吉西他滨可以用于治疗乳腺癌肝转移吗?
吉西他滨泽菲属细胞周期特异性抗肿瘤药,主要作用于DNA合成期,其结构与胞嘧啶类似,吉西他滨泽菲通过抑制DNA链的继续延长,即独特的“掩蔽链终止”作用,抑制DNA合成;同时吉西他滨泽菲还可通过自增强作用,增强胞内吉西他滨活性成分(吉西他滨三磷酸盐)的形成,减少清除,从而发挥抗肿瘤活性。此外,吉西他滨泽菲与紫杉醇对细胞代谢和细胞周期分布作用不同,紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期,导致G2/M期停滞和凋亡;而吉西他滨泽菲则诱导G0/G1期与S期停滞,从而发挥有丝分裂毒性作用。研究提示吉西他滨泽菲与紫杉醇有联合效应,在紫杉醇后给予吉西他滨泽菲使细胞内吉西他滨的活性代谢产物蓄积增加2倍,由此导致细胞毒活性得以按照顺序依赖性增加与累积,使得两药发挥协同作用,而不会产生交叉耐药,无毒性叠加。
吉西他滨可以用于治疗乳腺癌肝转移吗?试验目的观察吉西他滨泽菲肝固有动脉灌注联合卡培他滨口服治疗一线化疗后耐药乳腺癌肝转移疗效及安全性。方法对95例乳腺癌肝转移者,分治疗组48例,对照组47例。治疗组乳腺癌肝转移者行经肝固有动脉灌注吉西他滨泽菲,对照组吉西他滨泽菲静脉应用,两组卡培他滨均分2次/d,口服,2个周期后评价疗效。结果治疗组有效率(CR+PR)56.3%。对症组有效率(CR+PR)34.4%。两组比较差异有统计学意义。
近10年来,多项研究充分证实了吉西他滨泽菲在晚期乳腺癌一线治疗中的重要作用和地位,无论吉西他滨泽菲单药还是联合紫杉类及铂类等药物,均显示出良好的疗效和安全性。此外,在化疗模式的探索方面,吉西他滨泽菲联合紫杉醇维持治疗也实现了新的突破,大大延长了患者生存期。目前,以吉西他滨泽菲为主的联合化疗方案用于治疗复发或转移性乳腺癌已得到国内外多个指南的一致推荐,优化其临床应用将进一步改善中国晚期乳腺癌患者的治疗现状。
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