阿昔替尼(英立达)的服药指南

1、推荐剂量

1)一线晚期肾细胞癌

a.阿昔替尼(英立达)联合avelumab

阿昔替尼(英立达)的推荐起始剂量为5毫克，口服，每日两次(间隔12小时)，与食物一起或不与食物一起服用，与avelumab 800毫克联合使用，每2周静脉输注60分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当阿昔替尼(英立达)与avelumab联合用药时，可考虑每隔两周或更长时间将阿昔替尼(英立达)的剂量增加至高于初始5毫克剂量。查看完整处方信息以了解推荐的avelumab给药信息。

b.阿昔替尼(英立达)联合pembrolizumab

阿昔替尼(英立达)的推荐起始剂量为每日两次5毫克，口服(间隔12小时)，与食物一起或不与食物一起服用，与pembrolizumab 200毫克(每3周一次)或400毫克(每6周一次)在30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当阿昔替尼(英立达)与pembrolizumab联合用药时，可考虑每隔六周或更长时间将阿昔替尼(英立达)的剂量增加至高于初始5毫克剂量。查看完整处方信息，了解推荐的pembrolizumab给药信息。

2)二线晚期肾细胞癌

当阿昔替尼(英立达)作为单一药物使用时，推荐的起始口服剂量为5毫克，每日两次。随食物或不随食物服用阿昔替尼(英立达)，每次间隔约12小时。

重要管理说明

建议患者用一满杯水将阿昔替尼(英立达)整个吞下。如果患者呕吐或漏服一剂药物，则不应再服一剂。建议患者在通常时间服用下一个处方剂量。

2、剂量调整指南

基于个体安全性和耐受性，建议增加或减少剂量。下表列出了阿昔替尼(英立达)的推荐剂量增加和减少量。

在整个治疗过程中，耐受阿昔替尼(英立达)至少连续两周且无大于2级不良反应(根据不良事件通用毒性标准[ctae])、血压正常且未接受抗高血压药物治疗的患者，其剂量可能会增加。

表:阿昔替尼(英立达)的推荐剂量增加和减少量

a用于管理药物不良反应

b从5毫克开始，每天两次

下表中提供了阿昔替尼(英立达)不良反应的建议剂量调整。

表:因不良反应调整阿昔替尼(英立达)推荐剂量

下表列出了当阿昔替尼(英立达)与avelumab或pembrolizumab联合用药时，针对不良反应的其他推荐剂量调整。

有关avelumab或pembrolizumab的其他剂量信息，包括针对免疫介导的不良反应的剂量调整，请参见完整处方信息。

表:阿昔替尼(英立达)联合avelumab或pembrolizumab治疗不良反应的推荐剂量调整

*基于《不良事件通用术语标准(CTCAE)》4.0版。

a如果使用阿昔替尼(英立达)进行再激发，请考虑根据表格减少剂量。痊愈后，考虑单用一种药物再激发，或两种药物序贯再激发。

b考虑皮质类固醇治疗

ALT =丙氨酸转氨酶，AST =天冬氨酸转氨酶，ULN =正常上限

3、药物相互作用的剂量调整

强效CYP3A4/5抑制剂

应避免合用强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑)。建议选择无CYP3A4/5抑制可能性或抑制可能性极小的替代合用药物。虽然阿昔替尼(英立达)剂量调整没有研究患者接受强CYP3A4/5抑制剂，如果强CYP3A4/5抑制剂必须共同管理，阿昔替尼(英立达)剂量减少大约一半，因为这个剂量减少预计调整阿西替尼面积下血浆浓度与时间曲线(AUC)的范围没有观察抑制剂。随后的剂量可根据个体的安全性和耐受性而增加或减少。如果停止联合使用强抑制剂，阿昔替尼(英立达)剂量(在抑制剂3-5半衰期之后)应返回到强CYP3A4/5抑制剂开始使用前的剂量。

4、肝功能损害调整剂量

轻度肝功能损害(Child-Pugh A类)患者服用阿昔替尼(英立达)时，无需调整起始剂量。根据药代动力学数据，基线中度肝功能损害(Child-Pugh B类)患者的阿昔替尼(英立达)起始剂量应减少约一半。可根据个体安全性和耐受性增加或减少后续剂量。尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中研究阿昔替尼(英立达)。