警告和注意事项

1、贫血

WELIREG 可引起重度贫血，可能需要输血。

在研究004中，90%的患者发生贫血，7%发生3级贫血。至发生贫血的中位时间为31天（范围：1天至8.4个月）。在接受相同剂量 WELIREG 的晚期实体瘤患者中进行的另一项临床试验 [研究001(n = 58)] 中，76%的患者发生贫血，28%发生3级贫血。

在开始 WELIREG 治疗前和整个治疗期间定期监测贫血。密切监测 UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢患者，因为暴露量可能增加，从而可能增加贫血的发生率或严重程度 。

根据临床指征对患者进行输血。对于血红蛋白 < 9 g/dL的患者，停用WELIREG，直至≥9 g/dL，然后根据贫血的严重程度，以降低的剂量重新开始治疗或永久停用WELIREG。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，暂停 WELIREG 直至血红蛋白≥9 g/dL，然后以降低后的剂量重新开始治疗或永久停用WELIREG。

在接受 WELIREG 治疗的患者中，不建议使用红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗贫血。对于接受 WELIREG 治疗的发生贫血的患者，尚未确定使用 ESA 的安全性和有效性。在接受 ESA 骨髓抑制化疗的癌症患者中进行的随机对照试验表明，ESA增加了死亡和严重心血管反应的风险，并降低了无进展生存期和/或总生存期。更多信息请参见 ESA 的处方信息。

2、缺氧

WELIREG 可引起重度缺氧，可能需要停药、辅助供氧或住院。

在研究004中，1.6%的患者发生缺氧。在接受相同剂量 WELIREG 的晚期实体瘤患者中进行的另一项临床试验 [研究001(n = 58)] 中，29%的患者发生缺氧，包括16%的3级缺氧。

在开始 WELIREG 治疗前和整个治疗期间定期监测血氧饱和度。对于运动时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2≤55 mmHg），考虑暂停WELIREG，直至运动时脉搏血氧计大于88%，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。静息时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2）≤55 mmHg）或需要紧急干预，暂停 WELIREG 直至消退，并以降低后的剂量恢复治疗给药或停药。对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧，永久停用 WELIREG。

建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。

3、胚胎-胎仔毒性

基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，WELIREG可导致胎儿损害。在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予本品，当母体暴露量≥每日 120 mg 推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的0.2倍时，导致胚胎-胎仔死亡、胎仔体重降低和胎仔骨骼畸形。

告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内使用有效的非激素避孕药，因为 WELIREG 可能使一些激素避孕药无效。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。