美格鲁特(zavesca)的治疗效果

开放性非对照单药治疗试验

在研究1中，28例无法接受酶替代治疗且在过去6个月内未接受酶替代治疗的1型高雪氏症成人患者以 100 mg 每日3次的起始剂量接受泽维可治疗12个月（剂量范围为 100 mg 每日1次至 200 mg 每日3次）。22例患者完成了试验。治疗12个月后，结果显示肝脏体积和脾脏体积相对于基线的平均百分比下降12%，平均绝对血红蛋白浓度相对于基线非显著增加0.26 g/dL，血小板计数相对于基线的平均绝对增加8 × 10 9/l（见表1-4）。

在研究2中，18例无法接受酶替代治疗且在过去6个月内未接受酶替代治疗的1型高雪氏症成人患者接受了泽维可 50 mg 每日3次给药，持续6个月。17例患者完成了试验。治疗6个月后，结果显示肝脏体积和脾脏体积较基线的平均百分比分别显著降低6%和5%。血红蛋白浓度相对于基线的平均绝对降幅为0.13 g/dL，不显著，血小板计数相对于基线的平均绝对增幅为5 × 10 9/L，不显著（参见表1-4）。

扩展期

18例患者入组研究1的12个月扩展期。与初始研究人群相比，继续扩展研究的患者亚组具有更大的平均基线肝脏体积、更低的平均基线血小板计数和血红蛋白浓度（见表1-4）。在总共24个月的治疗后，肝脏和脾脏器官体积相对于基线分别显著下降15%和27%，血红蛋白浓度和血小板计数相对于基线分别显著平均绝对增加0.9 g/dL和14 × 10 9/L（见表1-4）。

16例患者入组研究2的6个月延长期。治疗12个月后，脾脏器官体积较基线平均减少10%，而肝脏器官体积的平均百分比减少保持在6%。血红蛋白浓度或血小板计数无显著变化（见表1-4）。

研究1和2及其扩展研究的肝脏体积结果总结见表1：

表1：2项 ZAVESCA 开放性非对照单药治疗试验（含扩展期）中的肝脏体积变化

		肝脏体积
	n	绝对平均值 (L) （双侧95%CI）	平均值百分比 (%)（双侧95%CI）
研究1（起始剂量泽维可100 mg，每日3次）
基线（第0个月）	21	2.39
第12个月较基线的变化		-0.28(-0.38,-0.18)	-12.1%(-16.4,7.9)
研究1扩展期
基线（第0个月）	12	2.54
第24个月较基线的变化		-0.36(-0.48,-0.24)	-14.5%(-19.3,9.7)
研究2（泽维可 50 mg 每日三次）
基线（第0个月）	17	2.45
第6个月相对于基线的变化		-0.14(-0.25,-0.03)	5.9% (-9.9,-1.9)
研究2扩展期
基线（第0个月）	13	2.35
第12个月较基线的变化		-0.17 (-0.3,-0.0)	-6.2% (-12.0,-0.5)

研究1和2及其扩展研究的脾体积结果总结见表2：

表2：2项 ZAVESCA 开放性非对照单药治疗试验（含扩展期）中的脾脏体积变化

		脾脏体积
	n	绝对平均值 (L) （双侧95%CI）	平均值百分比 (%)（双侧95%CI）
研究1（起始剂量zavesca100 mg，每日3次）
基线（第0个月）	18	1.64
第12个月较基线的变化		-0.32 (-0.42,-0.22)	-19.0%(-23.7,-14.3)
研究1扩展期
基线（第0个月）	10	1.56
第24个月较基线的变化		-0.42 (-0.53,-0.30)	-26.4%(-30.4,-22.4)
研究2（泽维可 50 mg 每日三次）
基线（第0个月）	11	1.98
第6个月相对于基线的变化		-0.09 (-0.18,-0.01)	-4.5% (-8.2, -0.7)
研究2扩展期
基线（第0个月）	9	1.98
第12个月较基线的变化		-0.23(-0.46, 0.00)	-10.1% (-20.1,-0.1)

研究1和2以及 ir扩展研究的血红蛋白浓度结果总结见表3：

表3：2项 ZAVESCA 开放性非对照单药治疗试验（含扩展期）中的血红蛋白浓度变化

		血红蛋白浓度
	n	绝对平均值 (L) （双侧95%CI）	平均值百分比 (%)（双侧95%CI）
研究1（起始剂量zavesca100 mg，每日3次）
基线（第0个月）	22	11.94
第12个月较基线的变化		0.26 (-0.05, 0.57)	2.6% (-0.5, 5.7)
研究1扩展期
基线（第0个月）	13	11.03
第24个月较基线的变化		0.91 (0.30, 1.53)	9.1% (2.9, 15.2)
研究2（泽维可 50 mg 每日三次）
基线（第0个月）	17	11.60
第6个月相对于基线的变化		-0.13(-0.51, 0.24)	-1.3% (-4.4, 1.8)
研究2扩展期
基线（第0个月）	13	11.94
第12个月较基线的变化		0.06 (-0.73, 0.85)	1.2% (-5.2, 7.7)

研究1和2及其扩展研究的血小板计数结果总结见表6：

表4：2项 ZAVESCA 开放性非对照单药治疗试验（含扩展期）中的血小板计数变化

		血小板计数
	n	绝对平均值 (L) （双侧95%CI）	平均值百分比 (%)（双侧95%CI）
研究1（起始剂量zavesca100 mg，每日3次）
基线（第0个月）	22	76.58
第12个月较基线的变化		8.28 (1.88,14.69)	16.0% (-0.8, 32.8)
研究1扩展期
基线（第0个月）	13	72.35
第24个月较基线的变化		13.58(7.72,19.43)	26.1% (14.7, 37.5)
研究2（泽维可 50 mg 每日三次）
基线（第0个月）	17	116.47
第6个月相对于基线的变化		5.35(-6.31,17.02)	2.0% (-6.9, 10.8)
研究2扩展期
基线（第0个月）	13	122.15
第12个月较基线的变化		14.0 (-3.4, 31.4)	14.7% (-1.4, 30.7)