曲贝替定(trabectedin)是由美国JanssenProds公司开发，Trabectedin是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂。Trabectedin联合合聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）可用于复发的铂敏感卵巢癌患者。那么，Trabectedin效果怎么样？ 这是一项多中心，回顾性验证研究，涉及79例卵巢癌患者，BRAC1/2基因突变（胚系或体系突变）率为21.5％。主要研究终点是trabectedin /联合PLD对无进展生存期（PFS）和OS方面的功效。次要终点为Trabectedin/PLD之前和之后的总反应率（ORR）。其中63例患者接受了后续治疗，其中35例患者接受了第一线铂治疗，28例患者没有接受含铂治疗。随后治疗线路中位为2线和治疗疗程为11个疗程。Trabectedin/PLD治疗后到下一次治疗的中位时间为6.7个月。随访结束时，23例患者还活着。 总体而言，患者的中位年龄为54.8岁（范围：36.4-79.0），主要是乳头状/浆液性癌患者（72.2％），组织学3级（78.5％）和ECOG评分0（63.3％）。在这些患者中，55.7％的患者在开始研究前仅接受过一次治疗。共有78.9％的患者血清CA-125水平高于正常上限。38%的患者BRCA1 / 2基因是野生型，BRAC突变比率是21.5%。用Trabectedin / PLD治疗至少4个月的临床获益率为54.4％。

Trabectedin上市没？Trabectedin已经在多个国家上市，2007年经EMEA批准在欧洲首次上市；2015年10月23日，Trabectedin经美国FDA批准在美国上市，商品名为Yondelis。但目前还没有在国内上市。 Trabectedin是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物，且具有特殊的抗癌机理。Trabectedin作为一种新型抗肿瘤药物，对复发性卵巢癌有一定的疗效，特别是在和脂质体阿霉素联合应用时较单用脂质体阿霉素治疗效果较好，其开辟了在复发性卵巢癌患者中无铂治疗方案的新篇章，能够延长患者的无铂间期，为患者再次应用铂类药物化疗创造条件；在子宫平滑肌肉瘤治疗上取得一定效果，可作为延缓疾病发展的一种治疗选择。 Trabectedin静脉输液准备：输注前必须重新配制Trabectedin并进一步稀释。必须使用无菌技术。 Trabectedin不能在同一输液中除稀释液外，与其他药物混合使用。Trabectedin与I型玻璃瓶，聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管材，聚异戊二烯储层和可植入的血管通路系统的钛之间未见不相容现象。当Trabectedin联合PLD使用时，PLD使用后及Trabectedin使用前，静脉导管应用注射用50mg/ml（5%）葡萄糖溶液冲洗干净。使用非50mg/ml（5%）葡萄糖溶液的其他任何稀释剂，可能会导致PLD沉淀。

Trabectedin哪里购买？据医伴旅了解到曲贝替定并没有在国内上市，俄版的曲贝替定性价比最高。患者可以亲自出国购买也可以寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。 trabectedin是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂。trabectedin是由美国JanssenProds公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物， Trabectedin的细胞毒性作用依赖核苷酸切除修复(NEＲ)系统的功能支持，而它们对Trabectedin表现出部分耐药。另一方面，曲贝替定对缺乏功能性同源重组修复(HＲＲ)的细胞更敏感：Trabectedin还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。 最近的研究显示，Trabectedin可通过靶向某些正常的宿主细胞发挥其抗肿瘤活性。在荷瘤小鼠以及软组织肉瘤和卵巢癌活检组织内，Trabectedin均显示选择性消耗血液单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞的作用。有实验表明，体外实验中对曲贝替定耐药的同一癌细胞，在体内模型中则表现出一定的抗肿瘤作用，这就清楚地表明，Trabectedin通过对循环单核细胞和巨噬细胞诱导的肿瘤细胞毒性，以及其对耐药细胞的抗肿瘤活性归因于它充当肿瘤微环境调节剂的能力。另外，研究发现，Trabectedin的起效时间长，几个疗程后的有效率明显增加，原因尚不清楚。

Trabectedin(商品名为Yondelis)用于治疗无法手术切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者，其结构是如下(产品专利为WO-1987007610)，主要通过抑制DNA复制达到抗肿瘤效果。Trabectedin原研企业为PharmaMar，Trabectedin是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。Trabectedin可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合，使双链螺旋朝向大沟侧弯曲，其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出，与蛋白质加合物的特定部位，如XPG或ＲNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用，导致双链DNA的断裂，阻断细胞周期，诱导p53无关的细胞凋亡，并阻止其扩散。此外，Trabectedin还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性；可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。 一项涉及518例患者的临床研究对Trabectedin的安全性和有效性进行了评估，患者被随机给予Trabectedin(345人)或达卡巴嗪(173人)治疗。结果显示，Trabectedin组患者的无进展生存期较达卡巴嗪组患者延长，分别为4.2和1.5个月。 据了解目前Trabectedin并没有在国内上市，患者只能购买国外上市的Trabectedin。

曲贝替定列入医保了吗？据了解曲贝替定还没有在国内上市，也没有进入医保。 一项发表于Annals of Oncology的II期前瞻性研究分析了曲贝替定治疗BRCA突变和（或）BRCAness表型的复发性卵巢癌的效果。所谓BRCAness表型，指的是既往多次（至少2次）铂类敏感的患者。研究总计纳入100例患者，以曲贝替定1.3 mg/m2静脉治疗，每3周一次。其中94例进行了效果评估，4例CR，33例PR，总体有效率39.4%。在铂类耐药和铂类敏感的人群中，总体有效率分别为31.2%和47.8%，总体临床受益率（缓解+SD）分别为54.2%和73.9%。中位PFS和中位OS分别为18周和72周；铂类敏感的患者期PFS和OS要优于铂类耐药的患者。有69例患者其BRCA状态已知。总体有效率、PFS及OS与BRCA1/2突变状态均无关，涉及DNA修复基因和核苷酸剪切修复的SNP与曲贝替定治疗效果也无关。因此，研究证实了“反复铂类敏感”的特点是曲贝替定治疗有效的标志。这种情况下，曲贝替定活性和铂类复合物治疗的效果相当，可作为铂类治疗禁忌患者的替代药物治疗。 曲贝替定是冻干粉，使用需在有药物使用经验的医生的指导下使用，同时该药物对贮存环境与温度都有要求，患者可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买曲贝替定，详细的购药流程患者可以咨询医伴旅客服。

曲贝替定是从海生的被囊动物中分离的的四氢异喹啉生物碱。其抗肿瘤活性主要是通过自身形成亚胺正离子或类似中间体对DNA进行烷基化修饰来实现的，曲贝替定是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。对脂肪肉瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、黑色素癌、骨肉瘤和前列腺癌等有抑制活性。 曲贝替定是一种烷化剂药物结合DNA小沟中鸟嘌呤残基，推荐剂量是1.5 mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。 曲贝替定的药代动力学特征是一个在输注结束时一个迅速下降相和较慢的指数相。群体药代动力学分析提示曲贝替定的药代动力学是剂量-正比例(跨越范围0.024至1.8 mg/m2)和暴露是时间-无关。每3周重复给药观察到血浆中无曲贝替定的积蓄。 曲贝替定与血浆蛋白的结合是约97%，与曲贝替定浓度范围从10 ng/mL至100 ng/mL无关。曲贝替定的稳态分布容积超过 5000 L.曲贝替定的估算均数(%变异系数)清除率是31.5 L/hr(50%)和末端半衰期是约175小时。曲贝替定被广泛地代谢，曲贝替定给予人后尿和粪中有可忽略未变化药物。在有实体瘤患者中，一个3-小时或a 24-小时静脉输注14C-标记的曲贝替定后，在24天中回收给予总放射性剂量的64%，在粪中有58%和在尿中6%。

Trabectedin是一种烷化剂药物，是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。2007年，Trabectedin经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日，Trabectedin经美国FDA批准在美国上市。Trabectedin适应症包括哪些？ Trabectedin已经获批用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌。以下是Trabectedin治疗软组织肉瘤和卵巢癌的相关临床试验。 软组织肉瘤：欧盟研究共入组了266名晚期或转移性脂肪肉瘤与晚期或转移性平滑肌肉瘤患者，这些患者先前均接受过蒽环霉素与异环磷酰胺治疗并且治疗失效。研究对比了两组用药剂量，一组每月给药3次，另一组每3周给药1次。结果显示，每3周给药1次的患者平均无疾病进展期为3.8个月，每月给药3次的患者为2.1个月。 美国研究显示，对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，平均而言，Trabectedin治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月，相比之下，dacarbazine治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。 卵巢癌：研究共入组了672名治疗后卵巢癌复发或疾病进展的患者，试验对比了脂质体阿霉素单药与Trabectedin联合脂质体阿霉素，结果显示Trabectedin联合脂质体阿霉素更有效，使用联合疗法的患者无疾病进展期为7.3个月，而使用脂质体阿霉素单药的患者无疾病进展期为5.8个月。

Trabectedin中文版说明书 【适应症】治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。 2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。对于复发或转移的复杂型软组织肉瘤应用Trabectedin而现治疗优于化疗，而且毒副作用低，有助于保持患者生活质量。对未接受过治疗的、不能切除的、局部晚期或转移性软组织肉瘤患者。采用Trabectedin治疗能获得良好的应答效果，患者病情无进展生存期也明显提高。 【用法用量】1.5mg/m2，持续24h静脉滴注,每个月1次,三次一个疗程.　　 【不良反应】心电图改变,心动过速,肠梗阻,肺部感染,腹泻,中性细胞减少症,急性肾衰,轻度贫血,咽痛,口疮,恶心呕吐等。 【注意事项】 （1）中性粒细胞减少症败血症：可能发生重度或致命的中性粒细胞减少性败血症。监测治疗期间的中性粒细胞计数。出现2級以上中性粒细胞减少症，停止使用Trabectedin。 （2）横纹肌溶解：可能发生横纹肌溶解。重度或危及生命的肌酸磷酸激酶（CPK）增高患者停止用药。 （3）肝毒性：Trabectedin可能发生肝毒性，必要时监测肝功能并减少剂量。 （4）心肌病变：Trabectedin可能发生重度或致命的心肌病变，必要时监测心脏情况及减少剂量。 （5）胚胎毒性：Trabectedin可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。 【特殊人群的使用】 （1）哺乳妇女：停用Trabectedin或停止哺乳。 （2）重度肝功能损伤患者禁止使用Trabectedin。

欧盟委员会和美国食品和药物管理局（FDA）已授予曲贝替定孤儿药地位，可用于软组织肉瘤和卵巢癌。曲贝替定效果如何？ 临床试验证实，曲贝替定对于缺少功能性同源重组修复机制的癌症细胞治疗尤其有效。一项发表于Annals of Oncology的II期前瞻性研究分析了曲贝替定治疗BRCA突变和（或）BRCAness表型的复发性卵巢癌的效果。 研究总计纳入100例患者，以曲贝替定1.3 mg/m2静脉治疗，每3周一次。其中94例进行了效果评估，4例CR，33例PR，总体有效率39.4%。在铂类耐药和铂类敏感的人群中，总体有效率分别为31.2%和47.8%，总体临床受益率（缓解+SD）分别为54.2%和73.9%。中位PFS和中位OS分别为18周和72周；铂类敏感的患者期PFS和OS要优于铂类耐药的患者。有69例患者其BRCA状态已知。总体有效率、PFS及OS与BRCA1/2突变状态均无关，涉及DNA修复基因和核苷酸剪切修复的SNP与曲贝替定治疗效果也无关。 研究证实了“反复铂类敏感”的特点是曲贝替定治疗有效的标志。这种情况下，曲贝替定活性和铂类复合物治疗的效果相当，可作为铂类治疗禁忌患者的替代药物治疗。 虽然曲贝替定的治疗效果显著，但遗憾的是曲贝替定还没有在国内上市，患者可以联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）获取正规的购药途径。千万不要图便宜从代购手中购买，代购的药品往往性价比不是很高，而且很容易买到假货。

曲贝替定是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物，且具有特殊的抗癌机理。2007年经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市，用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物。 研究显示，曲贝替定可通过靶向某些正常的宿主细胞发挥其抗肿瘤活性。在荷瘤小鼠以及软组织肉瘤和卵巢癌活检组织内，曲贝替定均显示选择性消耗血液单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞的作用。有实验表明，体外实验中对曲贝替定耐药的同一癌细胞，在体内模型中则表现出一定的抗肿瘤作用，这就清楚地表明，曲贝替定通过对循环单核细胞和巨噬细胞诱导的肿瘤细胞毒性，以及其对耐药细胞的抗肿瘤活性归因于它充当肿瘤微环境调节剂的能力。 曲贝替定怎么买？据了解目前曲贝替定并没有在国内上市，患者只能购买海外上市的曲贝替定。据了解俄罗斯上市售卖的曲贝替定性价比最高。国内患者买俄版曲贝替定的渠道有：一、代购可能很多人会选择代购，价格便宜，很多病友们因为低价诱惑购买到假药劣药，所以说代购来的药品不能确保真假。二、出国如果经济条件允许的情况下，出国就是最好的选择了，只要找到一家靠谱的医院，自己亲自出国去买俄版曲贝替定完全不用担心会买到假药。三、联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。由他们翻译病例，联系有经验的医生开处方，以直邮的方式把药品快递到患者手中。

曲贝替定也称ecteinascidin 743或ET-743，是Pharma Mar SA和Johnson and Johnson以商标Yondelis 出售的抗肿瘤化学治疗药物。它被批准用于用于治疗晚期软组织肉瘤。欧盟委员会和美国食品和药物管理局（FDA）已授予孤儿药地位，用于软组织肉瘤和卵巢癌。 曲贝替定是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。曲贝替定的细胞毒性作用依赖核苷酸切除修复(NEＲ)系统的功能支持，而它们对曲贝替定表现出部分耐药。另一方面，曲贝替定对缺乏功能性同源重组修复(HＲＲ)的细胞更敏感：临床数据证实，缺乏此修复方式的肿瘤组织对曲贝替定更敏感。曲贝替定还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。 曲贝替定推荐剂量是1.5mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。有血清胆红素水平机构正常上限以上患者没有曲贝替定的推荐剂量。曲贝替定在临床试验中表现出耐受性良好。曲贝替定在肝脏代谢，主要由细胞色素CYP3A4、CYPC29、CYP2C19和CYP2D6同工酶和谷胱甘肽转移酶参加。几乎60%的药物通过粪便排出，只有6%通过尿液排出。

曲贝替定与DNA小沟中的鸟嘌呤结合，形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟，这一结合会诱发DNA一系列激活反应，影响多个转录因素，DNA修复途径，从而干扰细胞周期，导致细胞死亡。曲贝替定由美国Janssen Prods公司开发，于2007年在欧盟批准上市的作为治疗软组织肉瘤的罕见药，用于治疗传统化疗无效的晚期软组织肉瘤患者。 曲贝替定是海洋生物Ecteinascidiaturbinata的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。曲贝替定是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。具有有限的水溶性，将调节溶液pH值至4，可以增加ET-743在水中溶解度。ET-743在生物相容的形式和制剂中的稳定性。 曲贝替定的注意事项：（1）中性粒细胞减少症败血症：可能发生重度或致命的中性粒细胞减少性败血症。监测治疗期间的中性粒细胞计数。出现2級以上中性粒细胞减少症，停止使用YONDELIS。（2）横纹肌溶解：可能发生横纹肌溶解。重度或危及生命的肌酸磷酸激酶（CPK）增高患者停止用药。（3）肝毒性：可能发生肝毒性，必要时监测肝功能并减少剂量。（4）心肌病变：可能发生重度或致命的心肌病变，必要时监测心脏情况及减少剂量。（5）胚胎毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

2007年，曲贝替定经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日，曲贝替定经美国FDA批准在美国上市，商品名为Yondelis。 一项发表于 Annals of Oncology 的 II 期前瞻性研究分析了曲贝替定治疗BRCA突变和（或） BRCAness 表型的复发性卵巢癌的效果。所谓BRCAness表型，指的是既往多次（至少2次）铂类敏感的患者。研究总计纳入100例患者，以曲贝替定1.3mg/m2 静脉治疗，每 3 周一次。其中94例进行了效果评估， 4 例 CR ，33例PR ，总体有效率39.4% 。在铂类耐药和铂类敏感的人群中，总体有效率分别为31.2%和 47.8% ，总体临床受益率（缓解 +SD）分别为54.2%和73.9% 。中位PFS和中位OS分别为18周和72周；铂类敏感的患者期 PFS 和 OS 要优于铂类耐药的患者。有69例患者其BRCA状态已知。总体有效率、 PFS 及OS与BRCA1/2突变状态均无关，研究证实了“反复铂类敏感”的特点是曲贝替定治疗有效的标志。这种情况下，曲贝替定活性和铂类复合物治疗的效果相当，可作为铂类治疗禁忌患者的替代药物治疗。 曲贝替定的治疗效果显著，那么曲贝替定在国内上市没，曲贝替定纳入医保了吗？ 医伴旅查阅了相关资料了解到，曲贝替定还没有在国内上市，也没有纳入医保目录。

曲贝替定是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物，且具有特殊的抗癌机理。2001年曲贝替定被欧盟列为软组织肉瘤罕见病用药 (Orphan Drug），2004年被美国 FDA 列为软组织肉瘤罕见病用药。 除此之外，有研究表明，曲贝替定(trabectedin)联合合聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）可用于复发的铂敏感卵巢癌患者。曲贝替定效果怎么样？ 这是一项多中心，回顾性验证研究，涉及79例卵巢癌患者，BRAC1/2基因突变（胚系或体系突变）率为21.5％。主要研究终点是trabectedin /联合PLD对无进展生存期（PFS）和OS方面的功效。次要终点为曲贝替定/PLD之前和之后的总反应率（ORR）。其中63例患者接受了后续治疗，其中35例患者接受了第一线铂治疗，28例患者没有接受含铂治疗。随后治疗线路中位为2线和治疗疗程为11个疗程。曲贝替定/PLD治疗后到下一次治疗的中位时间为6.7个月。随访结束时，23例患者还活着。 总体而言，患者的中位年龄为54.8岁（范围：36.4-79.0），主要是乳头状/浆液性癌患者（72.2％），组织学3级（78.5％）和ECOG评分0（63.3％）。在这些患者中，55.7％的患者在开始研究前仅接受过一次治疗。共有78.9％的患者血清CA-125水平高于正常上限。38%的患者BRCA1 / 2基因是野生型，BRAC突变比率是21.5%。用曲贝替定 / PLD治疗至少4个月的临床获益率为54.4％。

曲贝替定治疗什么病症？2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市，商品名为Yondelis，用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物。 STS是一种疾病其中癌细胞来自机体软组织，包括肌肉，肌腱，脂肪，血管，淋巴管，神经和关节周围组织。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤是发生在脂肪细胞(脂肪肉瘤)或平滑肌细胞(平滑肌肉瘤)的特异性STS曲贝替定是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。 曲贝替定的治疗效果在518名患有转移性或复发性脂肪肉瘤与平滑肌肉瘤的临床受试者中得到证明。患者随机分组，其中，345名患者接受曲贝替定治疗，173名患者接受阳性对照药达卡巴嗪治疗，临床试验发现，接受曲贝替定治疗的受试者的无进展生存期由达卡巴嗪治疗的受试者的平均1.5个月增加到平均4.5个月。在对软组织肉瘤的Ⅱ期临床试验中，270位脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤患者随机接受曲贝替定静脉注射治疗(1.5mg/m2静脉输注24h，每21d输注1次)。结果显示，曲贝替定减少疾病进展的风险比例为27%，总生存期达到12个月的患者比例为60%。另有研究表明，曲贝替定也能用于子宫平滑肌肉瘤的治疗，在一项66例转移性子宫平滑肌肉瘤患者的无进展生存期的评估中，16%的患者表现为病情部分缓解，35%的患者病情维持稳定。

曲贝替定是由美国JanssenProds公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物。2007年经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市，商品名为Yondelis。 曲贝替定(海鞘素743，简写ET-743或ET743)是从海生的被囊动物中分离的的四氢异喹啉生物碱。曲贝替定是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物，且具有特殊的抗癌机理。曲贝替定作为一种新型抗肿瘤药物，对复发性卵巢癌有一定的疗效，特别是在和脂质体阿霉素联合应用时较单用脂质体阿霉素治疗效果较好，其开辟了在复发性卵巢癌患者中无铂治疗方案的新篇章，能够延长患者的无铂间期，为患者再次应用铂类药物化疗创造条件；在子宫平滑肌肉瘤治疗上取得一定效果，可作为延缓疾病发展的一种治疗选择。 曲贝替定疗效怎么样？一项较权威的IIb期前瞻性随机对照临床试验表明，相对于经典的多柔比星为主的化疗，曲贝替定并不能提高晚期软组织肉瘤的治疗效果。该临床试验意在检验新药曲贝替定（相对多柔比星为主的一线方案化疗对软组织肉瘤的有效性，但是因为没有观察到曲贝替定治疗的优势而提前终止。统计数据显示，相对于多柔比星为主的化疗，不同曲贝替定试验组的疾病无进展生存时间（DFS）不但没有提高，反而相对较低（2.8月/3.1月VS.5.5月）。而且，曲贝替定的副作用也明显高于多柔比星为主的化疗。

曲贝替定上市了吗？2001年曲贝替定被欧盟列为软组织肉瘤罕见病用药 (Orphan Drug），2004年曲贝替定被美国 FDA 列为软组织肉瘤罕见病用药。只有用于治疗罕见疾病或医学状况的药物才被称为罕见病用药。FDA 同意优先审核与现有可选药相比有可能存在很大优势的备选药。2015年10月23日，美国食品和药品监管局(FDA)批准曲贝替定为特异性软组织肉瘤(STS)的治疗 – 脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤 – 是不能通过手术切除)或是晚期(转移)。这个治疗被批准为以前接受含蒽环类化疗患者。 曲贝替定是海洋生物Ecteinascidiaturbinata的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。 曲贝替定推荐剂量是1.5mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。有血清胆红素水平机构正常上限以上患者没有曲贝替定的推荐剂量。 曲贝替定减少剂量：首次降低剂量：1.2 mg/m²q3wk，第二次剂量减少：1mg/m²q3wk。中度肝功能损害（胆红素水平为正常上限的1.5倍至3倍，AST和ALT<正常上限的8倍）：0.9mg/m²， 肾功能不全：轻度至中度：无需调整剂量，严重或ESRD：未研究。

曲贝替定是Pharma Mar SA和Johnson and Johnson研发的一种细胞毒药物。用无菌术，注射20 mL注射用无菌水，USP至小瓶。摇动小瓶直至完全溶出。重建溶液是清澈，无色到淡棕黄色，和含0.05mg/mL的曲贝替定。进一步稀释前观察有无颗粒物质和变色。如观察到颗粒或变色遗弃小瓶。曲贝替定与其他药物不要混合。稀释的曲贝替定液与I型无色玻璃小瓶，聚氯乙烯(PVC)和聚乙烯(PE) 袋和管，PE和聚丙烯(PP)混合袋，聚醚砜(PES)在线滤膜，钛，铂金或塑料端口，有机硅和聚氨酯导管，和有PVC，PE，或PE/PP制造接触表面泵是兼容的。 曲贝替定推荐剂量是1.5 mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。有血清胆红素水平机构正常上限以上患者没有曲贝替定的推荐剂量。 剂量调整：出现不良反应曲贝替定推荐剂量调整。一旦减低，在随后治疗疗程曲贝替定的剂量不应被增加。对曲贝替定剂量减低为：首次剂量减低：曲贝替定 1.2mg/m2每3周；第二次剂量减低：曲贝替定 1.0mg/m2每3周。 对以下永远终止曲贝替定：持续不良反应需要延迟给药超过3周；不良反应需要剂量减低以后曲贝替定给予在1.0mg/m2；严重肝功能异常(以下所有：胆红素正常上限两倍AST或ALT正常上限三倍与碱性磷酸酶低于正常上限两倍)在以前治疗疗程。

曲贝替定(trabectedin)是由美国JanssenProds公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物。2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市，商品名为曲贝替定。 适应症： 曲贝替定是一种烷化剂药物适用为有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者接受一个以前含蒽环类药物[anthracycline]-方案的治疗 剂量和给药方法 ⑴ 在1.5 mg/m2体表面积作为24-小时静脉输注给药，每3周通过一个中央静脉线。 ⑵ 预先药物：地塞米松[dexamethasone]20 mg IV，每次输注前30分钟。 剂型和规格 注射用：1 mg无菌冰冻干燥粉在一单剂量小瓶 警告和注意事项 ⑴ 中性粒细胞减少败血症：可能发生严重，和致命性，中性粒细胞减少败血症。治疗期间监视嗜中性计数。对2级或更大中性粒细胞减少不给曲贝替定 。 ⑵ 横纹肌溶解综合征：可能发生横纹肌溶解综合征；对严重或威胁生命肌酸磷酸激酶水平增加不给曲贝替定 。 ⑶ 肝毒性：可能发生肝毒性。监视和如需要时延迟和/或减低剂量。 ⑷ 心肌病变：可能发生严重和致死性心肌病变。有左心功能不全患者不给曲贝替定 ⑸ 胚胎胎儿毒性：曲贝替定可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 不良反应 曲贝替定最常见(≥20%) 不良反应是恶心，疲乏，呕吐，便秘，食欲减退，腹泻，周边水肿，呼吸困难，头痛。最常见(≥5%)3-4级实验室异常是：中性粒细胞减少，增加的ALT，血小板减少，贫血，增加的AST，和增加的肌酸磷酸激酶。