目前，恶性黑色素瘤的病因尚未完全清楚。一般认为是多方面的，种族与遗传、创伤与刺激、日光、免疫等因素均可能相关。危险因素包括：肤色白皙、有多发色素痣（尤其掌跖等易受摩擦部位）或发育不良痣、长期紫外线暴露或日晒史、有黑色素瘤家族史或既往曾有黑色素瘤病史等。恩考芬尼就是治疗这种疾病的良药。目前很多患者对恩考芬尼不了解，甚至也不知道服用它的注意事项，下面小编就给大家来介绍一下。 1.原发性新恶性肿瘤：患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤，服用恩考芬尼也可能发生原发性新恶性肿瘤； 2.出血事件：接受两药联用治疗 有 19％患者发生出血事件，其中≥3 级为 3.2％ 最常见的是胃肠道出血，直肠出血为 4.2％ ，便血 3.1和痔疮出血为 1％，有1.6％患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药； 3.QT 间期延长：某些患者服恩考芬尼间期延长与剂量呈相关性，两药联用治疗 QTｃＦ 间期>500ｍｓ的患者为 0.5％ 。在服药前应监控已存在或明显有潜在QTｃ 间期延长风险的患者； 4.心肌病 ：心肌病表现为与症状性或非症状性LVEF相关障碍，接受两药联用治疗的患者发病率1.6，首次发病的中位时间为 3.6个月，缓解率 87％ 。治疗前及服药后 1 个月及治疗过程每2 ~ 3 个月，用心电图或ＭＵＧＡ 扫描检查射血功能。应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少恩考芬尼剂量或永久终止服药； 5.静脉血栓栓塞：两药联用治疗有 6％出现静脉血栓栓塞不良反应，其中包括 3.1％患者发展为肺栓塞。根据不良反应程度，采取中断治疗、减少恩考芬尼剂量或永久终止服药。 6.恩考芬尼注意事项还包括：眼部毒性、 间质性肺病（ILD）、肝毒性、 横纹肌溶解症、胚胎胎儿毒性。另外，比美替尼单药治疗与两药联用比较，某些不良反应将有较大风险性，如皮肤3 或4级不良反应的发生率：单药为21％ ，恩考芬尼为2％ 。 以上就是服用恩考芬尼需要注意的地方，患者一定要按照医嘱进行服用，注意用药安全。

恩考芬尼对黑色素瘤有效果吗？恶性黑色素瘤的发病率及致死率在近数十年来逐渐增高。全球平均每年新发16万例，死亡48,000例。其中，澳大利亚发病率最高，超过50/10万。美国约30/10万。我国发病率约0.6/10万~1/10万，明显低于欧美等白种人。 恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药,形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶。体外试验,与NK1、JNK2、JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等激酶结合,并能抑制BRAF V600 E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。小鼠植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,恩考芬尼通过抑制RAF/MEK/ERK通道,诱导肿瘤退化。 比米替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2 (MEK2)活性的可逆抑制药,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。体外非细胞试验,比米替尼可抑制ERK的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力;在体内,也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。 恩考芬尼联合比米替尼用药是靶向RAS/RAF/MEK/ERK通道的2种不同的激酶,在体外,对BRAF突变阳性细胞系,联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性,对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E 突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外,联合用药与单药比较,能延迟小鼠移植BRAF V600E 突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。 恩考芬尼联用比米替尼:对BRAF突变细胞系的抗肿瘤细胞增殖活性比单一药物更强,联合用药有更好的抑制肿瘤活性并能延缓小鼠异种移植人黑色素瘤出现BRAFV600E基因突变的耐药性。 推荐剂量：恩考芬尼450 mg,一天1次。比米替尼45 mg,一天2次,间隔12小时，是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药,直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比米替尼不能在下次服药时间的6小时内补服丢失的一次剂量,如果患者服药时出现呕吐,也不能追加服药剂量,必需按照服药时间表服下一次剂量。 以上就是恩考芬尼的治疗效果问题介绍，您还有其他问题欢迎咨询医伴旅。

近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，死亡年龄越来越低龄化。恶性黑色素瘤除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后比较差。因此，恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗极其重要。恩考芬尼的出现成为了很多黑色素瘤患者的福音。 那么恩考芬尼治疗黑色素瘤效果如何呢?临床试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。临床试验招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受贝美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。 在临床试验中联合治疗组与接受维莫非尼单药组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。 试验结果：贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼单药组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 试验结果表明比美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药更具有发展空间。 我们也期待恩考芬尼能在治疗肿瘤的领域创造更多的医学奇迹。

什么是恩考芬尼？据了解它是一种针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。 恩考芬尼的功效：贝美替尼和恩考芬尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合恩考芬尼与维莫非尼单药治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。 临床试验招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受比美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。 试验结果显示：比美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有很大发展空间。 那么恩考芬尼该如何购买呢?这是很多很多患者比较头疼的问题,由于恩考芬尼2018年只在美国上市了,国内暂时买不到,所以家庭条件较好的患者可以选择去国外药房进行购买,普通家庭怎么办呢?别着急,您可以选择国内正规的医疗服务机构（比如医伴旅）进行购买恩考芬尼。

激酶抑制剂为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。恩考芬尼就是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。 选择性原癌基因BRAF突变抑制药, 恩考芬尼单药治疗或与MET抑制药比米替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。 恩考芬尼问世后就得到了广大黑色素瘤患者的欢迎，但是很多患者并不知道它该怎么服用，下面就让小编给大家介绍一下吧！ 在开始使用恩考芬尼之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量为450mg,一天一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。 错过剂量调整：不要在下一次预定剂量的12小时内服用错过的剂量。如果在给药后患者出现呕吐，则不要服用额外剂量，但继续服用下一次预定剂量。恩考芬尼因不良反应调整剂量 若比米替尼暂停服药,恩考芬尼的剂量可减少至300 mg,每天1次,直至比米替尼恢复服药。因不良反应调整恩考芬尼推荐剂量:首次减少剂量为300 mg,每天1次;第2次减少剂量为200 mg,每天1次;后续调整剂量,若不能耐受恩考芬尼200 mg,每天1次,将永久终止服药。 以上就是恩考芬尼的服用方法和剂量问题，希望可以帮到大家。

有多种基因突变可以导致转移性黑色素瘤，其中，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，全球每年新诊断的患者中，约有一半具有BRAF突变。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤。 转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌，生存率低。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子，约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变；约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）替代即V600E，另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K（第600位的赖氨酸代替缬氨酸）和V600G/R（第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸）。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。 临床试验证明，贝美替尼联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 贝美替尼与恩考芬尼不适用于野生型BRAF患者治疗，医伴旅提醒患者，用药前要先做检测在专业的医生指导下服用。 恩考芬尼售价多少呢？据小编了解到目前恩考芬尼还没有在国内上市，因此恩考芬尼在国内的售价我们也无法知道，但是目前欧美已经上市了恩考芬尼，患者可以咨询医伴旅客服了解海外版本的恩考芬尼的具体价格。

很多患者对恩考芬尼不了解，以下是医伴旅为大家整理恩考芬尼治疗期间的注意事项： 1.原发性新恶性肿瘤：患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤，服用恩考芬尼也可能发生原发性新恶性肿瘤； 2.出血事件：接受两药联用治疗 有 19％患者发生出血事件，其中≥3 级为 3.2％ 最常见的是胃肠道出血，直肠出血为 4.2％ ，便血 3.1和痔疮出血为 1％，有1.6％患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药； 3.QT 间期延长：某些患者服恩考芬尼间期延长与剂量呈相关性，两药联用治疗 QTｃＦ 间期>500ｍｓ的患者为 0.5％ 。在服药前应监控已存在或明显有潜在QTｃ 间期延长风险的患者； 4.心肌病 ：心肌病表现为与症状性或非症状性LVEF相关障碍，接受两药联用治疗的患者发病率1.6，首次发病的中位时间为 3.6个月，缓解率 87％ 。治疗前及服药后 1 个月及治疗过程每2 ~ 3 个月，用心电图或ＭＵＧＡ 扫描检查射血功能。应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少恩考芬尼剂量或永久终止服药； 5.静脉血栓栓塞：两药联用治疗有 6％出现静脉血栓栓塞不良反应，其中包括 3.1％患者发展为肺栓塞。根据不良反应程度，采取中断治疗、减少恩考芬尼剂量或永久终止服药。 6.恩考芬尼注意事项还包括：眼部毒性、 间质性肺病（ILD）、肝毒性、 横纹肌溶解症、胚胎胎儿毒性。另外，比美替尼单药治疗与两药联用比较，某些不良反应将有较大风险性，如皮肤3 或4级不良反应的发生率：单药为21％ ，恩考芬尼为2％ 。

2018年6月，恩考芬尼和比美替尼同时获批上市，用于治疗经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。恩考芬尼限用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。 恩考芬尼治疗黑色素瘤的疗效怎么样？ 恩考芬尼联合比美替尼治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验中进行了评估。 入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受恩考芬尼（每次450mg，每日一次）联合比美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。 试验结果表明，两组患者（恩考芬尼+比美替尼 VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。 恩考芬尼与比美替尼联合用药治疗黑色素瘤效果十分不错，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。 在安全性方面，贝美替尼联合恩考芬尼治疗，常见不良反应为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。

恩考芬尼治疗黑色素瘤效果如何呢?临床试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。临床试验招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受贝美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。注：下列结果仅列出批准的给药结果。 在临床试验中联合治疗组与接受维莫非尼单药组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。 试验结果：贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼单药组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 目前恩考芬尼还没有在国内上市，患者咨询更多恩考芬尼的药品信息，可以联系医伴旅客服进行详细的了解。

恩考芬尼作用：恩考替尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。 贝美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合恩考芬尼与维莫非尼单药治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。 临床试验招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受比美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。试验结果显示：比美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

2018年6月27日，恩考非尼和比米替尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 2018年9月20日,欧盟委员会(EC)批准在28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威上市恩考非尼和比米替尼组合药。Ayyay公司拥有恩考非尼和比米替尼这2种产品在美国和加拿大的独占权。2015年12月，法国皮尔法伯集团(Pierre Fabre)获得除美国、加拿大、以色列、日本和韩国之外所有其他国家的独家经营权。2017年5月,Array公司授予日本小野制药株式会社在日本和韩国的专营权。2018年7月，以色列Medison制药公司获得该药在以色列的独家销售权。 恩考芬尼作用机制：恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药,形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶。体外试验,与NK1、JNK2、JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等激酶结合,并能抑制BRAF V600 E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。 据了解，恩考非尼在美国上市不久，目前还没有在国内上市。德版和美版的恩考非尼是患者购买最多的，患者可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买恩考芬尼。

恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药,形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶。恩考芬尼治疗期间要注意什么事项呢？ COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。在联合治疗组与接受维莫非尼组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。 恩考芬尼治疗期间患者要注意事项： 贝美替尼与恩考芬尼治疗期间，患者要定期检查，出现严重不良反应，可以通过剂量中断，减低，或恩考芬尼的终止处理。 某些患者服恩考芬尼，QT间期延长与剂量呈相关性；恩考芬尼与比米替尼联用治疗，QTcF间期>500 ms的患者为0.5%。在服药前应监控已存在或明显有潜在QTc间期延长风险的患者，包括已知长QT间期综合征、有临床意义的慢性心律失常、严重或无法控制心衰及服用QT间期延长其他药物的患者以及服用与延长QT间期相关药物，如纠正低钾血症和低镁血症的药物，若QTc小于500 ms，可暂停服药、减少剂量或终止用药。

康奈非尼是治疗黑色素瘤的新型靶向药物，患者使用康奈非尼治疗期间会出现要QT间期延长、出血、间质性肺病(ILD)、肝毒性、胚胎胎儿毒性等，出现以上情况患者需要注意。 QT间期延长：某些患者服康奈非尼,QT间期延长与剂量呈相关性；两药联用治疗,QTcF间期>500 ms的患者为0.5%。在服药前应监控已存在或明显有潜在QTc间期延长风险的患者,包括已知长QT间期综合征、有临床意义的慢性心律失常、严重或无法控制心衰及服用QT间期延长其他药物的患者以及服用与延长QT间期相关药物,如纠正低钾血症和低镁血症的药物,若QTc>500 ms,可暂停服药、减少剂量或终止用药。 出血：康奈非尼和比米替尼联用治疗,有19%患者发生出血事件,其中≥3级为3.2%,最常见的是胃肠道出血,直肠出血为4.2%,便血3.1%和痔疮出血为1%,有1.6%患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血,根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药。 间质性肺病(ILD)：康奈非尼和比米替尼联用的临床试验690总病例数中,出现2例(0.3%) ILD,应中断治疗、减少比米替尼剂量或永久终止服药。 如患者用药期间出现严重不耐受的情况，一定要第一时间报告主治医师，在医生的指导下通过合理对症的方式进行缓解。 肝毒性：康奈非尼和比米替尼联用时可能发生肝毒性,包括肝功能实验室检测出现3级或4级升高,6%为ALT升高,2.6%为AST升高及0.5%为碱性磷酸酶增加,无1例出现3或4级胆红素升高;开始治疗前及治疗期间每月监测肝功能,根据不良反应的严重性,暂停服药、减少剂量或永久终止治疗。 胚胎胎儿毒性：孕妇服康奈非尼可能引起胎儿的伤害。告有生育潜能的妇女,在治疗期间及末次剂量后2周应服用非甾体避孕药,因康奈非尼可能使甾体避孕药失效。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年6月27日批准Array生物制药公司的康奈非尼胶囊上市,与Binimetinib合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。康奈非尼的疗效怎么样？ 临床试验显示康奈非尼与维罗非尼相比治疗黑色素瘤，无论是其联合比米替尼或者康奈非尼单药治疗都显示出了优于维罗非尼的好疗效。不过，康奈非尼与比美替尼联合用药比康奈非尼单药治疗或维罗非尼有更好的耐受性。 临床研究COLUMBUS的主要目的是对比康奈非尼单药或与MEK抑制剂比美替尼联合使用，与维罗非尼治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的疗效。 该研究入组的受试者都是局部晚期不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发的黑色素瘤，具有BRAF V600E/BRAF V600K突变，ECOG评分为0分或1分，未接受过任何治疗、或一线免疫治疗期间或之后出现疾病进展的患者。这些受试者均为成年患者。他们按照1︰1︰1比例随机分组分别接受康奈非尼（450 mg，po qd）联合比米替尼（45 mg，po bid），或康奈非尼单药（300 mg，po qd，Encorafenib组）；或维罗非尼单药（960 mg，po bid，维罗非尼组）。 研究显示，中位随访为16.6个月，康奈非尼联合比米替尼组的中位无进展生存期为14.9个月，维罗非尼组为7.3个月。这也表明了康奈非尼联合比米替尼用药比康奈非尼单药治疗或维罗非尼单药治疗更具备好疗效的优势。

患者用药前需要了解药物的注意事项，以免用药不当引发药物的其他并发症，那么用康奈非尼需要注意什么事项呢？ 以下是医伴旅小编为大家整理的使用康奈非尼的注意事项： 原发性新恶性肿瘤：患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤。服用康奈非尼也可能发生原发性新恶性肿瘤:①皮肤恶性肿瘤,在两药联用的临床试验中,有2.6%患者出现皮肤鳞状细胞癌(ccuSCC),包括角化棘皮瘤(KA)及1.6%患者发生基底细胞癌,首次发生cuSCC/KA的中位时间为5.8个月(1.0~9.0个月);接受恩考芬尼单药治疗的患者,8%发生cuSCC/KA,1%有基底细胞癌,5%出现原发性新恶性肿瘤。开始治疗前进行皮肤病学评估,治疗期间每2个月评估1次,直至治疗停止后6个月。采用切除处置可疑的皮肤病损并进行皮肤病理学评估,对出现原发性新恶性肿瘤不推荐调整服药剂量。②非皮肤恶性肿瘤,根据恩考芬尼的作用机制,可能通过突变或其他机理活化RAS信号转导通路而促进发生恶性肿瘤,接受恩考芬尼治疗应监控患者非皮肤恶性肿瘤的症状和体征,对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤患者应终止服药。 出血事件：康奈非尼和比米替尼联用治疗,有19%患者发生出血事件,其中≥3级为3.2%,最常见的是胃肠道出血,直肠出血为4.2%,便血3.1%和痔疮出血为1%,有1.6%患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血,根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药。 间质性肺病(ILD)：康奈非尼和比米替尼联用的临床试验690总病例数中,出现2例(0.3%) ILD,应中断治疗、减少比米替尼剂量或永久终止服药。 如患者用康奈非尼期间出现严重不耐受的情况，一定要第一时间报告主治医师，在医生的指导下通过合理对症的方式进行缓解。

康奈非尼由瑞士诺华制药公司首先研制，2014年12月,Array生物制药公司获得康奈非尼在全球的开发权。康奈非尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药,形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶。体外试验,与NK1、JNK2、JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等激酶结合,并能抑制BRAF V600 E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。小鼠植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,恩考芬尼通过抑制RAF/MEK/ERK通道,诱导肿瘤退化。药动学研究是在健康受试者及有BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性晚期皮肤黑色素瘤患者中进行。 康奈非尼治疗的安全性和有效性在试验中得到了验证：COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。结果显示，贝美替尼与康奈非尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 康奈非尼的治疗效果如此显著，那么康奈非尼是医保药物吗？目前康奈非尼还没有在国内上市，因此康奈非尼也不是医保药物。

康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中进行了评估。383名入组患者的人群特征为：中位年龄56岁；59%为男性；91%为白人；72%的患者基线ECOG评分为0；95%的患者有转移性疾病；65%为IVM1c期黑色素瘤；4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗；28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高；45%的患者基线时肿瘤累及3个器官；3%的患者有脑转移；经集中检测，BRAF V600E突变的患者占88%，BRAF V600K突变的患者占11%，两者都有的患者<1%。 入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合比美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。 试验结果表明，两组患者（康奈非尼+比美替尼 VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。

康奈非尼由瑞士诺华制药公司首先研制，是一种口服小分子BRAF激酶抑制药，靶向丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道，此通道存在于多种不同癌症中，包含黑色素瘤和结直肠癌等。康奈非尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的骤变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的成长。还能够在体外与其他激酶结合，包含JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下明显降低配体与这些激酶的结合，因此达到可抑制肿瘤衰退。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法贝美替尼联合康奈非尼用于医治BRAF V600E 或 V600K 骤变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者医治。贝美替尼和康奈非尼能够靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与独自使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF骤变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E骤变黑素瘤相同产生了更大的抗肿瘤活性。 康奈非尼哪里买的到？ 据了解，康奈非尼2018年在美国上市，还未在国内上市，患者可以亲自去国外购买恩考芬尼，如果不方便出国的患者可以联系国内的海外医疗服务公司（如：医伴旅），了解恩考芬尼详细的购药信息通过直邮的方式购买康奈非尼。

康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。 康奈非尼与比美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，FDA批准的检测所检测到的。康奈非尼治疗黑色素瘤效果如何？ 康奈非尼联合Mektovi(Binimetinib) 比美替尼靶向组合疗法的获批是基于一项关键的临床Ⅲ期试验（COLUMBUS、NCT01909453）结果，临床试验旨在评估Braftovi(Encorafenib)康奈非尼+比美替尼联合用药治疗BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤与单一用药维罗非尼或Braftovi(Encorafenib)康奈非尼的疗效性与安全性。 结果显示，康奈非尼+Mektovi(Binimetinib)联合疗法的PFS在统计学上有显著改善。Braftovi(Encorafenib)康奈非尼+Mektovi(Binimetinib)组、Braftovi(Encorafenib)康奈非尼单药组和维罗非尼单药组的PFS对比，中位PFS分别为14.9个月、9.6个月和7.3个月。

康奈非尼最新说明书通用名：Encorafenib（恩考芬尼） ，商品名：Braftovi   适应症：康奈非尼与贝美替尼联用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤。 服用方法：每天一次口服450mg康奈非尼，与贝美替尼联用   不良反应：贝美替尼联合康奈非尼联用，常见不良反应为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。 注意事项：间质性肺病(ILD)：在康奈非尼与贝美替尼联用的临床试验690总病例数中,出现2例(0.3%) ILD,应中断治疗、减少比米替尼剂量或永久终止服药。 肝毒性：在康奈非尼与贝美替尼联用时可能发生肝毒性,包括肝功能实验室检测出现3级或4级升高,6%为ALT升高,2.6%为AST升高及0.5%为碱性磷酸酶增加,无1例出现3或4级胆红素升高;开始治疗前及治疗期间每月监测肝功能,根据不良反应的严重性,暂停服药、减少剂量或永久终止治疗。 QT间期延长：某些患者服康奈非尼,QT间期延长与剂量呈相关性;两药联用治疗,QTcF间期>500 ms的患者为0.5%。在服药前应监控已存在或明显有潜在QTc间期延长风险的患者,包括已知长QT间期综合征、有临床意义的慢性心律失常、严重或无法控制心衰及服用QT间期延长其他药物的患者以及服用与延长QT间期相关药物,如纠正低钾血症和低镁血症的药物,若QTc>500 ms,可暂停服药、减少剂量或终止用药。 药物相互作用：强或中等CYP3A4抑制剂：伴随使用可增加康奈非尼血浆浓度。如果无法避免同时使用，请修改康奈非尼剂量。强或中等CYP3A4诱导剂：同时使用可降低康奈非尼血浆浓度。避免同时使用。敏感的CYP3A4底物：与康奈非尼同时使用可能会增加毒性或降低这些药物的功效。避免使用激素避孕药。