阿米吡啶(Firdapse)的治疗效果

两项均为随机、双盲、安慰剂对照的停药研究，分别称为研究1（NCT01377922）和研究2（NCT02970162），评估Firdapse（阿米吡啶）在治疗LEMS患者中的疗效。试验共纳入64名确诊为LEMS的成年人，年龄从21至88岁不等。

定量重症肌无力（QMG）评分，总分0-39，分数越高表示损伤越大。受试者总体印象（SGI）评分为7分制量表，评估患者对治疗影响的总体印象，分数越低表示感知获益越低。临床总体印象改善（CGI-I）评分，7分制量表，由治疗医师评估临床症状变化，分数越高表示恶化越明显。

1、研究1 (NCT01377922)

38名患者随机分配至继续Firdapse治疗（n=16）或向下滴定至安慰剂治疗（n=22）。QMG评分从基线到第14天，两组均有恶化趋势，但安慰剂组恶化程度显著高于Firdapse组（p=0.045）。SGI评分两组均有恶化趋势，但安慰剂组恶化程度更高（p=0.003）。

CGI-I评分的安慰剂组评分显著高于Firdapse组（平均差异-1.1，p=0.02），表明临床症状恶化更明显。

表:研究1中QMG评分和SGI评分自基线至第14天的变化

a.QMG评分范围为0(无损伤)至39(最严重损伤)

b.SGI评分范围为0(最不明显的获益)到7(最明显的获益)

c.第14天采用重复测量的混合效应模型进行成对对比。

随机分配到安慰剂组的患者的CGI-I评分显著高于继续接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者，Firdapse(阿米吡啶)与安慰剂组之间的平均差异为-1.1 (p=0.02)，表明与双盲期内继续接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者相比，临床医生认为随机分配到安慰剂组并停止接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者的临床症状恶化程度更大。

2、研究2 (NCT02970162)

26名患者随机分配至继续Firdapse治疗（n=13）或改为安慰剂治疗（n=13）。QMG评分从基线到第4天，安慰剂组恶化程度显著高于Firdapse组（p=0.0004）。SGI评分的安慰剂组恶化程度更高（p=0.0003）。

表:研究2中QMG评分和SGI评分自基线至第4天的变化

a.QMG评分范围为0(无损伤)至39(最严重损伤)

b.SGI评分范围为0(最不明显的获益)到7(最明显的获益)

c.将QMG总评分自基线的变化建模为响应，使用固定的治疗和基线QMG效应术语

d.基于Wilcoxon秩和检验的治疗差异p值。

随机分配接受安慰剂的患者的临床总体印象改善(CGI-I)评分显著高于继续接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者，Firdapse(阿米吡啶)与安慰剂之间的平均差异为-2.7 (p=0.002)，表明与双盲期继续接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者相比，临床医生发现随机分配接受安慰剂并停止接受Firdapse(阿米吡啶)治疗的患者的临床症状恶化程度更大。