阿昔替尼(Axitinib)的用法用量

阿昔替尼由美国辉瑞生产，是一种在晚期肾细胞癌（RCC）治疗中发挥重要作用的药物。在一线治疗方面，它可分别与阿维鲁单抗、帕博利珠单抗联合使用，为晚期肾细胞癌患者提供新的治疗选择，有助于提升治疗效果。在二线治疗领域，对于既往一种全身治疗失败的晚期肾细胞癌患者，阿昔替尼单药治疗是一种可行的方案，能有效控制病情进展，延长患者生存期，改善患者生活质量。

适应症

1、晚期肾细胞癌一线治疗

阿昔替尼联合阿维鲁单抗，适用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

阿昔替尼联合帕博利珠单抗，适用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

2、晚期肾细胞癌二线治疗

阿昔替尼单药适用于既往一种全身治疗失败后的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

用法用量

1、推荐剂量

晚期肾细胞癌一线治疗

阿昔替尼联合阿维鲁单抗

阿昔替尼推荐起始剂量：5mg，口服，每日2次（间隔12小时），可与或不与食物同服；联合阿维鲁单抗800mg，静脉输注60分钟，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

阿昔替尼与阿维鲁单抗联用时，可考虑间隔2周或更长时间将阿昔替尼剂量上调至初始5mg以上。

阿维鲁单抗的推荐剂量信息参见其完整处方信息。

阿昔替尼联合帕博利珠单抗

阿昔替尼推荐起始剂量：5mg，口服，每日2次（间隔12小时），可与或不与食物同服；联合帕博利珠单抗200mg每3周1次或400mg每6周1次，静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

阿昔替尼与帕博利珠单抗联用时，可考虑间隔6周或更长时间将阿昔替尼剂量上调至初始5mg以上。

帕博利珠单抗的推荐剂量信息参见其完整处方信息。

晚期肾细胞癌二线治疗

阿昔替尼单药治疗时，推荐起始口服剂量为5mg，每日2次。两次给药间隔约12小时，可与或不与食物同服。

重要给药说明

指导患者将阿昔替尼以一整杯水整片吞服。若患者呕吐或漏服一剂，不应补服。指导患者在下一次常规时间服用处方剂量。

2、剂量调整原则

建议根据个体安全性与耐受性进行剂量上调或下调。

治疗期间，若患者连续至少2周耐受阿昔替尼，无＞2级不良反应（依据CTCAE）、血压正常、且未接受降压药物治疗，可上调剂量。

3、因药物相互作用调整剂量

强效CYP3A4/5抑制剂应避免与强效CYP3A4/5抑制剂合用（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。建议选择无或弱CYP3A4/5抑制作用的替代药物。

虽然阿昔替尼在接受强效CYP3A4/5抑制剂患者中的剂量调整尚未开展研究，但如必须合用，建议阿昔替尼剂量减半。

停用强效抑制剂后（经过3～5个半衰期），阿昔替尼剂量应恢复至使用抑制剂前的剂量。

4、因肝功能不全调整剂量

轻度肝功能不全（Child‑PughA级）患者无需调整起始剂量。

根据药代动力学数据，中度肝功能不全（Child‑PughB级）患者阿昔替尼起始剂量应减半，后续可根据安全性和耐受性调整。

阿昔替尼尚未在重度肝功能不全（Child‑PughC级）患者中进行研究。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

最常见（≥20%）的不良反应为：

阿昔替尼联合阿维鲁单抗：腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、黏膜炎、手足综合征、发声困难、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。

阿昔替尼联合帕博利珠单抗：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、手足综合征、恶心、口炎/黏膜炎症、发声困难、皮疹、咳嗽、便秘。

阿昔替尼单药：腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发声困难、手足综合征、体重下降、呕吐、乏力、便秘。

注意事项

高血压：已观察到高血压，包括高血压危象。开始使用阿昔替尼前应控制好血压。监测血压并按需治疗。根据高血压严重程度暂停用药、减量或永久停药。

动脉与静脉血栓栓塞事件：已观察到动脉及静脉血栓事件，可能致死。发生风险增高的患者慎用。治疗期间若发生动脉血栓栓塞事件，永久停药。根据静脉血栓栓塞（VTE）严重程度暂停用药，之后恢复原剂量或永久停药。

出血：已有出血事件报告，包括致死性事件。存在未治疗脑转移或近期活动性胃肠道出血的患者尚未开展研究，不应使用。根据出血严重程度及持续时间暂停用药、减量或停药。

心力衰竭：已观察到心力衰竭，可能致死。治疗期间监测心力衰竭症状与体征。心力衰竭处理可能需要减量、暂停或永久停药。

胃肠道穿孔与瘘管形成：已发生胃肠道穿孔及瘘管，包括死亡病例。存在相关风险的患者慎用。

甲状腺功能减退：已有需甲状腺激素替代治疗的甲减报告。用药前及治疗期间定期监测甲状腺功能。

伤口愈合受损：择期手术前至少暂停用药2天。大手术后至少2周内不予给药，直至伤口充分愈合。根据伤口愈合受损严重程度及持续时间减量恢复用药或停药。伤口愈合并发症解决后恢复用药的安全性尚未确立。

可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：已观察到RPLS。如出现相关症状体征，永久停药。

蛋白尿：用药前及治疗期间定期监测蛋白尿。中至重度蛋白尿患者暂停用药，随后减量。

肝毒性：阿昔替尼单药治疗期间曾出现肝酶升高。用药前及治疗期间定期监测ALT、AST及胆红素。与阿维鲁单抗或帕博利珠单抗联用时，3~4级ALT、AST升高发生率可能升高，考虑更频繁监测肝酶。出现重度或危及生命的肝毒性时，暂停阿昔替尼与阿维鲁单抗/帕博利珠单抗，按需启动糖皮质激素治疗，和/或永久终止联合治疗。

肝功能不全患者使用：中度肝功能不全患者需降低起始剂量。重度肝功能不全患者尚未开展研究。

严重心血管不良事件（阿昔替尼联合阿维鲁单抗）：优化心血管危险因素管理。3~4级事件永久终止联合治疗。

胚胎‑胎儿毒性：阿昔替尼可造成胎儿伤害。告知患者潜在风险并使用有效避孕措施。