肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌 。肺腺癌。发病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性及抽烟者相对多见。 吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 临床上易瑞沙对女人、不抽烟的肺癌中的腺癌患者效果显著，有效率达到70%-80%，对鳞癌的效果要比腺癌和肺泡癌低。 目前已有临床试验证实易瑞沙治疗效果比较温和，副作用小，已得到专业医师和患者的认可。

吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），吉非替尼片适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 研究人员进行了一项临床试验，评估吉非替尼作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。 研究共筛选了400多例NSCLC患者，其中222例是明确证实肿瘤中存在EGFR突变的NSCLC患者。按1:1进行随机分组，给予吉非替尼（250 mg，1/日）治疗24个月或给予标准方案化疗[长春瑞滨（25 mg/m2）+顺铂（75 mg/m2），3周为1周期）]辅助治疗共4周期。 研究结果显示，与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长生存期10.7个月（28.7个月对18.0个月）。研究充分证明了吉非替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。 吉非替尼对于非小细胞肺癌患者治疗有一定的疗效，尤其是不能接受手术治疗的患者，通过吉非替尼靶向性的治疗，能帮助患者控制肺癌细胞生长，延长患者的生存期。数据显示对于可以接受手术的患者，可以将吉非替尼作为术后的辅助性治疗药物。 吉非替尼可以治愈肺癌吗？ 吉非替尼对于中晚期的肺癌患者来说，只能够起到控制的作用抑制肿瘤细胞的增殖，延长患者生存期。易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌，不良反应较轻，是晚期肺癌患者的首选药物。

吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。吉非替尼临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 临床研究筛选出222名患者，随机分为两组做对比治疗，111名患者服用吉非替尼，另外111名患者接受标准的化疗治疗4个周期。 研究结果显示，吉非替尼组与化疗组的中位无瘤生存期分别为28.7个月和18.0个月，吉非替尼显著延长了患者的中位无瘤生存期达10.7个月，死亡风险降低了40%。安全性方面，吉非替尼组发生重度及以上的不良事件的概率为12.3%，显著低于化疗组48.3%。 以吉非替尼为代表的分子靶向抗癌药物，相对于传统化疗治疗转移性非小细胞肺癌具有较大优势。

吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。吉非替尼临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌。 临床研究显示，吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)客观缓解率：67%；中位缓解持续时间：9.6个月；无进展生存期：10.9个月。 吉非替尼不良反应较轻，可达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移，促进细胞凋亡的治疗作用。对于初次使用易瑞沙有效的晚期肺腺癌患者,二次使用易瑞沙有可能延长患者的生存时间。

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）和厄洛替尼都已显示出治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的功效。 吉非替尼和厄洛替尼均靶向的EGFR激酶结构域相同，但吉非替尼和厄洛替尼在晚期NSCLC患者中的治疗结果是否相同仍有待探索。例如，两项大型随机III期临床试验将EGFR TKI与安慰剂进行比较，用于晚期NSCLC的二线或三线治疗。结果显示，厄洛替尼（BR.21研究）延长了总生存期（OS），但吉非替尼（ISEL研究）没有。此外，在吉非替尼治疗失败后服用厄洛替尼的晚期NSCLC患者中，只有少数可以观察到客观反应或疾病稳定。在这些患者中使用厄洛替尼的总体反应率为9.5％，疾病控制率为28.6％。而且，吉非替尼和厄洛替尼在目前批准的剂量下可能不具有生物学等效性。 研究人员回顾了吉非替尼和厄洛替尼的临床经验，比较了临床试验（特别是相应的随机III期试验）的结果。 吉非替尼或厄洛替尼作为三线治疗 作为晚期NSCLC二线或三线治疗，EGFR TKI的两项III期试验产生了不同的结果。两项研究中吸烟者和女性患者的比例相似，但ISEL研究（吉非替尼与安慰剂）中的亚洲人多于BR.21研究（厄洛替尼与安慰剂）。ISEL研究中接受过铂类化疗的患者比BR.21研究多（96％vs 92％）。然而，就化疗敏感性而言，两项研究入组的患者人群可能不同。之前化疗末次给药的90天内进展是ISEL研究的入组标准之一，因此，ISEL研究45％的患者既往化疗以疾病进展作为最佳反应，而BR.21研究仅有18％的患者以疾病进展为最佳反应。ISEL研究中吉非替尼的反应率（8％）与BR.21研究中的厄洛替尼几乎相同（9％）。吉非替尼的疾病控制率、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）也与厄洛替尼相似。 在台湾进行的两项II期研究中比较吉非替尼（n=428）和厄洛替尼（n=299）的效果。研究中，从不吸烟者（50％vs 56％），女性患者（45％vs 47％）和腺癌（75％vs 68％）的比例相似。吉非替尼和厄洛替尼的客观反应率分别为27％和29％。 吉非替尼或厄洛替尼作为二线治疗 四项试验将吉非替尼与多西紫杉醇作为二线治疗进行了比较。入组INTEREST研究的患者中，80％为吸烟者，36％为女性，只有21％为亚洲人。主要目标是吉非替尼在总生存期方面的非劣效性。吉非替尼组的反应率（9％）和中位PFS（2.2个月）与ISEL研究非常相似。这些结果可能代表了西方国家普通患者的总体治疗结果。 东亚的两项研究显示出不同的结果。日本V-15-32研究旨在检测吉非替尼相比多西紫杉醇在患者OS方面的非劣效性，但由于OS风险比的置信区间超过预定范围，因此未能证明非劣效性。然而，研究同时显示两组的OS在统计学上也没有显著差异。60％到70％的患者是吸烟者。在韩国ISTANA研究中，两个治疗组之间OS没有显著差异。 在这两项研究中，吉非替尼的反应率约为25％，中位PFS约为2-3个月。治疗结果优于INTEREST研究报告的结果。这些结果代表了东亚患者的总体治疗结果。 目前，在二线晚期NSCLC治疗中测试厄洛替尼的一项类似研究（TITAN研究，厄洛替尼vs多西紫杉醇或培美曲塞）的结果尚未公布。 只有一项随机研究重点比较吉非替尼和厄洛替尼作为二线治疗的效果。一项随机II期研究纳入了一线化疗失败或不能耐受的96名晚期NSCLC患者，患者接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。入组患者必须满足三个标准中的至少两个：女性、非吸烟者和腺癌。吉非替尼的反应率（47.9％）和厄洛替尼（39.6％）无统计学差异。吉非替尼（4.9个月）和厄洛替尼（3.1个月）的中位PFS也相似。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

吉非替尼（易瑞沙）为小分子化合物，是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它能竞争性地与EGFR酪氨酸激酶结合，抑制其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。 一项Ⅱ期临床研究证明，对于化疗失败的肺癌患者，服用吉非替尼有很好的疗效。 化疗失败的肺癌患者服用吉非替尼客观有效率为12%~18%，疾病控制率在50%左右，一般可以生存7个月左右，受试者的症状改善且安全性良好。患者出现主要的药物不良反应为皮肤反应及腹泻。 吉非替尼为化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者提供了一种有效的治疗药物，更多吉非替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

在世界范围内，肺癌是癌症死亡的最常见原因。铂类化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时，除了症状缓解外，可提供一定的生存优势。新型活性药物（如吉西他滨，紫杉醇和多西紫杉醇）与铂的组合与生存期的进一步提高有关。然而，有几种迹象表明，目前的化疗方案已达到治疗平台期，迫切需要新的有效治疗方法。 已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种实体瘤（包括非小细胞肺癌）中表达或高表达。分子研究显示，肺癌细胞中的异常信号转导和高EGFR表达水平与不利的临床结果相关，使得该EGFR受体成为抗癌治疗较有前景的靶点。 吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种EGFR酪氨酸激酶结构域的口服抑制剂。在I期研究期间首次观察到该分子的疗效。已经观察到NSCLC患者的部分反应，其中一些患者反应持续>9个月。在低于最大耐受剂量~700mg/天的剂量下观察到抗肿瘤活性。两项II期随机试验在经治NSCLC患者中比较了剂量水平为250和500 mg/天的吉非替尼，证实了吉非替尼的单药活性，并显示250 mg/天剂量与500mg/天一样有效，但毒性较低。 患者特征 登记的100名患者中有8名患疾病快速进展/恶化，没有接受吉非替尼治疗，其余92名患者的肿瘤反应、毒性和生存可评估。中位年龄为58岁（范围33-76）。三分之一的患者体力状态评分PS≥2，多数为IV期（86％）和腺癌（62％），其中6名患有支气管肺泡细胞癌（BAC）。85名（92.5％）患者接受过化疗。在绝大多数病例中（94％），含铂联合治疗方案已用于一线治疗。60％的人接受过一种化疗方案，21％接受过两种方案，8％接受过三种方案，2％接受过四种方案。5名患有铂类化疗禁忌症的患者接受吉非替尼作为首次系统治疗。 治疗和安全性 共分析了1478周的治疗时长（中位数10.7周;范围0.4-75.3）。在本分析时，26名患者仍在接受吉非替尼治疗。暂时停止治疗的原因包括：1名患者4级毒性（腹泻），2名患者3级毒性（腹泻和皮疹），3名接受姑息性放疗，1名即将接受脊髓压迫手术。6名患者在2-33天内恢复吉非替尼治疗，其中3名患者在2002年9月仍接受吉非替尼治疗。 总体而言，吉非替尼的毒性不大。常见的副作用是1-2级皮疹和腹泻，分别有34％和22％的患者报告。开始治疗2-4周后，吉非替尼相关的毒性变得明显，并且在中断治疗后迅速消退。 对治疗的反应和生存分析 客观反应率为8.7％（1名患者完全反应CR，7名患者部分反应PR;95％置信区间（CI）3.8-16.4％）。反应持续时间为1.2至15.8+个月。34名患者（37％）疾病稳定SD，疾病控制率为45.7％。反应率在从不吸烟者中更高（P=0.0015），与性别、年龄、既往化疗方案的数量、自上次化疗后时间、自诊断以来的时间或疾病分期没有任何关系（单变量分析）。 在分析时，92名患者中有58名死亡，34名患者截尾。中位随访8个月后，中位生存期为4.9个月（95％CI为3.3-5.7），1年生存率为29％（95％CI为17-40％）。中位无进展生存期为1.6个月（95％CI 1.3-2.0），疾病稳定SD患者为4.1个月（95％CI 3.2-5.0），反应者为8个月（95％CI 3.3-15.9）。多变量模型显示，只有体力状态评分PS 2-4患者的预后明显较差（风险比12.0;95％CI 2.7-54），而女性、从不吸烟者和腺癌患者/BAC患者的生存期有改善的趋势。年龄和疾病分期与总生存期无显著相关性。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肺癌是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的75％以上。吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。INTACT 2是一项随机、安慰剂对照试验，使用紫杉醇和卡铂±吉非替尼治疗未接受过化疗的晚期NSCLC患者，主要在美国进行（80％）。INTACT 2试验的主要目标是确定总生存期，次要终点是至进展时间。其他终点包括客观反应率、疾病相关症状和生活质量结果以及不良事件概况分析。 患者特征 共招募了1037名患者，其中约80％在美国。在三个治疗组中患者的基线特征相似。大多数患者（约80％）为转移性IV期，超过50％为腺癌。在退出研究后，每个治疗组中大约20％的患者继续接受化疗。 疗效 每次中期分析时，独立数据监测委员会都建议继续试验。关于生存期，观察到725例事件（吉非替尼500 mg/d，吉非替尼250 mg/d和安慰剂分别有246,232和247例事件），关于至进展时间，观察到637例事件（分别有178,215和244例事件），生存期最短随访12个月，所有其他终点最短随访6个月。 在最终分析中，与紫杉醇和卡铂+安慰剂相比，紫杉醇和卡铂+吉非替尼均未改善总生存期（GOLrank P=.6385）。吉非替尼500 mg/d，吉非替尼250 mg/d和安慰剂组的中位生存期分别为8.7,9.8和9.9个月。1年生存率分别为37％，41％和42％。同样，吉非替尼500 mg/d，吉非替尼250 mg/d和安慰剂各组的中位至进展时间差异无统计学意义（分别为4.6,5.3和5.0个月;GOLrank P=.0562）。 在posthoc多变量分析中，体力状态评分2分、体重减轻、骨和肝转移是生存较差的显著预测因素（P<.05）。性别和脑转移也影响生存。单变量分析每个亚组，观察到总体相似的模式，治疗组之间没有差异（P>0.05，不显著）。 吉非替尼+化疗，各亚组都没有生存优势。然而，在吉非替尼250 mg/d组中，接受化疗≥90天（患者至少接受化疗周期的中位数）的腺癌患者有生存改善的趋势（P=.05），提示吉非替尼单药作为维持疗法的可能效果。尽管这一趋势在其他亚组中仍存在，但差异太小而无统计学意义。 在吉非替尼500 mg/d，吉非替尼250 mg/d和安慰剂组分别观察到0.6％，2.6％和1.2％患者完全反应，总反应率分别为30.0％，30.4％和28.7％，表明治疗组之间没有统计学上显著的疗效差异。 治疗持续时间，剂量依从性和剂量强度 接受吉非替尼250 mg/d或安慰剂治疗的患者，治疗时间长于接受吉非替尼500 mg/d治疗的患者。在吉非替尼500 mg/d组中，剂量中断和减少的次数最高，吉非替尼250 mg/d组和安慰剂组相似。对吉非替尼的总体依从性很高，紫杉醇和卡铂的中位剂量强度在所有治疗组中相似。 安全性和耐受性 大多数不良事件发生在联合治疗期间，许多不良事件（AE）可归因于化疗。最常见的不良事件是胃肠道、皮肤和血液学相关AE。痤疮和皮疹大多数这些事件都是轻度（1级或2级）。在三个治疗组中，血液学不良事件的发生率相似，与化疗的毒性特征一致。吉非替尼没有加剧这些毒性。在吉非替尼500 mg/d，吉非替尼250 mg/d和安慰剂组中，分别有1.5％，2.1％和0.9％的患者出现间质性肺病（ILD）类型事件。呼吸困难和其他肺部不良事件（咳嗽和肺炎等）的发生率在治疗组间大致相似。对于与药物相关的不良事件（可能与吉非替尼或安慰剂有关），皮肤和胃肠道AE存在吉非替尼剂量-反应关系。最常见的3级或4级药物相关不良事件是腹泻和皮疹，吉非替尼500 mg/d组的发生率高于吉非替尼250 mg/d或安慰剂组。 进行posthoc分析以评估有特定皮疹和腹泻事件的患者的生存状态。第一次分析是在有任何等级痤疮、皮疹或皮肤干燥事件患者亚组中进行的。第二项分析是在≥2级事件（特别是痤疮，皮疹，皮肤干燥和腹泻）患者亚组中进行的。posthoc分析均未显示三个治疗组之间有总生存期的差异。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

很多青少年看到别人抽烟觉得很帅,自己也学，却不知抽烟对我们身体的危害很大。研究发现，青少年时期吸烟患肺癌的危险性。统计资料表明，19岁前吸烟者比25岁以后才吸烟者，患肺癌后死亡率增加2.0～2.5倍。 吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。 青少年肺癌患者可以服用 吉非替尼吗？ 吉非替尼说明书显示，针对儿童用药，目前尚无儿童患者应用 吉非替尼的安全性及有效性资料。用药需谨慎，必须在主治医生的许可下，才能用药、暂停或减少用药。

胶质瘤治疗领域已经取得了进展，但恶性神经胶质瘤仍然是比较致命的，中位生存期仅为10至12个月。复发性4级胶质瘤（胶质母细胞瘤）临床反应率显著较低，治疗失败率较高。目前正在开发的新靶向疗法包括受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）途径是胶质母细胞瘤中特别有吸引力的治疗靶点。 吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是另一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 研究人员进行了这项II期临床试验，以确定吉非替尼治疗胶质母细胞瘤首次复发患者的活性和耐受性。试验开始后，发现吉非替尼被CYP3A4细胞色素P450肝酶显著代谢。由于CYP3A4酶诱导抗癫痫药物（EIAED）和地塞米松在脑瘤患者群体中的使用率高，研究人员试图通过剂量递增来定义酶诱导药物对耐受剂量的影响。 患者特征 从2001年5月到2002年11月，有57名患者入组。4名患者无法评估疗效。患者均接受过手术切除和外照射放疗。9名患者（17％）未接受过化疗。 治疗效果，至进展时间和生存期 在治疗开始时，大多数患者（n=42,79％）由于切除术没有显著的可测量病灶。没有患者完全反应或部分反应，在前2个月内31名患者（58.4％）放射学进展。53名可评估患者中，51名最终疾病进展，2名患者仍在接受治疗。中位无事件生存期EFS（无进展或需要退出研究方案的事件）为8.1周（95％CI，7.9至9.1周）。到3个月、6个月和9个月时，分别有36％、13％和9％的患者经历疾病进展。 一名患者第2周期在回顾性MRI检查中发现早期放射学进展，仍接受了另外4个周期吉非替尼治疗。该患者被视为接受了两个疗程的治疗。在22名放射学疾病稳定的患者（42％）中，5名患者因放射学进展以外的原因退出；两名患者因4级毒性退出（一名患者出现皮疹和腹泻，另一名患者单独出现皮疹），一名出现4级腹泻的患者因患者决定退出，两名患者因临床衰退而无影像学改变。 在疾病稳定的患者中，中位EFS为17周（范围，8至68周）。9名患者（17.3％）接受了至少6个疗程的治疗。在10和17个周期后，两名患者（4％）继续接受治疗。 中位生存期为39.4周（95％CI，24.3至59.4周），1年生存率为35.6％。在53名可评估的患者中，19名患者仍然存活。 安全性 共55名患者被纳入安全性性分析。正如预期，最常见的不良事件是皮疹和腹泻。在出现皮疹的33名患者中，大多数严重程度为1至2级（n=25,75.7％）。皮疹一般发生在治疗早期；第1周期15名患者出现皮疹，第2周期10名，其后8名（第3周期有4名，第4周期有3名，第5周期有1名）。 500 mg剂量组中10名患者（其中6名未接受EIAED治疗），750mg剂量组6名患者，1000mg剂量组17名患者（其中一名服用非酶诱导抗癫痫药物）出现皮疹。22名患者报告腹泻，在第1周期10名患者出现腹泻，第2周期8名，第3周期1名，第4周期4名。 500mg剂量组中6名患者（3名患者未接受EIAED治疗），750 mg剂量组中4名患者，1000 mg剂量组中12名患者发生腹泻。可能与吉非替尼使用相关的其他毒性包括结膜炎、甲分离、厌食、体重减轻、AST和ALT升高（EIAED治疗患者未发现皮疹或腹泻以外的毒性）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），吉非替尼适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。 易瑞沙和特罗凯的服用方法均为口服推荐剂量为1片，一日1次，空腹或半空腹服用均可，有资料显示易瑞沙可能会对我们患者的胃肠道带来刺激。那么胃肠道不适的患者可以服用吉非替尼吗？ 相关资料显示，胃肠道不适的患者可以服用吉非替尼，但患者服用吉非替尼时需在饭后半个小时到一个小时之间服用，服药前后最好不要吃强碱性食物，也不好喝浓茶。

肺癌是目前全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80％，约30％至40％是年龄在70岁或以上的老年肺癌患者。 吉非替尼（易瑞沙）为小分子化合物，易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。老年肺癌患者服用吉非替尼效果如何？ 研究人员进行了一项随机II期研究，以探索初治老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的吉非替尼敏感性。 研究表明，对于75 岁或以上EGFR突变的非小细胞肺癌患者，吉非替尼可能是目前安全性较好的一线标准治疗方案。

肺癌长期以来一直是癌症死亡的主要原因。肺癌分为两种形态类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC可进一步细分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。 吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服小分子药物，可特异性抑制EGFR酪氨酸磷酸化。临床试验表明，对吉非替尼的反应存在显著差异。在女性、非吸烟者、腺癌患者和日本患者中的临床反应率较高。长期以来一直在研究决定吉非替尼敏感性的因素。 最近报道，肺腺癌亚组中存在EGFR突变，并且EGFR突变肿瘤对吉非替尼或厄洛替尼（另一种EGFR抑制剂）高度敏感。此外，女性、非吸烟者、日本腺癌患者中EGFR突变发生率明显较高。这些特征与吉非替尼的良好反应者一致。 在这项研究中分析了NSCLC术后复发接受吉非替尼治疗的患者。分析肿瘤样本中EGFR基因的突变，并将EGFR突变与吉非替尼的有效性（包括肿瘤反应和患者生存）相关联。 EGFR突变 在59名患者中，33名（56％）检测到EGFR基因突变（缺失17，点突变15，插入1）。详情如上图所示。 与先前报道一致，EGFR突变与腺癌、女性和从不吸烟显著相关。突变与患者的年龄或疾病分期无关。此外，EGFR突变患者从手术到复发的中位时间（362天）与没有EGFR突变的患者（363天;P=.8265）几乎相同。 吉非替尼治疗后的临床改善 59名患者中有41名在复发时有可测量病灶，并进行了影像学检查。其中，20名患者在吉非替尼治疗后显示肿瘤明显缩小，肿瘤直径减少至少30％（11名肺转移，2名胸膜播散性结节，2名肝转移，2名纵隔淋巴结肿大，2名脑转移，1名胸壁肿瘤）；17名患者肿瘤大小增加，4名患者的肿瘤大小没有变化。 32名患者的基线CEA高于正常上限（5 ng/mL）。3名、12名和5名患者的血清CEA水平分别变化至基线水平的<10％、<50％和>50％；12名患者的CEA水平升高。将影像学研究的结果与CEA结合并根据研究人员的标准判断，吉非替尼治疗26名（52％）有效，24名（48％）无效，9名患者无法评估。 这两种评价标准之间有很好的相关性。影像学研究和CEA水平的变化在全部患者中均未发生冲突。在17名病灶可测量且基线CEA水平升高的患者中，治疗后肿瘤缩小的11名患者CEA水平降低，肿瘤增大的5名患者CEA水平均增加，另有1名肿瘤大小未变化的患者（P<.001，Fisher精确检验），支持判断标准的有效性。 研究人员探究了吉非替尼有效性与各种临床和病理特征之间的关系。从不吸烟者和腺癌患者吉非替尼反应的发生率显著较高。尽管女性和未接受过化疗的患者有更敏感的趋势，无法通过性别或既往化疗观察到吉非替尼敏感性的显著差异，可能是因为样本量较小。 吉非替尼治疗的临床反应与EGFR突变的关系 通过影像学研究和CEA水平判断，对吉非替尼治疗反应的EGFR突变发生率如上表所示。 在治疗后肿瘤缩小的20名患者中，19名（95％）携带EGFR基因突变。另一方面，在吉非替尼肿瘤增大的17名患者中有2名（12％）携带EGFR突变（P<.001，Fisher精确检验）。3名患者L703、L1492和L1362携带EGFR突变（分别为delE746-A750、L858R和E746-S752insA）。在CEA水平升高的12名患者中，3名（25％）携带EGFR突变（P=.004，Fisher精确检验）。 在29名EGFR突变患者中，吉非替尼对24名有效，而21名无突变患者只有2名有效（P<.0001）。值得注意的是，del746-750用于预测吉非替尼反应可能优于L858R突变。与没有突变的患者相比，吉非替尼治疗后EGFR突变患者生存时间更长（P=.0053）。EGFR突变是吉非替尼临床获益的良好预测因子。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。 临床研究对比了吉非替尼与标准化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌 临床研究纳入200名EGFR突变的非小细胞肺癌患者，研究结果显示，吉非替尼组的无进展生存期显着长于标准化疗组，吉非替尼组的无进生存期中位数显着延长（10.8个月），化疗组为5.4个月，风险比为0.30；且反应较高率（73.7％对30.7％）。吉非替尼组的中位总生存期为30.5个月，化疗组为23.6个月。 治疗中常见的不良反应有，吉非替尼组是皮疹（71.1％）和转氨酶水平升高（55.3％），化疗组中，中性粒细胞减少症（77.0％），贫血症（64.6％），食欲减退（56.6％）和感觉神经病变（54.9％）。 与标准化疗相比，吉非替尼可改善了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

在日本，一线铂类治疗失败后，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者常接受二线多西紫杉醇治疗。然而，多西紫杉醇可能出现显著不良事件，尤其是3级至4中性粒细胞减少症（多西紫杉醇75 mg/m2和60 mg/m2发生率分别为40-67％和63-73％）。在北美和欧洲国家，多西紫杉醇、培美曲塞和厄洛替尼是NSCLC的二线治疗方案。 吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 在II期试验（IDEAL 1和2）中，吉非替尼250 mg/d治疗晚期NSCLC，反应率12％至18％，中位生存期为7.0至7.6个月。与总体人群相比，IDEAL 1试验中的一部分日本患者表现出更高的反应率（27.5％）和更长的中位生存期（13.8个月）。难治性NSCLC患者的III期研究显示，与安慰剂相比，吉非替尼与总体生存率改善无关。亚组分析显示，与安慰剂相比，亚洲患者的生存期（风险比[HR]，0.66;95％CI，0.48至0.91;P=.010;中位生存期，9.5 v 5.5个月）和从不吸烟者的生存期（HR，0.67;95％CI，0.49至0.92;P=.012;中位生存期，8.9 v 6.1个月）有统计学显著的增加。 这里报告的是一项III期研究，比较靶向治疗药物（吉非替尼）与化疗（多西紫杉醇）对日本晚期/转移（IIIB期至IV期）或复发性NSCLC患者总生存期的影响，这些患者接受过一种或两种化疗。 患者特征 共有来自50个研究所的490名患者被随机分组。在意向治疗人群中，245名患者被随机分配到吉非替尼，244名患者被随机分配到多西紫杉醇；因不符合临床试验规范，一名患者被排除。 生存数据 在数据截止时，总死亡率为62.6％，中位随访时间为21个月。根据预定标准（HR的上限CI≤1.25），未证明总生存期的非劣效性（HR，1.12;95.24％CI，0.89至1.40）。然而，总生存率没有明显的统计学差异（P=.330）。 考虑到已知预后因素不平衡的Cox分析显示，HR为1.01（95％CI，0.80至1.27;P=.914），表明有利于多西紫杉醇的人口统计学不均衡可能对总体生存结果产生一些影响。 吉非替尼的中位生存期和1年生存率分别为11.5个月和47.8％，多西紫杉醇分别为14.0个月和53.7％。 分析显示，无进展生存期PFS没有显著差异（HR，0.90;95％CI，0.72至1.12;P=.335）;两种治疗的中位PFS均为2.0个月。针对协变量调整的Cox分析得到类似的PFS结果（HR，0.81;95％CI，0.65至1.02;P=.077）。 肿瘤反应 对于客观反应率ORR，吉非替尼在统计学上优于多西紫杉醇（22.5％vs 12.8％;比值比，2.14;95％CI，1.21至3.78;P=.009;表2）。就疾病控制率DCR而言，吉非替尼类似于多西紫杉醇（34.0％vs 33.2％;比值比，1.08;95％CI，0.69至1.68;P=.735）。研究者判断的主要ORR结果与独立评估委员会评估的结果基本一致。 症状和生活质量改善 与多西他赛相比，吉非替尼的QoL改善率显示出统计学显著获益（FACT-L：23.4％vs 13.9％;P=.023;TOI：20.5％vs 8.7％;P=.002），但LCS改善率没有显著差异（22.7％vs 20.4％;P=.562）。 安全性 与多西紫杉醇相比，吉非替尼剂量中断或延迟发生率较低（分别为26％和52％）。治疗组之间严重AE或AE导致停药的频率没有临床相关差异（表3）。与多西紫杉醇相比，吉非替尼3-4级AE的发生率较低（40.6％vs 81.6％）。 吉非替尼最常见的AE是皮疹/痤疮（76.2％）和腹泻（51.6％），多西他赛最常见的AE是中性粒细胞减少症（79.5％）和脱发（59.4％;表4）。与吉非替尼（8.2％）相比，多西紫杉醇（73.6％）的3至4级中性粒细胞减少发生率更高。接受吉非替尼和多西紫杉醇治疗的患者间质性肺病发生率分别为5.7％（n=14）和2.9％（n=7）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种选择性表皮生长因子受体（EFGR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。在两项大型II期临床试验（IDEAL1研究和IDEAL 2研究）中，吉非替尼作为至少接受过1或2种化疗方案患者的挽救治疗效果显著。 IDEAL 1研究表明，日本患者对吉非替尼治疗的反应优于白人患者；另一项ISELC研究的结果表明，东亚患者比白人患者有更好的反应和生存特征。研究人员确定EGFR突变在东亚患者中发生的频率高于白人，并且EGFR突变患者对吉非替尼治疗的反应更好，因此在东亚患者中吉非替尼的疗效优于白人。之前进行的一项研究中，研究人员报告了肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶突变/缺失率约为61％。 基于之前吉非替尼单药治疗II期研究中的良好毒性特征和较高活性，研究人员决定使用吉非替尼±低剂量长春瑞滨在化疗失败的肺腺癌患者中进行II期随机试验。目的是调查在吉非替尼治疗中加入长春瑞滨是否可以改善特定患者组的至疾病进展时间和生存状态。 研究共招募了48名患者。24名患者被随机分入吉非替尼加长春瑞滨（GV）组。其中3名患者拒绝接受长春瑞滨治疗，仅接受吉非替尼治疗；因此，27名患者接受吉非替尼单药（G），21名患者接受吉非替尼加长春瑞滨（GV）治疗。 G组患者平均年龄为62.7岁，GV组患者年龄为63岁。所有患者均为IV期肺腺癌。两个治疗组患者的性别、年龄、体力状态评分、当前治疗为三线或以上治疗、有无吸烟史等临床特征无统计学差异。所有患者均可评估毒性特征和治疗反应。 治疗8周后，G组中15名患者部分反应（PR）（总反应率为55.6％），GV组中11名患者PR（总反应率为52.4％;P=.837）。G组和GV组分别有6名患者（22.2％）和7名患者（33.3％）报告疾病稳定（SD）;G组和GV组分别有6名患者（22.2％）和3名患者（14.3％）报告疾病进展。在两个治疗组中，反应率与患者的体力状态评分无关。 中位随访18个月后，G组的中位至疾病进展时间为7.1个月，GV组为12.8个月（P=.1331）。G组的1年无进展生存率为21.2％，GV组为57.1％（P=.008）。G组中位生存期为13.3个月，GV组为23.4个月（P=.1231），1年生存率分别为51.3％和75.3％（P=.133）。 接受吉非替尼单药（G）（n=27）或吉非替尼加长春瑞滨（GV）（n=21）治疗患者的至疾病进展时间 接受吉非替尼单药（G）（n=27）或吉非替尼加长春瑞滨（GV）（n=21名）治疗患者的生存曲线 总体分析48名患者时，体力状态评分较好的患者（P=.0003）和对当前治疗有反应的患者（P=.0038）生存期明显更长。女性、当前治疗为三线的患者、非吸烟者、对一线或最后一种化疗有反应的患者、出现吉非替尼副作用（包括皮疹、腹泻或甲沟炎）的患者以及接受长春瑞滨治疗的患者生存期较长；但生存期差异没有统计学意义。多变量Cox回归分析以下因素：性别，治疗组，体力状态评分，当前治疗作为三线或以上，吸烟，对当前治疗有无反应，对一线治疗有无反应，对最后一次治疗有无反应，吉非替尼副作用；分析结果表明，只有体力状态评分（P=.0058）和对当前治疗的反应（P=.0468）有统计学意义。 共14名患者的病理学样本可供分析。只有6名患者有用于突变分析的合格样本，10名患者有可用于EGFR荧光原位杂交（FISH）检测的样本。EGFR FISH和突变研究显示，6名患者中，3名（50％）外显子19缺失（Glu746-Thr750）；10名患者中，2名（20％）EGFR基因扩增。外显子19缺失的3名患者没有检测到EGFR基因高多体性或扩增。EGFR基因扩增的2名患者未进行突变分析。3名EGFR突变患者中，2名EGFR基因扩增患者观察到对治疗部分反应，EGFR突变或扩增患者的最高反应率为80％。 吉非替尼+低剂量长春瑞滨在中国肺癌患者中非常有效，1年无进展生存率显著提高。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85%，相关实验表示，易瑞沙治疗晚期NSCLC的，不良反应较轻，可达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移，促进细胞凋亡的治疗作用。 吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 易瑞沙可以显著缓解晚期非小细胞肺癌患者临床症状，延长生存期，针对性强。与化疗相比，易瑞沙靶向治疗的耐受性更好，安全性更高。易瑞沙用于化疗后维持治疗，化疗失败的肺癌患者使用靶向治疗一样有明显的效果。老年肺癌患者服用易瑞沙也可以从治疗中获益。

易瑞沙（吉非替尼）是一种分子靶向药物，是第一个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 由于英国阿斯利康制药公司生产的的原研药易瑞沙价格昂贵，对于一些普通家庭的患者是难以承受的；很多患者选择印度易瑞沙。 印度易瑞沙是仿制药，是由NATCO制药公司生产，印度易瑞沙药品的成分与疗效与原研药相同，而且价格实惠，所以对与普通家庭而言，印度易瑞沙是最好的选择。 更多易瑞沙的仿制药物信息，患者可以咨询医伴旅。

肺癌是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的75％以上。大约50％的NSCLC患者诊断出来时就已经是晚期或转移，并且选择的治疗是姑息性化学疗法。与单药化疗相比，铂双联疗法治疗效果更好，被认为是晚期NSCLC的标准一线治疗。虽然肺癌预后不良，但相当一部分患者在一线治疗后进展，此时患者具有良好的体力状态（PS）和足够的器官功能，应考虑进一步的挽救治疗。 多西他赛（docetaxel）获批晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗之后，研究人员对其他几种药物作为潜在替代选择的疗效和安全性进行了评估。培美曲塞（Alimta、Pemetrexed）是一种多靶点抗叶酸化合物。一项随机III期临床试验表明，培美曲塞非劣效于多西他赛，3级或4级毒性较低。厄洛替尼（Tarceva）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）。III期BR.21研究在731例晚期NSCLC患者中比较了厄洛替尼与最佳支持治疗（BSC）。与BSC相比，接受厄洛替尼治疗的患者显示出更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是另一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。一项大规模II期试验显示，在先前接受过一种治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，250mg/天的剂量是安全有效的。Thatcher等人进行的III期研究未能证明吉非替尼优于BSC；但随后的III期INTEREST研究，在接受过含铂化疗的晚期或转移性NSCLC患者中比较吉非替尼与多西他赛，表明吉非替尼临床效果类似，耐受性更好，给药比多西他赛更方便。这三种药物已经获批并且已被普遍用作NSCLC患者的二线治疗或挽救治疗，本研究在既往接受过治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较了三种药物的疗效和安全性。 患者特征 研究期间，57名患者分组接受培美曲塞（n=20），吉非替尼（n=20）或厄洛替尼（n=17）治疗。各组患者特征比较均衡，但在培美曲塞组中吸烟者更常见。培美曲塞组的化疗周期中位数为2（范围，1至4）。吉非替尼和厄洛替尼组患者中位治疗时间分别为3.2个月（范围0.8~18.3）和4.4个月（范围0.5~17.5）。 评估肿瘤反应和生存 在57名患者中，两名患者（培美曲塞组和吉非替尼组各一名）未进行治疗反应评估。培美曲塞的客观反应率为5.3％，吉非替尼为25％，厄洛替尼为12.5％（p=0.22）。培美曲塞，吉非替尼和厄洛替尼的疾病控制率DCR分别为5.3％，40.0％和50.0％（p<0.01）。培美曲塞组中一名患者部分反应（PR），除此之外该组中没有观察到其他患者保持部分反应（PR）或疾病稳定（SD）≥1个月。 中位随访时间为12.1个月。52名患者疾病进展（培美曲塞组20名，吉非替尼组19名，厄洛替尼组13名），20名患者死亡（培美曲塞组8名，吉非替尼组7名，厄洛替尼组5名）。培美曲塞组，吉非替尼组和厄洛替尼组的中位无进展生存期PFS分别为1.7，3.5和4.4个月（p<0.01）。各组的中位总生存期OS为5.6，21.8和21.5个月（p=0.04）。PFS和OS的Kaplan-Meier曲线如图所示。 单变量分析显示，服用EGFR TKI、女性和不吸烟的患者PFS显著延长。多变量分析显示，只有使用EGFR TKI才能独立地延长PFS。接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的患者之间反应率（p=0.43）、DCR（p=0.74）和PFS（p=0.43）无显著差异。 对于非鳞癌（p<0.01）、男性（p=0.02）、吸烟者（p=0.02）、体力状态评分良好的患者（0或1;p<0.01）、对既往治疗反应良好的患者（p<0.01）、≥60岁患者（p=0.03），接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的DCR高于接受培美曲塞治疗。 吉非替尼组20名患者中的12名、厄洛替尼组17名患者中的10名在进展后接受培美曲塞作为挽救治疗。这22名患者中有3名部分反应（PR）;但是，反应持续时间不到1个月。在培美曲塞组中，20名患者进展后有16名接受吉非替尼（2名）或厄洛替尼（14名）作为挽救治疗；只有一名患者PR，反应持续时间为4.5个月。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅