曲贝替定的使用方法以及使用剂量： （1）建议初始剂量1.5mg/㎡，静脉输注时间应超过24小时，每三周治疗一次。 （2）所有患者接受本药治疗之前（30分钟之前），应静脉推注20mg地塞米松。 （3）肝损伤：对于中度肝损伤患者，用药剂量为0.9 mg / ㎡，静脉输注时间应超过24小时，每3周一次。 使用曲贝替定需要注意： 曲贝替定通过超过24小时的静脉注射（IV）进入静脉。为了避免注射部分刺激，曲贝替定通过一种静脉注射线，叫做中央静脉线，被注射到大静脉中。 如果有某些副作用，医生可能会减少或延迟剂量。如果有严重的副作用，医生可能会停止曲贝替定治疗。 在每次使用曲贝替定治疗前，将接受类固醇药物，以帮助降低获得某些副作用的风险。 医生决定使用曲贝替定治疗多久。 医生可能会在接受曲贝替定治疗期间，对患者进行某些检查，以观察对治疗的反应如何。 在接受曲贝替定之前，告诉医生你所有的医疗状况，包括： 有肝脏或肾脏问题。 正在怀孕或计划怀孕。曲贝替定会伤害未出生的宝宝。不应该在接受曲贝替定治疗期间怀孕。 能够怀孕的女性应在接受曲贝替定期间，以及接受最后一剂曲贝替定后2个月期间，采取有效的避孕措施。 在接受曲贝替定期间，以及接受最后一剂曲贝替定后5个月期间，男性在与能够怀孕的女性伴侣发生性关系时，应采取有效的避孕措施。 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚曲贝替定是否会进入母乳。在接受曲贝替定期间，不应该母乳喂养。 告诉医生在服用曲贝替定前服用的所有药物，包括处方和非处方药、维生素和草药补充剂。

曲贝替定是西班牙Zeltia公司和美国琼森公司联合研制的首个海洋来源抗肿瘤药！ 体内外试验表明，曲贝替定有抗肿瘤细胞系增殖的活性，包括肉瘤，乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和黑色素瘤，那么，曲贝替定治疗卵巢癌效果好吗？ 曲贝替定治疗卵巢癌的治疗效果： 曲贝替定是一种新的非铂类抗肿瘤药物，有独特的抗肿瘤机制，不良反应主要为可逆性肝脏损害。曲贝替定的心脏毒性低，可以和蒽环类抗肿瘤药物联合应用，目前已应用于复发性卵巢癌的治疗。 临床可选用的治疗方案有单药3周方案，单药周疗和联合蒽环类药物方案，其中联合方案疗效最好。 曲贝替定对铂类敏感的复发性卵巢癌有较好的疗效，特别是对无铂间隔期（treatment-free interval，TFI）为6~12个月的复发性卵巢癌疗效显著，但对铂类耐药及难治性卵巢癌的疗效不明显。应用曲贝替定可延长TFI，为以后再次进行铂类药物治疗创造条件。 曲贝替定可能会导致严重的副作用， 白细胞减少导致的严重感染。白细胞计数的减少在曲贝替定治疗期间很常见，但它也能导致严重的感染和死亡。如果你的白细胞计数太低或得了严重感染，医生可能需要减少你的曲贝替定剂量，延迟或停止治疗。如果出现发烧或其他感染症状，请立即联系医生！ 严重的肌肉问题（横纹肌溶解）。曲贝替定可能会导致严重的肌肉问题并导致死亡。如果有严重的肌肉疼痛或肌无力，请立即联系医生！ 肝脏问题，包括肝功能衰竭。如果服用曲贝替定期间，出现皮肤和眼白变黄、右上胃部疼痛（腹部）、恶心、呕吐等等的症状，请立即联系医生进行相关治疗！

曲贝替定是由美国JanssenProds公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物，也可用于白血病的治疗，那么，曲贝替定白血病效果怎样？ 曲贝替定治疗白血病效果显著，作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂，曲贝替定直接作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口，影响并抑制蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和成长，达到抑制恶性肿瘤的作用。曲贝替定也被认为是一种全新的细胞毒性药物，尤其用于治疗进展型软组织肉瘤的二线治疗。 曲贝替定可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合，使双链螺旋朝向大沟侧弯曲，其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出，与蛋白质加合物的特定部位，如XPG或ＲNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用，导致双链DNA的断裂，阻断细胞周期，诱导p53无关的细胞凋亡，并阻止其扩散。此外，曲贝替定还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性；可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。 体内外试验表明，曲贝替定有抗肿瘤细胞系增殖的活性，包括肉瘤，乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，黑色素瘤以及白血病。 临床数据证实，缺乏此修复方式的肿瘤组织对曲贝替定更敏感。曲贝替定还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。最近的研究显示，曲贝替定可通过靶向某些正常的宿主细胞发挥其抗肿瘤活性。 使用曲贝替定的不良反应：最常见不良反应包括贫血，白细胞减少，丙氨酸转氨酶上升，中性粒细胞减少，恶心呕吐，疲乏，食欲下降。

美国 FDA 已经批准化疗药物曲贝替定用于不能手术切除或晚期（转移性的）特定软组织肉瘤（STS）- 脂肪肉瘤与平滑肌肉瘤治疗，那么，曲贝替定治疗脂肪肉瘤的效果如何？ 曲贝替定治疗脂肪肉瘤的治疗效果： 曲贝替定的有效性与安全性在 518 名患有转移性或复发性脂肪肉瘤与平滑肌肉瘤的临床受试者中得到证明。受试者被随机配给曲贝替定（345 名患者）或达卡巴嗪（173 名患者），后者是另一款化疗药物。接受曲贝替定治疗的受试者其肿瘤经历了一个推迟的增长（无进展生存期），从治疗开始平均大约 4.2 个月后肿瘤才出现增长，相比之下，接受达卡巴嗪治疗的受试者，其肿瘤在接受治疗后平均 1.5 个月就开始进展。 在接受曲贝替定治疗的受试者中，最常见的副作用是恶心、疲劳、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、呼吸短促、头痛、组织肿胀、抗感染的白细胞减少、血小板计数降低 、红细胞计数降低 、肝酶升高及白蛋白（血液中发现的一种蛋白）减少。 曲贝替定携带一项警告，提醒卫生保健供应商这款药物所存在的风险，包括严重及致命的血液感染（败血症）、肌肉组织破坏（  横纹肌溶解症）、肝损伤（肝毒性）、静脉或导管周围泄漏（外渗）、组织坏死及心力衰竭（心肌病）。已知对曲贝替定高度过敏的患者不应服用该药物，这款药物曾被用来治疗癌症。 曲贝替定的批准为晚期或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤提供了一种治疗选择。 以上是曲贝替定治疗脂肪肉瘤治疗效果的相关内容！

2015年10月23日，美国食品和药品监管局（FDA）批准曲贝替定，一种化疗，为特异性软组织肉瘤（STS）的治疗–脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤–是不能通过手术切除或是晚期（转移）。这个治疗被批准为以前接受含蒽环类化疗患者，那么，曲贝替定在哪买？ 曲贝替定的购买渠道：据了解，曲贝替定在国外已经上市了，有需要的患者可以购买国外版本，更多关于购买曲贝替定的相关问题，可以随时咨询医伴旅！ 曲贝替定大约在1.3万左右。由于汇率浮动价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 曲贝替定的诞生之路： 上世纪五六十年代，美国国家癌症研究所进行了一系列的筛选项目，对植物以及海洋生物的生物活性进行筛选，而加勒比海鞘提取物的生物活性筛选也是该项目的一部分。 1969年，科学家首次发现加勒比海鞘的乙醇粗提物具有抗肿瘤活性。但由于当时条件的限制，海鞘素（ecteinascidins）的分离和结构鉴定还要等到很多年之后才完成。 1990年，伊利诺伊大学的KL Rinehart实验室从加勒比海鞘中分离出了六种海鞘素，而其中一种海鞘素曲贝替定的提取产率最高（0.0001%）。 曲贝替定： 后续的研究发现曲贝替定作用机制比较独特。与紫杉醇以及艾日布林抑制微管的作用机制不同，曲贝替定能够通过结合DNA来阻止细胞分裂：两个稠合的四氢异喹啉环能够与DNA小沟的特定序列产生相互作用并与之产生共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂并导致细胞死亡。

2001年，曲贝替定被欧盟列为软组织肉瘤罕见病用药；2004年，曲贝替定被美国 FDA 列为软组织肉瘤罕见病用药。只有用于治疗罕见疾病或医学状况的药物才被称为罕见病用药。FDA 同意优先审核与现有可选药相比有可能存在很大优势的备选药。 2015年10月23日，美国食品和药品监管局（FDA）批准曲贝替定为特异性软组织肉瘤（STS）的治疗 –脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤–是不能通过手术切除或是晚期（转移）。这个治疗被批准为以前接受含蒽环类化疗患者，那么，曲贝替定中国上市了吗？ 据医伴旅了解到，曲贝替定在国内还没有正式上市，有需要的患者可以购买国外版本！ 曲贝替定是西班牙Zeltia公司和美国琼森公司联合研制的首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子的分泌及其受体的表达。 2004年，它在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂，它直接作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口，影响并抑制蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和成长，达到抑制恶性肿瘤的作用。 曲贝替定被认为是一种全新的细胞毒性药物，尤其用于治疗进展型软组织肉瘤的二线治疗。 体内外试验表明，曲贝替定有抗肿瘤细胞系增殖的活性，包括肉瘤，乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和黑色素瘤。 以上是曲贝替定中国上市的相关内容！

Trabectedin(曲贝替定)也称ecteinascidin 743或ET-743，商品名Yondelis。是Pharma Mar SA和Johnson and Johnson出售的抗肿瘤化学治疗药物。 Trabectedin是海洋生物Ecteinascidiaturbinata的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。曲贝替定是一种烷化剂药物适用为有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者接受一个以前含蒽环类药物[anthracycline]-方案的治疗。 据了解目前Trabectedin并没有在国内上市，患者只能购买海外上市的Trabectedin。据了解俄罗斯上市售卖的Trabectedin性价比最高。国内患者买俄版Trabectedin的渠道有：一、代购可能很多人会选择代购，价格便宜，很多病友们因为低价诱惑购买到假药劣药，所以说代购来的药品不能确保真假。二、出国如果经济条件允许的情况下，出国就是最好的选择了，只要找到一家靠谱的医院，自己亲自出国去买俄版曲贝替定完全不用担心会买到假药。三、联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。由他们翻译病例，联系有经验的医生开处方，以直邮的方式把Trabectedin快递到患者手中。

Trabectedin用法用量：Trabectedin需要在有化疗经验的医生的指导下使用。它的使用应该仅限于合格的肿瘤学家或其他专门从事细胞毒性药物的管理的健康专家。 对于软组织肉瘤的治疗，通常的剂量是1.5mg/m2 的体表面积。在治疗期间，你的医生会仔细监测你的情况并决定最合适的Trabectedin剂量。日本患者的推荐剂量低于常规剂量，为1.2mg/m2 的体表面积。 对于卵巢癌的治疗，给药30mg/m2的PLD体表面积后，通常的剂量是1.1mg/m2 的体表面积。 在使用Trabectedin之前，需要重配和稀释，用于静脉。每次你使用Trabectedin治疗软组织肉瘤，将需要约24小时让所有溶液进入你的血液。卵巢癌的治疗需要3个小时。 在使用Trabectedin之前，以及根据需要在Trabectedin治疗期间，为了保护你的肝脏，减少副作用的风险，如感到恶心和呕吐，你将需要服用其他药物。整个疗程的长短将取决于你的病情进展和感觉如何。你的医生会告诉你治疗持续多久。如果你对Trabectedin的用法还有问题，请咨询你的医生。 Trabectedin的配置：0.25mg：用5ml无菌水注射到小瓶中。1mg：用20 ml无菌水注射到小瓶中。输注前必须重新配制Trabectedin并进一步稀释。必须使用无菌技术。Trabectedin不能在同一输液中除稀释液外，与其他药物混合使用。

2015年10月23日，美国食品和药品监管局(FDA)批准Trabectedin为特异性软组织肉瘤(STS)的治疗 – 脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤 – 是不能通过手术切除或是晚期(转移)。 软组织肉瘤：欧盟研究共入组了266名晚期或转移性脂肪肉瘤与晚期或转移性平滑肌肉瘤患者，这些患者先前均接受过蒽环霉素与异环磷酰胺治疗并且治疗失效。研究对比了两组用药剂量，一组每月给药3次，另一组每3周给药1次。结果显示，每3周给药1次的患者平均无疾病进展期为3.8个月，每月给药3次的患者为2.1个月。 美国研究显示，对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，平均而言，Trabectedin治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月，相比之下，dacarbazine治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。 卵巢癌：研究共入组了672名治疗后卵巢癌复发或疾病进展的患者，试验对比了脂质体阿霉素单药与Trabectedin联合脂质体阿霉素，结果显示Trabectedin联合脂质体阿霉素更有效，使用联合疗法的患者无疾病进展期为7.3个月，而使用脂质体阿霉素单药的患者无疾病进展期为5.8个月。 对于价格昂贵的药品，如果可以选择医保报销，会给那些经济相对困难的患者减轻了负担。那么Trabectedin是医保药物吗？ 目前Trabectedin并没有纳入医保，相信不久之后，Trabectedin会进入医保目录，造福更多的软组织肉瘤和卵巢癌患者。

2015年10月23日，美国食品和药品监管局(FDA)批准Trabectedin治疗不能通过手术切除或是晚期(转移)的软组织肉瘤(STS)，这个治疗被批准为以前接受含蒽环类化疗患者。 Trabectedin治疗效果如何？ 在518例有转移或复发平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤临床试验参加者中显示Trabectedin的有效性和安全性。参加者被随机赋予接受或Trabectedin(34例患者)或氮烯咪胺[dacarbazine](173例患者)，另一化疗药物。接受Trabectedin参加者经受他们的肿瘤生长一个延迟(无进展生存)，它发生平均在开始治疗后约4.2个月，相比较氮烯咪胺参加者其疾病进展平均在开始治疗后1.5个月。 接受Trabectedin参加者中最常见副作用是恶心，疲乏，呕吐，腹泻，便秘，食欲减退，气短(呼吸困难)，头痛，组织肿胀(周边水舯)，感染-斗争白血细胞减低(中性粒细胞减少)，血小板减少，红细胞计数低(贫血)，升高肝酶和白蛋白减低。Trabectedin会出现严重和致命性血感染(中性粒细胞减少败血症)，肌肉组织破坏(横纹肌溶解综合征)，肝损伤(肝毒性)，静脉或导管周围泄漏 (外渗)，组织坏死(破坏)和心力衰竭(心肌病变)。 对Trabectedin已知超敏性患者，不应用Trabectedin。用Trabectedin妇女发育中胎儿风险。正在用Trabectedin还不应哺乳喂养。

Trabectedin是一种治疗脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的处方药：肉瘤无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位，并且患者已接受过某些其他药物的治疗，Trabectedin疗效怎么样？ 软组织肉瘤（STS）是一种少见类型的间叶源性恶性肿瘤，病理类型复杂，分子亚型众多。在过去的数十年间，STS的药物研发相较其他实体瘤的进展明显缓慢，治疗选择极为有限。 一项欧洲多中心随机试验比较了表柔比星联合异环磷酰胺（EI）新辅助和根据不同组织类型选择新辅助方案（HT）：吉西他滨+多西他赛治疗未分化多形性肉瘤（UPS）；Trabectedin治疗高级别黏液样脂肪肉瘤；高剂量长时间输注ifosfamide治疗滑膜肉瘤（SS）；etoposide+ifosfamide治疗恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）；吉西他滨+dacarbazine治疗平滑肌肉瘤（LMS）。患者肢体或躯干壁的局部高风险（G=3，≥5cm）STS。主要终点是无病生存率（DFS）。试验共随机抽取287例患者（97例UPS，65例黏液样脂肪肉瘤，70例SS，27例MPNST，28例LMS）。中位随访期为51.75个月，HT组和EI组的（60个月）DFS率分别为0.48和0.55（HR:1.232；95%CI:0.875-1.733；对数秩p=0.323）；（60个月）OS率分别为0.66和0.76（HR:1.766；95%CI:1.101-2.831；对数秩p=0.018）。

Trabectedin(曲贝替定)也称ecteinascidin 743或ET-743，商品名Yondelis。是Pharma Mar SA和Johnson and Johnson研发出售的抗肿瘤化学治疗药物。2007年经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市，Trabectedin治什么？ Trabectedin治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。对于复发或转移的复杂型软组织肉瘤应用Trabectedin而现治疗优于化疗，而且毒副作用低，有助于保持患者生活质量。对未接受过治疗的、不能切除的、局部晚期或转移性软组织肉瘤患者。采用Trabectedin治疗能获得良好的应答效果，患者病情无进展生存期也明显提高。 如果你将接受黄热病疫苗，请不要接受Trabectedin，此外如果你将接受含有活病毒颗粒的疫苗，不建议你使用Trabectedin。 如果你服用Trabectedin或Trabectedin联用PLD的同时，使用可能导致肝脏或肌肉的损伤（横纹肌溶解）的药物，你可能需要密切监测，因为这可能会增加肝脏或肌肉受损的风险。含他汀类的药物（用于降低胆固醇水平和预防心血管疾病）是可能导致肌肉损伤的其中一个例子。 在Trabectedin治疗过程中必须避免饮酒，因为这可能会损害肝脏。

Trabectedin是一种新的海洋起源抗肿瘤剂，在体外和体内均具有有效的抗肿瘤活性。适应于治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。 体外抗癌：Trabectedin以时间和浓度依赖性方式诱导乳腺癌细胞的细胞毒性和凋亡。死亡受体途径分子TRAIL-R1/DR4，TRAIL-R2/DR5，FAS/TNFRSF6，TNF RI/TNFRSF1A和FADD的表达水平显着增加2.6倍，3.1倍，1.7倍，11.2倍和4.0倍。 - 在MCF-7细胞中通过trabectedin处理。然而，在MDA-MB-453细胞中，线粒体途径相关的促凋亡蛋白Bax，Bad，细胞色素c，Smac / DIABLO和Cleaved Caspase-3表达由4.2-，3.6-，4.8-，4诱导。5-和4.4倍，MDA-MB-453细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达水平降低了4.8倍和5.2倍。用非细胞毒性浓度的trabectedin进行的体外处理选择性地抑制MLS原发性肿瘤培养物和/或细胞系产生CCL2，CXCL8，IL-6，VEGF和PTX3 。 体内研究：人MLS的异种移植小鼠模型显示在Trabectedin处理后CCL2，CXCL8，CD68 +浸润巨噬细胞，CD31 +肿瘤血管和PTX3部分减少显着减少。由于剂量限制性中性粒细胞减少症，Trabectedin的MTD为700 microg/m，并且先前治疗/未治疗患者的RD分别为500和600microg/m。

曲贝替定(trabectedin)是由美国JanssenProds公司开发，Trabectedin是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂。Trabectedin联合合聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）可用于复发的铂敏感卵巢癌患者。那么，Trabectedin效果怎么样？ 这是一项多中心，回顾性验证研究，涉及79例卵巢癌患者，BRAC1/2基因突变（胚系或体系突变）率为21.5％。主要研究终点是trabectedin /联合PLD对无进展生存期（PFS）和OS方面的功效。次要终点为Trabectedin/PLD之前和之后的总反应率（ORR）。其中63例患者接受了后续治疗，其中35例患者接受了第一线铂治疗，28例患者没有接受含铂治疗。随后治疗线路中位为2线和治疗疗程为11个疗程。Trabectedin/PLD治疗后到下一次治疗的中位时间为6.7个月。随访结束时，23例患者还活着。 总体而言，患者的中位年龄为54.8岁（范围：36.4-79.0），主要是乳头状/浆液性癌患者（72.2％），组织学3级（78.5％）和ECOG评分0（63.3％）。在这些患者中，55.7％的患者在开始研究前仅接受过一次治疗。共有78.9％的患者血清CA-125水平高于正常上限。38%的患者BRCA1 / 2基因是野生型，BRAC突变比率是21.5%。用Trabectedin / PLD治疗至少4个月的临床获益率为54.4％。

Trabectedin上市没？Trabectedin已经在多个国家上市，2007年经EMEA批准在欧洲首次上市；2015年10月23日，Trabectedin经美国FDA批准在美国上市，商品名为Yondelis。但目前还没有在国内上市。 Trabectedin是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物，且具有特殊的抗癌机理。Trabectedin作为一种新型抗肿瘤药物，对复发性卵巢癌有一定的疗效，特别是在和脂质体阿霉素联合应用时较单用脂质体阿霉素治疗效果较好，其开辟了在复发性卵巢癌患者中无铂治疗方案的新篇章，能够延长患者的无铂间期，为患者再次应用铂类药物化疗创造条件；在子宫平滑肌肉瘤治疗上取得一定效果，可作为延缓疾病发展的一种治疗选择。 Trabectedin静脉输液准备：输注前必须重新配制Trabectedin并进一步稀释。必须使用无菌技术。 Trabectedin不能在同一输液中除稀释液外，与其他药物混合使用。Trabectedin与I型玻璃瓶，聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管材，聚异戊二烯储层和可植入的血管通路系统的钛之间未见不相容现象。当Trabectedin联合PLD使用时，PLD使用后及Trabectedin使用前，静脉导管应用注射用50mg/ml（5%）葡萄糖溶液冲洗干净。使用非50mg/ml（5%）葡萄糖溶液的其他任何稀释剂，可能会导致PLD沉淀。

Trabectedin哪里购买？据医伴旅了解到曲贝替定并没有在国内上市，俄版的曲贝替定性价比最高。患者可以亲自出国购买也可以寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。 trabectedin是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂。trabectedin是由美国JanssenProds公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物， Trabectedin的细胞毒性作用依赖核苷酸切除修复(NEＲ)系统的功能支持，而它们对Trabectedin表现出部分耐药。另一方面，曲贝替定对缺乏功能性同源重组修复(HＲＲ)的细胞更敏感：Trabectedin还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。 最近的研究显示，Trabectedin可通过靶向某些正常的宿主细胞发挥其抗肿瘤活性。在荷瘤小鼠以及软组织肉瘤和卵巢癌活检组织内，Trabectedin均显示选择性消耗血液单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞的作用。有实验表明，体外实验中对曲贝替定耐药的同一癌细胞，在体内模型中则表现出一定的抗肿瘤作用，这就清楚地表明，Trabectedin通过对循环单核细胞和巨噬细胞诱导的肿瘤细胞毒性，以及其对耐药细胞的抗肿瘤活性归因于它充当肿瘤微环境调节剂的能力。另外，研究发现，Trabectedin的起效时间长，几个疗程后的有效率明显增加，原因尚不清楚。

Trabectedin(商品名为Yondelis)用于治疗无法手术切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者，其结构是如下(产品专利为WO-1987007610)，主要通过抑制DNA复制达到抗肿瘤效果。Trabectedin原研企业为PharmaMar，Trabectedin是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。Trabectedin可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合，使双链螺旋朝向大沟侧弯曲，其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出，与蛋白质加合物的特定部位，如XPG或ＲNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用，导致双链DNA的断裂，阻断细胞周期，诱导p53无关的细胞凋亡，并阻止其扩散。此外，Trabectedin还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性；可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。 一项涉及518例患者的临床研究对Trabectedin的安全性和有效性进行了评估，患者被随机给予Trabectedin(345人)或达卡巴嗪(173人)治疗。结果显示，Trabectedin组患者的无进展生存期较达卡巴嗪组患者延长，分别为4.2和1.5个月。 据了解目前Trabectedin并没有在国内上市，患者只能购买国外上市的Trabectedin。

曲贝替定列入医保了吗？据了解曲贝替定还没有在国内上市，也没有进入医保。 一项发表于Annals of Oncology的II期前瞻性研究分析了曲贝替定治疗BRCA突变和（或）BRCAness表型的复发性卵巢癌的效果。所谓BRCAness表型，指的是既往多次（至少2次）铂类敏感的患者。研究总计纳入100例患者，以曲贝替定1.3 mg/m2静脉治疗，每3周一次。其中94例进行了效果评估，4例CR，33例PR，总体有效率39.4%。在铂类耐药和铂类敏感的人群中，总体有效率分别为31.2%和47.8%，总体临床受益率（缓解+SD）分别为54.2%和73.9%。中位PFS和中位OS分别为18周和72周；铂类敏感的患者期PFS和OS要优于铂类耐药的患者。有69例患者其BRCA状态已知。总体有效率、PFS及OS与BRCA1/2突变状态均无关，涉及DNA修复基因和核苷酸剪切修复的SNP与曲贝替定治疗效果也无关。因此，研究证实了“反复铂类敏感”的特点是曲贝替定治疗有效的标志。这种情况下，曲贝替定活性和铂类复合物治疗的效果相当，可作为铂类治疗禁忌患者的替代药物治疗。 曲贝替定是冻干粉，使用需在有药物使用经验的医生的指导下使用，同时该药物对贮存环境与温度都有要求，患者可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买曲贝替定，详细的购药流程患者可以咨询医伴旅客服。

曲贝替定是从海生的被囊动物中分离的的四氢异喹啉生物碱。其抗肿瘤活性主要是通过自身形成亚胺正离子或类似中间体对DNA进行烷基化修饰来实现的，曲贝替定是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。对脂肪肉瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、黑色素癌、骨肉瘤和前列腺癌等有抑制活性。 曲贝替定是一种烷化剂药物结合DNA小沟中鸟嘌呤残基，推荐剂量是1.5 mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。 曲贝替定的药代动力学特征是一个在输注结束时一个迅速下降相和较慢的指数相。群体药代动力学分析提示曲贝替定的药代动力学是剂量-正比例(跨越范围0.024至1.8 mg/m2)和暴露是时间-无关。每3周重复给药观察到血浆中无曲贝替定的积蓄。 曲贝替定与血浆蛋白的结合是约97%，与曲贝替定浓度范围从10 ng/mL至100 ng/mL无关。曲贝替定的稳态分布容积超过 5000 L.曲贝替定的估算均数(%变异系数)清除率是31.5 L/hr(50%)和末端半衰期是约175小时。曲贝替定被广泛地代谢，曲贝替定给予人后尿和粪中有可忽略未变化药物。在有实体瘤患者中，一个3-小时或a 24-小时静脉输注14C-标记的曲贝替定后，在24天中回收给予总放射性剂量的64%，在粪中有58%和在尿中6%。

Trabectedin是一种烷化剂药物，是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。2007年，Trabectedin经EMEA(EuropeanMedicinesAgency)批准在欧洲首次上市；2015年10月23日，Trabectedin经美国FDA批准在美国上市。Trabectedin适应症包括哪些？ Trabectedin已经获批用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌。以下是Trabectedin治疗软组织肉瘤和卵巢癌的相关临床试验。 软组织肉瘤：欧盟研究共入组了266名晚期或转移性脂肪肉瘤与晚期或转移性平滑肌肉瘤患者，这些患者先前均接受过蒽环霉素与异环磷酰胺治疗并且治疗失效。研究对比了两组用药剂量，一组每月给药3次，另一组每3周给药1次。结果显示，每3周给药1次的患者平均无疾病进展期为3.8个月，每月给药3次的患者为2.1个月。 美国研究显示，对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，平均而言，Trabectedin治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月，相比之下，dacarbazine治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。 卵巢癌：研究共入组了672名治疗后卵巢癌复发或疾病进展的患者，试验对比了脂质体阿霉素单药与Trabectedin联合脂质体阿霉素，结果显示Trabectedin联合脂质体阿霉素更有效，使用联合疗法的患者无疾病进展期为7.3个月，而使用脂质体阿霉素单药的患者无疾病进展期为5.8个月。