比美替尼治疗黑色素瘤的治疗效果： 康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验中进行了评估。 入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合比美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。 本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。 383名入组患者的人群特征为：中位年龄56岁；59%为男性；91%为白人；72%的患者基线ECOG评分为0；95%的患者有转移性疾病；65%为IVM1c期黑色素瘤；4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗；28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高；45%的患者基线时肿瘤累及3个器官；3%的患者有脑转移；经集中检测，BRAF V600E突变的患者占88%，BRAF V600K突变的患者占11%，两者都有的患者<1%。 试验结果表明，两组患者（康奈非尼+比美替尼 VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。 康奈非尼+比美替尼的治疗效果得到了有效的验证！ 相关热文推荐：比美替尼副作用症状 https://www.1blv.com/newsDetail/72755.html

2018年6月27日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Array公司的比美替尼与Encorafenib联合治疗 BRAFV600E或V600K阳性的转移性黑色素瘤。 美国上市的比美替尼价格较贵，那比美替尼中国上市价格是多少呢？ 比美替尼的价格：目前，比美替尼还没有在中国上市，所以没有在国内的价格。 据医伴旅了解到，国外上市的比美替尼的价格：15mg*84粒/盒，售价折合人民币65650元，由于汇率浮动价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 比美替尼的用法用量： 在开始比美替尼（贝美替尼）之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。 推荐剂量：比美替尼是速释口服片剂，每片含15 mg，口服45毫克，每日两次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。与恩考芬尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。 比美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。 比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂，另外，除黑色素瘤外，目前比美替尼在复发性低级血浆卵巢癌、转移性结直肠癌中联合疗法的试验中也取得了良好的疗效。 相关热文推荐：比美替尼作用以及价格 https://www.1blv.com/newsDetail/72742.html

比美替尼作用： 比美替尼是由艾瑞制药(Array BiopharmaInc)研发的一种丝裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/MEK2)抑制剂。 美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年6月27日批准Braftovi胶囊与比美替尼片剂联合用药，用于治疗具有BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑素瘤。 Braftovi的活性药物成分是一种口服小分子BRAF抑制剂，比美替尼的活性药物成分是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。 研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。 比美替尼的价格： 目前，比美替尼还没有在中国上市，所以没有在国内的价格。据医伴旅了解到，国外上市的比美替尼的价格：15mg*84粒/盒，售价折合人民币65650元，由于汇率浮动价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！如果患者不方便出国购买的话，不妨咨询医伴旅客服了解其他购买方法。 比美替尼最常见的不良反应(≥25%)与Encorafenib联合使用，包括疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛。 热文推荐：环丝氨酸的国内价格 https://www.1blv.com/newsDetail/72605.html

贝美替尼（比美替尼）与恩考芬尼(encorafenib)联合治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者时，其推荐用法及用量为：45mg/次，2次/日，间隔12h，是否在进食时服药均可。与恩考芬尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。 贝美替尼不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。 若恩考芬尼 永久终止用药，比米替尼也无需继续服用。 因不良反应减少推荐剂量:首次减少剂量为30mg，每天2次； 后续调整剂量，若不能耐受30mg，每天2次的剂量， 应永久终止用药。 严重不良反应需调整比米替尼推荐剂量： （1）葡萄膜炎,虹膜炎和虹膜睫状体炎1~3级,如果为1级或2级,不宜对特定眼部进行治疗,3级,暂停用药至6周,若有改善,在原剂量或降低一级剂量恢复治疗,若无改善,永久终止用药;4级,永久终止服用贝美替尼。 （2）间质性肺疾病,2级,暂停服药至4周,若改善至0~1级,恢复低一级剂量服药,若4周内无缓解,永久终止服药;3或4级,永久终止服药。肝毒性，AST或ALT升高至2级,维持剂量,在2周内若无改善,暂停服药直至改善至0~1级或治疗前水平,恢复同剂量治疗;AST或ALT升高至3级或4级,停服药直至4周,若改善至О~1级或治疗前水平,在低一级剂量恢复服药,如无改善,永久终止服用贝美替尼。 （3）皮肤疾病,2级,若2周内无改善,暂停服药至恢复0~1级,在同剂量继续治疗;如首次出现或复发,在低一级剂量治疗。3级,暂停服药至恢复0~1级,在同剂量继续治疗;如首次出现或复发，在低一级剂量治疗。4级,永久终止服用贝美替尼。

贝美替尼（Binimetinib）目前获批的适应症为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。除此之外，该药在晚期胃肠道间质瘤的治疗中也得到了应用。 1、黑色素瘤 COLUMBUS试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。 最终试验结果显示，贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 2、晚期胃肠道间质瘤 单臂II期研究旨在测试贝美替尼+伊马替尼作为一线治疗晚期胃肠道间质瘤患者的疗效，未经治疗的晚期胃肠道间质瘤成人患者接受伊马替尼（每天400mg）加贝美替尼（每天两次30mg），为期28天。 结果，39例胃肠道间质瘤患者中，有38例可进行主要终点评估，其中包括3例KIT/PDGFRA野生型患者。中位年龄为60岁（范围为29-78），女性占比为29%。38例患者中26例确认达到PR；最佳ORR为68.4％（双侧95％CI，51%-83％；单侧90％CI，57%-100％）。9例患者中8例治疗后达到可切除；，RCR为88.9%（95%CI，52-100%）。目前仍有13例患者在试验观察（2～159周）。9例患者因疾病进展而中止试验（11-159周），1例患者在3个月内进展，表现为原发耐药。3/4级毒性包括CPK升高（无症状，61％），中性粒细胞减少（11％），斑丘疹（8％），贫血（8％）。没有观察到意外的毒性。后续报道将介绍MSK-IMPACT、MSK通路和成对肿瘤活检的相关性。 该研究达到了其主要终点。 贝美替尼（比美替尼）加伊马替尼在未治疗的晚期胃肠道间质瘤中非常有效，长期治疗相关毒性可判可控。在胃肠道间质瘤的一线治疗中，与伊马替尼直接比较，该联合策略值得进一步评价。

贝美替尼（Binimetinib）是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，贝美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。 康奈非尼联合贝美替尼（即贝美替尼）治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中进行了评估。 入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合贝美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。 本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。 383名入组患者的人群特征为：中位年龄56岁；59%为男性；91%为白人；72%的患者基线ECOG评分为0；95%的患者有转移性疾病；65%为IVM1c期黑色素瘤；4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗；28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高；45%的患者基线时肿瘤累及3个器官；3%的患者有脑转移；经集中检测，BRAF V600E突变的患者占88%，BRAF V600K突变的患者占11%，两者都有的患者<1%。 试验结果表明，两组患者（康奈非尼+贝美替尼 VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。

临床实验证实，贝美替尼（Binimetinib）在治疗转移性黑色素瘤这方面疗效还是比较令人满意的。 COLUMBUS试验招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受贝美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。 在贝美替尼联合恩考芬尼治疗组与接受维莫非尼组的383名患者中，中位年龄56岁（20-89岁）；男性59%；白人91%；72%ECOG评分为0；95%存在转移性疾病；65%疾病为IVM1c（M1：出现内脏转移）；4%患者先前接受过CTLA-4， PD-1，或者 PD-L1抗体治疗；3%的患者出现脑转移；100%患者肿瘤BRAF突变阳性，其中，88%的BRAF V600E突变，11%的BRAF V600K突变。 试验主要研究终点是通过盲法独立中央评价评估的①组贝米替尼，恩考芬尼联合方案和③组维莫非尼治疗的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）。 试验结果显示：贝美替尼（比美替尼）与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

临床试验证明，贝美替尼（比美替尼）联合恩考芬尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 康奈非尼联合贝美替尼治疗黑色素瘤患者安全性有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中进行了评估。 入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合贝美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。 383名入组患者的人群特征为：中位年龄56岁；59%为男性；91%为白人；72%的患者基线ECOG评分为0；95%的患者有转移性疾病；65%为IVM1c期黑色素瘤；4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗；28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高；45%的患者基线时肿瘤累及3个器官；3%的患者有脑转移；经集中检测，BRAF V600E突变的患者占88%，BRAF V600K突变的患者占11%，两者都有的患者<1%。 试验结果表明，两组患者（康奈非尼+贝美替尼VS 维罗非尼）的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月，中位OS为33.6个月 VS 16.9个月，ORR为63% VS 40%，CR为8% VS 6%，PR为55% VS 35%，中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。

2018年6月27日， 贝美替尼（Binimetinib）和恩考非尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAFV600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者,恩考非尼的商品名为 Braftovi,贝美替尼的商品名Mektovi。 截至目前，该药已经在全球范围内的多个国家和地区上市，为黑色素瘤患者的治疗提供了巨大的帮助。而2020年贝美替尼的最新价格，也就成了患者所关心的重要问题之一。 2020年，在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，折合人民币约40800元；而在国内，由于该药还未上市，所以其具体的价格也就无从得知了。 由于美国在售的原研药价格都十分昂贵，国内很多患者都承担不起，面对这样的情况，患者便可“货比三家”，从海外在售的贝美替尼中选择性价比最高的一款。 由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 贝美替尼推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，不管是随餐还是不随餐服用都可以。需要注意的是，对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。服药期间若是出现了不良反应，应立即采取针对性的措施加以缓解。

贝美替尼（Binimetinib）是一款由美国Array BioPhanlla公司研发生产的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶1/2抑制剂，该药于2018年6月正式在美国获批上市，临床中多联合康奈非尼用于治疗具有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 那么，黑色素瘤患者采用贝美替尼治疗的效果如何呢？ 国外一项在 NRAS 突变的黑色素瘤患者中进行的非随机、标签开放的 Ib/II 临床研究表明，LEE-011 联合 贝美替尼重复给药可产生一个小的叠加效应。22 例可评价的患者中，7 例发生了部分应答，11 例病情稳定，3 例疾病进展，7 例患者肿瘤缩小了 20%～30%，临床受益率为 86%。15 例可评价患者中，10 例患者发生 NRAS 和 CDKN2A 的突变/消失。 另外一项在 BRAF V600E 或 NRAS突变的恶性皮肤性黑色素瘤患者中进行的标签开放的II期临床研究的中期结果表明，在NRAS突变（30例）和 BRAF V600 突变（41 例）组中，分别有 3、 2 例患者被证实发生了部分应答，3、6 例患者发生了未经证实的部分应答，每组中有 13 例患者病情稳定，分别有 9、12 例疾病进展。总有效率（主要终末点）分别为 21%、23%，疾病控制率分别为 68%、60%。进一步的数据表明，总有效率、疾病稳定、疾病进展、完全缓解、部分缓解和疾病控制率分别为 14.5%、41.9%、33.3%、0.9%、13.7%、56.4%。中位 OS 为 12.2 个月。 由此可见，美国Array BioPhanlla公司研发生产的贝美替尼（比美替尼）治疗效果还是很不错的。

贝美替尼（Binimetinib）在临床中主要被用来BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。该药于2018年6月27日获得美国FDA批准，正式在美国上市，至此，黑色素瘤患者在治疗的过程中，又多出了一种新的治疗选择。 此外，该药在晚期胃肠道间质瘤的治疗中也得到了应用。 1、黑色素瘤 COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。 招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：①组192名接受贝美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，②194名恩考芬尼300mg每天一次，③组191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。 试验结果显示，贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月 VS 12.3个月。 2、晚期胃肠道间质瘤 单臂II期研究旨在测试贝美替尼+伊马替尼作为一线治疗晚期胃肠道间质瘤患者的疗效，未经治疗的晚期胃肠道间质瘤成人患者接受伊马替尼（每天400mg）加贝美替尼（每天两次30mg），为期28天。 结果，该研究达到了其主要终点。 贝美替尼（比美替尼）加伊马替尼在未治疗的晚期胃肠道间质瘤中非常有效，长期治疗相关毒性可判可控。在胃肠道间质瘤的一线治疗中，与伊马替尼直接比较，该联合策略值得进一步评价。

贝美替尼（Binimetinib）所具有的功效与作用虽然已经得到了临床实验的证实，但是患者在实际治疗期间，还是会出现这样或那样的不良事件。对此，患者采用贝美替尼治疗期间要注意以下几点事项： 1、心肌病 心肌病表现为与症状性或非症状性LVEF相关障碍，接受两药联用治疗的患者，发病率1.6%，首次发病的中位时间为3.6个月，缓解率87%。 治疗前及服药后1个月，及治疗过程每2~3个月，用 心电图或 MUGA扫描检查射血功能，应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少贝美替尼剂量或永久终止服药。 2、静脉血栓栓塞 两药联用治疗有6%出现静脉血 栓栓塞不良反应，其中包括3.1%患者发展为肺栓塞， 根据不良反应程度，采取中断治疗、减少贝美替尼剂量或永久终止服药。 3、眼部毒性 ①葡萄膜炎:接受两药联用治疗，有4%患者发生葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎， 每次随访时，应评估视觉症状，定期对新的或恶化的视 觉障碍进行评价，根据追踪新的或持续的眼科病变检查结果，采取暂停止用药，减少剂量或终止治疗。 ②严 重视网膜病变:两药联用的发病率为20%，其中，8%为视网膜脱离，6%为黄斑水肿。8%出现浆液性脉络膜 视网膜病变症状，但无1例失明，也无病例停用贝美替尼（比美替尼），有6%患者需暂停用药或减少剂量。 首次出现浆 液性视网膜病变的中位时间为1.2个月(0~17个月)。

贝美替尼（Binimetinib）推荐剂量为45mg/次，2次/日，间隔12h，是否在进食时服药均可。与恩考芬尼联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。贝美替尼（Binimetinib）不能在下次服药时间的 6h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也 不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。 贝美替尼因不良反应调整剂量若恩考芬尼永久终止用药,贝美替尼也无需继续服用。因不良反应减少推荐剂量:首次减少剂量为30 mg,每天2次;后续调整剂量,若不能耐受30 mg,每天2次的剂量，应永久终止用药。严重不良反应则需调整贝美替尼推荐剂量： ①心肌病;无症状,左室射血分数(left ventricularejection fraction,LVEF)≤10%基线正常下限(LLN),暂停服药至4周,每2周评估LVEF,若LVEE≥LILN和基线绝对值减少≤10% ,患者仍保持无症状,在低一级剂量恢复治疗,若无改善,永久终止服药;充血性心衰或LVEF绝对值≥20%LLN,永久终止服药。 ②静脉血栓栓塞症,无并发症的深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE),暂停服药,若恢复至0~1级,在低一级剂量继续治疗,若无改善,永久终止服药;危及生命的PE,永久终止服药。 ③浆液性视网膜病变,症状性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮分离,暂停服药至10 d,若症状改善和转为无症状,恢复同剂量治疗,若无改善恢复低一级剂量服药或永久终止服药。视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion , RVO),任何级别,永久终止服用贝美替尼（比美替尼）。

贝美替尼（Binimetinib）与恩考芬尼于2018年6月27日同时获得FDA批准上市,用来治疗具有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。其中，恩考芬尼的商品名为Braftovi,贝美替尼的商品名为Mektovi。 自上市后，该药的价格也成了患者所十分关注的问题。那么，贝美替尼2020价格是多少呢？ 2020年，在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”，很多患者也纷纷表示“吃不起”。那么，患者还是其他的选择吗？ 答案是有的。不过想要在国内购买贝美替尼（Binimetinib）的患者，短期内这个愿望是实现不了了，因为该药截止目前还未能获批在国内上市，所以国内有需要的患者就只能先选择购买使用海外上市的药品了。由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 贝美替尼（比美替尼）推荐剂量为45mg/次，2次/日，间隔12h，是否在进食时服药均可。 与恩考芬尼联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐 受不良反应为止。 贝美替尼（Binimetinib）不能在下次服药时间的 6h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也 不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂 量。

贝美替尼（Binimetinib）可磷酸化靶向蛋白质氨酸残基的双特异性激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号转导通路的主要组分。此信号通路参与调节细胞凋亡、细胞周期运转、迁移、分化,代谢和细胞增殖等多个过程。MEK表达水平的改变与肿瘤等多种疾病的发生与进展密切相关。 2010年Array生物制药公司曾签署协议,将贝美替尼授权给诺华制药公司进行全球开发,承担临床试验与生产制备。 2014年12月,在葛兰素史克制药公司收购诺华公司的肿瘤研发部之际,Array生物制药公司与诺华公司重新签署协议,收回贝美替尼授权,并取得该公司的恩考非尼全球开发权,此项协议使Array公司在开展恩考非尼单药及与比米替尼联用治疗基因突变晚期黑色素瘤占有优势地位。而贝美替尼的临床试验仍可照常进行,在协议生效后30个月，诺华公司仍持有贝美替尼临床和销售权。 2018年6月27日，恩考非尼和贝美替尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAFV600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者,恩考非尼的商品名为 Braftovi,贝美替尼的商品名Mektovi。 2018年9月20日,欧盟委员会(European Commission ,EC)批准在28个成员国及列支敦士登、冰岛和挪威上市恩考非尼和贝美替尼组合药。Array公司拥有恩考非尼和贝美替尼（比美替尼）这2种产品在美国和加拿大的独占权。令人遗憾的是，该药至今还是未能获批在国内上市。

贝美替尼（Binimetinib）是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2(MEK2)活性的可逆抑制药,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。 体外非细胞试验中,贝美替尼可抑制ERK的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力;在体内,也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。 恩考芬尼联合贝美替尼用药是靶向RAS/RAF/MEK/ERK通道的2种不同的激酶,在体外,对BRAF突变阳性细胞系，联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性,对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V60OE突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外,联合用药与单药比较,能延迟小鼠移植BRAF V60OE突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。 代号为COLUMBUS，临床试验编号为NCT01909453 ，是一项由两部分组成的多中心、随机、 阳性对照药、开标的Ⅲ期临床试验。 第一部分试验，招 募1345例受试者，经筛查，将符合临床试验标准的577例受试者,采用互动响应技术( IRT),按1∶1∶1随机分为口服恩考芬尼450 mg,每天1次加服贝美替尼45 mg,每天2次(n=192,简称两药联用组或A组)，口服恩考芬尼300 mg,每天1次(n=194,简称单药组或B组)或口服维莫非尼( vemurafenib ),每天2次(n=191,简称对照组或C组),连续服药,直至疾病进展或不可接受的不良反应及任何原因死亡。 最终研究结果显示，贝美替尼（比美替尼）可使患者PFS延长且耐受性良好。

BRAF 抑制剂康奈非尼（Encorafenib）联合 MEK 抑制剂贝美替尼（Binimetinib）方案于 2018 年 6 月 27 日获得 FDA 批准,用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转 移性黑色素瘤患者，且呈现出了不错的疗效。 Ⅲ期临床试验结果显示,与 Encorafenib、维莫非尼单药治疗相比,Encorafenib 与 Binimetinib 联合用药治疗晚期黑色素瘤更有效。 一项研究纳入了921 例 BRAF V600 突变阳性的 MM 患者,577 例患者分别接受了Encorafenib + Binimetinib、单独使用 Encorafenib 或单独使用维莫非尼治疗。 结果显示,联合组中位 PFS 为 14. 9 个月,而维莫 非尼和 Encorafenib 单药组中位 PFS 分别为 7. 3 个 月和 9. 6 个月。 PFS 的改善意味着进展或死亡风险降低。 接受 Encorafenib + Binimetinib 治疗的患者 ORR 为 63% ,而接受 Encorafenib 和维莫非尼单药治疗的患者 ORR 分别为 51% 和 40%。 关于联合用药安全性的Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示, 50% 以上的患者在与 BRAF 抑制剂和 Binimetinib（比美替尼） 联合治疗时出现视网膜异常。 然而,视网膜异常是可控的,且可自我恢复。在另一项研究中,20% 的皮肤黑色素瘤患者和 40% 的转移性葡萄膜黑色素瘤患 者也出现了视觉系统的不适症状。症状开始的平均 时间为治疗后 3. 5 d,为暂时的,且不严重,与单药应用相比,不良反应大大减轻。

由于贝美替尼（Binimetinib）还未能获批在国内上市，所以患者目前在国内是购买不到所需药品的。也就是说，患者如果想要采用该药品进行治疗，目前只能选择购买海外在售的贝美替尼了。 在美国，一盒规格为15mg*180片的贝美替尼售价为6000美元左右，患者一个月就需要至少40800元的药费，这个价格对国内患者来说无异于“天价”。为减少自费、减轻自身的经济负担，患者可对比选择购买性价比更高的海外版贝美替尼。 不过，由于汇率浮动价格不固定，所以患者如果想要了解贝美替尼（比美替尼）的具体价格，或是想要海外购买该药品，还需向国内靠谱的海外医疗服务机构咨询。 在实际购买的过程中，患者可通过以下几种渠道购买所需版本的贝美替尼：第一种，代购。患者通过此方式购买，尽管能够购买到一些更为便宜的贝美替尼（Binimetinib），但是却无法辨别药品的真假，所以也就难以保证药品的药效，这也令很多患者头疼不已。 第二种，出国到当地购买。患者通过此方式尽管能够有效避免购买假药，但是奈何出国回国来回费用较高，与此同时还面临着语言不通、购买流程复杂等问题，这也是令很多患者望而却步的重要原因所在。 最后一种，联系国内的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）来获取贝美替尼（Binimetinib）的购药渠道。患者通过这一方式既可以有效地避免以上出现的问题，同时也能够更为便捷地获得所需的放心好药，让患者更加省心、省力、省钱。

贝美替尼（Binimetinib）是一种非ATP竞争性、选择性MEKl/2抑制剂，可以在纳摩尔浓度下抑制MEK、ERK磷酸化和BRAF或KRAS突变癌细胞的生长。该药由Array BioPhanlla开发，相对分子质量为441.2。美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年11月授予其孤儿药地位，并于2018年6月批准其联合BRAF抑制剂康奈非尼(encorafenib)，用于治疗具有BRAF V600E/K突变的转移性或不能切除的黑色素瘤患。 在美国，贝美替尼上市后的价格为6000美元/盒，规格为15mg*180片/盒。在国内，由于该药目前还未上市，故贝美替尼在国内的价格也就无从谈起了，患者在国内也无法购买到所需的药品。不过相信在各方的共同努力和推动下，该药也会尽快在国内上市，并尽早纳入医保目录，为国内的黑色素瘤患者减负。 在贝美替尼在国内上市之前，患者可先购买海外在售的贝美替尼（比美替尼）来使用了。由于汇率浮动价格不固定，患者如果想要了解其具体价格，或是想要海外购买该药品，可以向国内靠谱的海外医疗服务机构(如医伴旅）咨询。 在购得药物进行治疗之前，患者需确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。在符合病情的前提条件下，贝美替尼（比美替尼）的推荐剂量为45mg/次，2次/日，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。对于中度或重度肝功能损害的黑色素患者，该药的推荐剂量为30mg/次、2次/日。

贝美替尼（Binimetinib）是一种强效的ATP-非竞争性、高选择性的MEK1/2抑制剂，临床实验已证明其在体外和体内(包括癌症模型)均有靶向活性，该药最早于2018年获得FDA批准在美国上市。 体外无细胞-磷酸化抑制研究试验显示，贝美替尼可通过抑制活化的MEK抑制ERK磷酸化，且对纯化ERK有纳摩尔级活性，IC50为12 nmol/L，体外试验还证实其对BRAF突变-人黑素瘤细胞系的活力有抑制作用，可抑制癌细胞的增殖，对于BRAF、NRAs和KRAS基因突变的细胞尤其有效。 体内试验中，贝美替尼（binimetinib）可抑制BRAF突变小鼠异种移植模型中的ERK磷酸化和肿瘤生长，对多种癌症模型表现出广泛的抗肿瘤活性，包括黑素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)、纤维肉瘤、胆管癌、卵巢癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤。 除此之外，贝美替尼（binimetinib）还可以增强其他靶向药物或细胞毒药物的活性，包括mTOR抑制剂、EGFR和EGFR/ErbB2靶向制剂、氟尿嘧啶、紫杉醇和吉西他滨等。研究证明，在BRAF突变细胞系中，贝美替尼和康奈非尼联合使用比单药使用有更强的抗增殖活性，且在BRAF V600E突变-人黑素瘤异种移植小鼠中，联合使用比单独使用更能延迟抗药性的出现。 基于贝美替尼（比美替尼）较为强大的功效与作用，适应症患者可放心购买和使用此药品。