索特西普(Sotatercept)

STELLAR 试验（NCT04576988）评估了索特西普(Sotatercept)在 PAH 成年患者中的疗效。STELLAR 是一项全球性、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组临床试验，323 名 PAH 患者（WHO 第 1 FC II 或 III 组）按 1:1 随机分配到索特西普(Sotatercept)（目标剂量 0.7毫克/千克）（n=163）或安慰剂（n=160），每 3 周皮下注射一次。

参与者中79%为女性；年龄中位数为 48 岁（范围：18 至 82 岁），体重中位数为 68 千克（范围：38 至 141 千克）；89% 为白人/高加索人，2% 为黑人/非洲裔美国人，2% 为亚洲人，0.3% 为美国印第安人或阿拉斯加原住民，0.3% 为夏威夷原住民或其他太平洋岛民，6% 为失踪/其他种族。最常见的 PAH 病因是特发性 PAH（59%）、遗传性 PAH（18%）和与结缔组织病 (CTD) 相关的 PAH（15%）。STELLAR 排除了人类免疫缺陷病毒（HIV）相关 PAH、门静脉高压相关 PAH、血吸虫病相关 PAH 和肺静脉闭塞性疾病患者。从 PAH 诊断到筛查的平均时间为 8.8 年。大多数参与者正在接受三种（61%）或两种（35%）治疗 PAH 的背景药物，40% 正在接受前列环素输注。患者的基线WHO FC为II级（49%）或III级（51%）。

主要疗效终点是第24周时6分钟步行距离（6 MWD）与基线相比的变化。在索特西普(Sotatercept)组中，经安慰剂调整后的 6 分钟步行距离中位数增加了 41 米（95% CI：28，54；p<0.001）。下图显示了相关亚组在第 24 周经安慰剂调整后的 6 MWD 变化情况。

图:第 24 周时各分组的 6 分钟步行距离（米）与基线相比的变化情况

*与安慰剂估计值相比的霍奇斯-莱曼估计位置偏移（所有配对差异的中位数）。ASE = 渐进标准误差

死亡受试者在第 24 周时的 6 MWD 与基线相比的变化归因于-2000 米，以获得最差排名。由于非致死性临床恶化事件而导致数据缺失的受试者，其第 24 周时的 6 MWD 与基线相比的变化被估算为-1000 米，以获得次差排名。

接受索特西普(Sotatercept)治疗的患者中，有 29% 在第 24 周时比基线值提高了至少 1 个 WHO FC，而接受安慰剂治疗的患者中只有 14%（p<0.001）。

与安慰剂相比，使用索特西普(Sotatercept)治疗可使任何原因导致的死亡或 PAH 临床恶化事件减少 84%（见下表和图）。这些结果一直记录到最后一名患者完成第 24 周访视为止（数据截止到数据截止点；中位暴露持续时间为 33.6 周）。

表:任何原因引起的死亡或PAH临床恶化事件

* 一个受试者的临床恶化情况可以有不止一次的评估记录。

† 没有发生过心房隔膜切除术。

‡ PAH恶化定义为与基线值相比，在任何时间发生的以下两种事件，即使它们开始于不同时间:(a)世卫组织功能分级恶化(II至III、III至IV、II至IV等)。);和(b)6 MWD下降≥15%(由两个6 MWTs间隔至少4小时但不超过一周证实)。

N =该类别中的受试者人数。

6 MWT = 6分钟步行试验。

图:死于任何原因或首次出现 PAH 临床恶化事件的时间 Kaplan-Meier 图