吉非替尼作为非小细胞肺癌的治疗选择：可持久控制疾病

在世界范围内，肺癌是癌症死亡的最常见原因。铂类化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时，除了症状缓解外，可提供一定的生存优势。新型活性药物（如吉西他滨，紫杉醇和多西紫杉醇）与铂的组合与生存期的进一步提高有关。然而，有几种迹象表明，目前的化疗方案已达到治疗平台期，迫切需要新的有效治疗方法。

已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种实体瘤（包括非小细胞肺癌）中表达或高表达。分子研究显示，肺癌细胞中的异常信号转导和高EGFR表达水平与不利的临床结果相关，使得该EGFR受体成为抗癌治疗较有前景的靶点。

吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种EGFR酪氨酸激酶结构域的口服抑制剂。在I期研究期间首次观察到该分子的疗效。已经观察到NSCLC患者的部分反应，其中一些患者反应持续>9个月。在低于最大耐受剂量~700mg/天的剂量下观察到抗肿瘤活性。两项II期随机试验在经治NSCLC患者中比较了剂量水平为250和500 mg/天的吉非替尼，证实了吉非替尼的单药活性，并显示250 mg/天剂量与500mg/天一样有效，但毒性较低。

患者特征

登记的100名患者中有8名患疾病快速进展/恶化，没有接受吉非替尼治疗，其余92名患者的肿瘤反应、毒性和生存可评估。中位年龄为58岁（范围33-76）。三分之一的患者体力状态评分PS≥2，多数为IV期（86％）和腺癌（62％），其中6名患有支气管肺泡细胞癌（BAC）。85名（92.5％）患者接受过化疗。在绝大多数病例中（94％），含铂联合治疗方案已用于一线治疗。60％的人接受过一种化疗方案，21％接受过两种方案，8％接受过三种方案，2％接受过四种方案。5名患有铂类化疗禁忌症的患者接受吉非替尼作为首次系统治疗。

治疗和安全性

共分析了1478周的治疗时长（中位数10.7周;范围0.4-75.3）。在本分析时，26名患者仍在接受吉非替尼治疗。暂时停止治疗的原因包括：1名患者4级毒性（腹泻），2名患者3级毒性（腹泻和皮疹），3名接受姑息性放疗，1名即将接受脊髓压迫手术。6名患者在2-33天内恢复吉非替尼治疗，其中3名患者在2002年9月仍接受吉非替尼治疗。

总体而言，吉非替尼的毒性不大。常见的副作用是1-2级皮疹和腹泻，分别有34％和22％的患者报告。开始治疗2-4周后，吉非替尼相关的毒性变得明显，并且在中断治疗后迅速消退。

对治疗的反应和生存分析

客观反应率为8.7％（1名患者完全反应CR，7名患者部分反应PR;95％置信区间（CI）3.8-16.4％）。反应持续时间为1.2至15.8+个月。34名患者（37％）疾病稳定SD，疾病控制率为45.7％。反应率在从不吸烟者中更高（P=0.0015），与性别、年龄、既往化疗方案的数量、自上次化疗后时间、自诊断以来的时间或疾病分期没有任何关系（单变量分析）。

在分析时，92名患者中有58名死亡，34名患者截尾。中位随访8个月后，中位生存期为4.9个月（95％CI为3.3-5.7），1年生存率为29％（95％CI为17-40％）。中位无进展生存期为1.6个月（95％CI 1.3-2.0），疾病稳定SD患者为4.1个月（95％CI 3.2-5.0），反应者为8个月（95％CI 3.3-15.9）。多变量模型显示，只有体力状态评分PS 2-4患者的预后明显较差（风险比12.0;95％CI 2.7-54），而女性、从不吸烟者和腺癌患者/BAC患者的生存期有改善的趋势。年龄和疾病分期与总生存期无显著相关性。

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