单药治疗的患者选择

根据PD-L1阳性表达情况，选择以下患者接受KeytrudaQlex单药治疗：

1.Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)，且不适合手术切除或根治性放化疗者。

2.转移性NSCLC。

3.转移性或不可切除、复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的一线治疗。

4.既往经治的复发性局部晚期或转移性食管癌。

5.化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌。

6.对于MSI‑H/dMMR适应症，根据肿瘤标本中的MSI‑H/dMMR状态选择患者接受KeytrudaQlex单药治疗。

7.对于TMB‑H适应症，根据肿瘤标本中的TMB‑H状态选择患者接受KeytrudaQlex单药治疗。

由于高级别胶质瘤在替莫唑胺治疗期间可能出现亚克隆dMMR突变和微卫星不稳定，建议对高级别胶质瘤患者，在开始替莫唑胺化疗前获取的原发肿瘤标本中检测TMB‑H、MSI‑H和dMMR。

MSI‑H或dMMR非结直肠实体瘤患者的额外选择信息

由于本地检测与FDA授权检测结果可能存在不一致，建议在可行的条件下，对MSI‑H或dMMR实体瘤患者使用FDA授权检测进行确认。若无法进行确认性MSI‑H/dMMR检测，则可采用FDA授权检测确定的TMB≥10mut/Mb作为筛选患者治疗的依据。

联合治疗的患者选择

新辅助单药治疗，后续联合放疗(RT)±化疗，再继续单药辅助治疗：根据可切除局部晚期HNSCC患者的PD‑L1阳性表达(CPS≥1)进行选择。

联合化疗：根据局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌，以及食管或GEJ癌的PD‑L1阳性表达(CPS≥1)进行选择。

联合化疗(±贝伐珠单抗)：根据持续性、复发性或转移性宫颈癌的PD‑L1阳性表达进行选择。

联合仑伐替尼治疗pMMR/非MSI‑H晚期子宫内膜癌：根据肿瘤标本中的MMR或MSI状态进行选择。

联合化疗治疗局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)：根据PD‑L1阳性表达进行选择。

联合紫杉醇(±贝伐珠单抗)治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：根据PD‑L1阳性表达(CPS≥1)进行选择。

重要剂量和给药信息

1.KeytrudaQlex的推荐剂量和给药方式与静脉用帕博利珠单抗不同。

2.为减少用药错误，请检查药瓶标签，确保配制和给予的是皮下用KeytrudaQlex，而非静脉用帕博利珠单抗。

3.请勿将KeytrudaQlex与静脉用帕博利珠单抗相互替代，因为两者的推荐剂量和给药途径不同。

4.接受静脉用帕博利珠单抗的患者可在下次预定剂量时转换为皮下用KeytrudaQlex。

5.接受皮下用KeytrudaQlex的患者也可在下次预定剂量时转换为静脉用帕博利珠单抗。

6.KeytrudaQlex应在大腿或腹部皮下注射，避开肚脐周围5cm区域。

每3周一次给药(395mg/4,800单位)：皮下注射2.4mL，注射时间超过1分钟。治疗持续时间见推荐剂量(表1)。

每6周一次给药(790mg/9,600单位)：皮下注射4.8mL，注射时间超过2分钟。治疗持续时间见推荐剂量(表1)。

7.应注射于健康皮肤，切勿注射于皮肤发红、瘀伤、触痛或变硬的区域。

8.确保注射部位距前次注射部位至少2.5cm。

9.在KeytrudaQlex治疗期间，请勿在同一部位注射其他皮下用药。

10.请勿静脉注射KeytrudaQlex。

11.KeytrudaQlex必须由医疗保健专业人员给药。

推荐剂量

以下按治疗场景分类，列出KeytrudaQlex的推荐剂量(每3周一次：395mg/4,800单位，注射2.4mL，1分钟。或每6周一次：790mg/9,600单位，注射4.8mL，2分钟)及治疗持续时间。

说明：

1.对于12岁及以上且体重≤40kg的儿科患者，黑色素瘤、MSI‑H/dMMR癌症、梅克尔细胞癌(MCC)和TMB‑H癌症的推荐剂量尚未确定。

2.联合用药时，请参考相应药品说明书中的推荐剂量信息。

3.与阿昔替尼联合时，可在初始5mg剂量基础上，间隔6周或更长时间考虑上调阿昔替尼剂量。

4.新辅助治疗联合化疗期间出现疾病进展或不可耐受毒性的患者，不应继续接受KeytrudaQlex单药辅助治疗。

单药治疗

不可切除或转移性黑色素瘤(成人)：每3周或每6周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

黑色素瘤、NSCLC或肾细胞癌(RCC)的辅助治疗(成人)：每3周或每6周给药一次，直至疾病复发、不可耐受毒性或最多12个月。

NSCLC、HNSCC、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI‑H/dMMR癌症(包括结直肠癌和子宫内膜癌)、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、MCC、TMB‑H癌症或皮肤鳞状细胞癌(cSCC)(成人)：每3周或每6周给药一次，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

高危卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)(成人)：每3周或每6周给药一次，直至持续或复发高危NMIBC、疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

MSI‑H/dMMR癌症、MCC或TMB‑H癌症(12岁及以上且体重＞40kg的儿科患者)：每3周或每6周给药一次，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

黑色素瘤辅助治疗(12岁及以上且体重＞40kg的儿科患者)：每3周或每6周给药一次，直至疾病复发、不可耐受毒性或最多12个月。

联合治疗

可切除NSCLC(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于化疗前给予。新辅助治疗联合化疗共12周，或直至疾病进展(无法进行根治性手术)或不可耐受毒性。之后在术后继续KeytrudaQlex单药辅助治疗39周，或直至疾病复发或不可耐受毒性。

NSCLC、恶性胸膜间皮瘤(MPM)、HNSCC、HER2阴性胃癌、食管癌或胆道癌(BTC)(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于化疗前给予，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

局部晚期或转移性尿路上皮癌(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时在enfortumabvedotin之后给予，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

局部晚期HNSCC(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于顺铂前给予。新辅助治疗：给药6周，或直至疾病进展(无法根治性手术)或不可耐受毒性。辅助治疗：联合放疗±顺铂，之后继续KeytrudaQlex单药，直至疾病复发或不可耐受毒性，或最多一年。

肌层浸润性膀胱癌(MIBC)(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时在enfortumabvedotin之后给予。新辅助治疗：每3周一次共3剂，联合enfortumabvedotin，或直至疾病进展(无法行根治性膀胱切除术)或不可耐受毒性。辅助治疗：每3周一次共14剂，或每6周一次共7剂，联合enfortumabvedotin，或直至疾病复发或不可耐受毒性。

HER2阳性胃癌(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于曲妥珠单抗和化疗前给予，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

宫颈癌(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于放化疗，或先于化疗(±贝伐珠单抗)前给予，直至疾病进展、不可耐受毒性，或KeytrudaQlex最多使用24个月。

肾细胞癌(RCC)(成人)：每3周或每6周给药一次，联合阿昔替尼5mg口服每日两次(可根据情况上调剂量)，或联合仑伐替尼20mg口服每日一次，直至疾病进展、不可耐受毒性，或KeytrudaQlex最多使用24个月。

子宫内膜癌(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于卡铂和紫杉醇前给予。或联合仑伐替尼20mg口服每日一次，直至疾病进展、不可耐受毒性，或KeytrudaQlex最多使用24个月。

高危早期TNBC(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于化疗前给予。新辅助治疗联合化疗共24周(每3周一次共8剂，或每6周一次共4剂)，或直至疾病进展或不可耐受毒性。之后辅助治疗单药最多27周(每3周一次共9剂，或每6周一次共5剂)，或直至疾病复发或不可耐受毒性(参见脚注§)。

局部复发性不可切除或转移性TNBC(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于化疗前给予，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

卵巢癌(成人)：每3周或每6周给药一次，同一天给药时先于紫杉醇(±贝伐珠单抗)前给予，直至疾病进展、不可耐受毒性或最多24个月。

剂量调整

不建议对KeytrudaQlex进行剂量降低。一般情况下，对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应暂停给药。对于危及生命(4级)的免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减至泼尼松≤10mg/日(或等效剂量)者，应永久停药。

以下按不良反应类型列出特殊调整措施。

免疫介导的不良反应

肺炎：2级时暂停给药(待恢复至0～1级后可重新开始，若12周内未恢复或无法减量则永久停药)。3级或4级时永久停药。

结肠炎：2级或3级时暂停给药(恢复后重新开始，条件同上)。4级时永久停药。

无肝肿瘤侵犯的肝炎：AST/ALT升高至正常上限(ULN)的3～8倍，或总胆红素升高至1.5～3倍ULN时，暂停给药(恢复后重新开始，条件同上)。若AST/ALT＞8倍ULN，或总胆红素＞3倍ULN，则永久停药。

有肝肿瘤侵犯的肝炎(基线AST/ALT已＞1～3倍ULN，且升高至5～10倍ULN。或基线3～5倍ULN，升高至8～10倍ULN)：暂停给药。若ALT/AST＞10倍ULN或总胆红素＞3倍ULN，则永久停药。

内分泌疾病(3级或4级)：暂停给药直至临床稳定，或根据严重程度永久停药。

肾炎伴肾功能不全：血肌酐升高2级或3级时暂停给药(恢复后重新开始，条件同上)。4级时永久停药。

剥脱性皮肤病：疑似Stevens‑Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRESS)时暂停给药。确诊后永久停药。

心肌炎(2、3、4级)：永久停药。

神经毒性：2级时暂停给药(恢复后重新开始，条件同上)。3级或4级时永久停药。

其他不良反应

过敏及全身性注射相关反应：1级或2级时，中断注射(若未完全给完)，待症状缓解后可恢复注射。3级或4级时永久停药。

与阿昔替尼联合时的特殊剂量调整

当KeytrudaQlex与阿昔替尼联合时，若出现肝酶升高(ALT/AST升高至3倍至＜10倍ULN，且总胆红素＜2倍ULN)，应同时暂停两药，待恢复至0～1级后可考虑重新挑战(可先恢复一种药，或依次恢复，若恢复阿昔替尼可考虑减量)。若ALT/AST＞3倍ULN且总胆红素≥2倍ULN，或ALT/AST≥10倍ULN，则永久停用两药。

与仑伐替尼联合时的剂量调整

当联合仑伐替尼时，可调整其中一种或两种药物的剂量。KeytrudaQlex的暂停或停药标准同上表2，仑伐替尼的额外调整请参考其处方信息。

制备说明

KeytrudaQlex为即用型溶液，请勿稀释，请勿振摇。

注射器准备

将KeytrudaQlex药瓶从冷藏(2°C～8°C)取出，在室温(20°C～25°C)下平衡至少30分钟。若未开瓶，可在室温下存放最多24小时。

给药前，若溶液和容器允许，应目视检查是否有颗粒物和变色。帕博利珠单抗皮下注射剂溶液应为澄清至微乳光、无色至微黄色。若可见颗粒，则丢弃。

使用无菌聚丙烯或聚碳酸酯注射器，配以18～21号不锈钢转移针头，从药瓶中抽取：

每3周方案：抽取2.4mL。

每6周方案：抽取4.8mL。

为避免针头堵塞，在皮下注射前立即将针头更换为25～30号、½英寸不锈钢皮下注射针。

丢弃药瓶中任何未使用的剩余部分。

配制后注射器的储存

帕博利珠单抗皮下注射剂不含防腐剂，抽取后应立即使用。若不立即使用，将装有KeytrudaQlex的注射器(保留转移针头和护帽)存放于：

室温(20°C～25°C)下不超过8小时；或冷藏(2°C～8°C)下不超过24小时(此24小时可包含最多8小时室温存放)。

若存放时间超过上述限值，则丢弃。

若冷藏，给药前需将注射器在室温下放置至少30分钟。请勿冷冻。