吉西他滨泽菲属于细胞周期特异性抗代谢类抗肿瘤药物,吉西他滨泽菲主要作用于DNA合成期(即S期)的肿瘤细胞,可使DNA断裂而使细胞死亡,吉西他滨泽菲适用于非小细胞肺癌、胰腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。吉西他滨泽菲为一种新的胞嘧啶核苷衍生物。和阿糖胞苷一样,进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。吉西他滨泽菲为嘧啶类抗肿瘤药物,吉西他滨泽菲作用机制和阿糖胞苷相同,其主要代谢物在细胞内掺入DNA,主要作用于G1/S期。
吉西他滨在治疗晚期乳腺癌这方面有着显著的效果:一项Ⅲ期临床研究以曾接受过蒽环类治疗的晚期乳腺癌患者为研究对象,比较了吉西他滨泽菲+多西他赛(GD)与卡培他滨+多西他赛(CD)治疗方案的疗效。结果显示,两组客观缓解率ORR(均32%)、总生存期OS(19.29个月对21.45个月)及无进展生存期PFS(8.05个月对7.98个月)相当,而GD组的至治疗失败时间(TTF)更长(4.24个月对4.07个月,耐受性更佳,3/4级非血液系统毒性发生率更低。该结果提示,对于既往使用过蒽环类药物的晚期乳腺癌患者,GD方案可能是较CD方案更佳的备选方案之一。
另一项Ⅲ期研究进一步针对既往接受过蒽环类治疗的晚期乳腺癌患者,将其随机分为GD组或CD组,并在进展后交叉至对方药物单药组,即评估GD→C组与CD→G组的疗效。结果显示,两种方案一线治疗的TTP、走总生存期OS及客观缓解率ORR无差异,但GD→C方案的二线治疗TTP(4.5个月对2.3个月)及总TTP(14.3个月对9.2个月)较CD→G组分别延长2.2个月和5.1个月。在安全性方面,CD组3/4级非血液学毒性更明显,有更多患者因药物毒性终止治疗(28.4%对18.0%)。
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