泰瑞沙适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 靶向治疗相较全身化疗更显著的延长了这类患者的生存期, 提高了这些患者的生存质量，高效低毒，已然成为晚期非小细胞肺癌的一线用药。但一代TKIs在经过9-13个月的治疗后，便会发生耐药，疾病进展。耐药机制有很多，在这其中T790M突变引发的耐药最为常见。 泰瑞沙是“肺癌神药”，这个称号得到了患者的认可，而泰瑞沙也是肺癌患者最信赖的靶向药之一，不管是鳞癌患者还是腺癌患者，有突变或者是没有突变，正在服用泰瑞沙的患者的数量都不少。 而泰瑞沙之所以受欢迎，最主要的原因就是治疗效果显著。早在上市之初，美国肿瘤协会就公布了泰瑞沙一期以及后期临床实验的数据，在一期临床实验中，60名EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了泰瑞沙一线治疗。该试验数据显示，泰瑞沙客观缓解率为 77%，无进展生存期为19.3个月，其中55%的患者在18个月中没有进展。 在三期临床实验中，411位 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者使用泰瑞沙进行治疗。该实验最终的研究汇总结果显示，泰瑞沙的中位无进展生存期为11个月，客观缓解率为66%，中位缓解持续时间为12.5个月。相对化疗或者是放疗来说，靶向药治疗过程简单方便，患者无需在医院进行住院治疗，每天只需要口服一粒靶向药就可以良好的控制病情，副作用小且不会造成例如血小板减少、红细胞数下降等对患者正常生活造成影响的副作用，所以在延长患者生存期的同时，患者的生活质量也得到了保证，可以说是两全其美。综上，泰瑞沙效果优于第一代EGFR-TKI，安全高效，因此最新的服用指南中也提到，建议口服泰瑞沙作为靶向治疗的一线首选。

泰瑞沙在2017年经过一段漫长的过程来到国内，帮助大多数肺癌患者实现了克服耐药的心愿。泰瑞沙的主要适用于已经服用过第一代靶向药、耐药发生的EGFR T790M非小细胞肺癌突变患者治疗。 剂量：泰瑞沙的推荐剂量是每天80mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。 服药方法：泰瑞沙为口服使用，应整片就水服用，不应压碎、掰断或咀嚼。 剂量调整：根据患者对药片不良反应的耐受性，可以暂时停药或者减量；如需减量，则剂量应减少至40mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群：中重度肝功能损害和重度肾功能损害，建议不要使用泰瑞沙。 在肺癌EGFR基因突变中，大约40%的肺癌患者会出现脑膜转移的情况，因为肺癌脑转移预后较差，渐渐地成为了治疗难题。泰瑞沙作为少数能通过快速审批通道的三代EGFR靶向抑制剂，确实没有辜负大家，泰瑞沙对常见EGFR突变效果是以前几代靶向药的3倍，并且泰瑞沙还能对晚期肺癌脑转作用达到88%的缓解率，明显抑制住颅内的病灶。并且三期泰瑞沙数据表明，泰瑞沙的无进展生存期高达28个多月，并且还有少数肺癌晚期患者能够达到更长时间。泰瑞沙治疗方案治疗肺癌脑转移癌效果的确不错。临床数据发现：泰瑞沙可以突破血脑屏障，在这次参与临床试验的419位患者中，有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，泰瑞沙组延长到了8.5个月，和没有脑转移患者的效果等同。值得一提的是，泰瑞沙可以缩小携带T790M耐药突变的脑转移病灶，泰瑞沙治疗没有耐药的肺癌EGFR突变脑转移患者同样有效果。综上所述，泰瑞沙对肺癌患者的治疗还是比较有效的。

泰瑞沙（9291）是由英国阿斯利康公司研发生产的，是目前EGFR抑制剂的终极版本，主要针对EGFR+T790M突变，适用于“既往接受过EGFR TKI治疗失败产生了耐药突变T790M的局部进展性或者转移性非小细胞肺癌患者”，同样也适用于T790M状态不明确的非小细胞肺癌脑转以及脑膜转患者。泰瑞沙（9291）全面碾压化疗，不仅疗效更好，副作用也更小，所以泰瑞沙（9291）成为了T790M耐药患者的首选。 患者可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度、孟加拉泰瑞沙（9291），如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。 2017年3月22日，泰瑞沙（9291）获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐泰瑞沙（9291）用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。患者早国内医院或药房可以买到此药，但由于此药物是进口药物，价格比较昂贵，多数患者都负担不起，2018年10月的时候，中国宣布将泰瑞沙（9291）纳入医保报销目录，并降价70%，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这个价格对于普通患者来说是可望不可即。 I/II期临床研究期间，有少部分患者每日服用泰瑞沙（9291）的剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量泰瑞沙（9291）的患者其典型的EGFR导致的AE(主要为腹泻和皮疹)的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果，泰瑞沙（9291）过量后，尚没有特殊的治疗。如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。

泰瑞沙（9291）是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，2015年11月，泰瑞沙（9291）获FDA批准在美国首先上市，是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物，泰瑞沙（9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 需要注意的是患有间质性肺疾病（ILD）/肺炎的患者。有3.3%的患者在服用泰瑞沙（9291）时出现了ILD/肺炎。对被诊断出患有ILD/肺炎的患者永久停止泰瑞沙（9291）给药。QTc间期延长：对于具有QTc间期延长病史或易患QTc 间期延长的患者或者目前正在使用延长QTc间期的药物的患者，监测其心电图和电解质。对QTc间期延长患者先停止给药然后减少剂量重新开始给药或者永久停止泰瑞沙（9291）给药，心肌病：有1.4%的患者出现了心肌病。在泰瑞沙（9291）治疗开始前评估左心室射血（LVEF），在此之后每3个月评估一次。泰瑞沙（9291）还可对胎儿造成伤害。告知女性患者该药对胎儿有潜在风险，并建议她们在泰瑞沙（9291）治疗期间以及最后一次泰瑞沙（9291）给药后6周时间内采取有效的避孕措施，建议男性患者在最后一次泰瑞沙（9291）给药后4个月内采取有效的避孕措施。   泰瑞沙（9291）注意事项有哪些呢？ 1、在使用泰瑞沙（9291）之前要先做基因检测，需要先明确EGFR T790M突变的状态；2、每日的用量为80ml，不能随意停药，除非出现耐药性或者不耐受的情况；3、每日用药时间要相同，最好在餐前或者空腹时用药；4、如果漏服，则要补服泰瑞沙（9291），但是与下次用药时间要控制在12小时以内。

AZD9291其原厂是英国阿斯利康生产的，属于第三代非小细胞肺癌靶向药物，可以用在那些已经经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 2017年中国将AZD9291获批上市，首发价格与原厂的一样在5万以上一盒，在2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291纳入医保报销目录，并降价70%。现在患者每月只需要1.5万左右的治疗费用，就可以购买一盒了，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这一价格还是有很多患者承担不起，很大患者购买价格较便宜的仿制药，孟加拉黑盒的80mg*30片，售4000元左右；孟加拉白盒的80mg*30片，售2000元左右；印度白盒的80mg*30片售2000元左右。 在3期临床试验中，AZD9291治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受AZD9291治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月，3期临床试验结果表明：与标准治疗相比，无论是否出现脑转移，使用AZD9291治疗的患者的无进展生存期显著提升。 AZD9291的疗效显著，毒副作用也较轻微，是多数肺癌患者的新选择。

AZD9291是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，2015年11月，AZD9291获FDA批准在美国首先上市，是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。AZD9291用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 使用AZD9291治疗期间要注意什么？ ①在服用AZD9291之前最好确认T790M突变的状态，或者是EGFR的突变状态。避免浪费患者的宝贵时间。 ②如果出现严重副作用，需要服用处方药或者非处方药，需要告诉主治医师，如果因为不能耐受AZD9291副作用，可以在医生同意的情况下降低AZD9291的服用剂量，通常可以降低到40mg每天一次。 ③如果对AZD9291活性成分、辅料过敏的患者应该停止使用AZD9291。 ④AZD9291不应该和圣约翰草一起服用。 ⑤在服用AZD9291期间以及停止用药后的一个月内避免怀孕，同样哺乳期女性也要禁止服用AZD9291。 每日服用AZD9291，80mg，口服一次(脑转移患者通常100mg起)，直至疾病进展或发生无法耐受的毒副作用。空腹或与食物同服。如漏服一次，不必补服，下次服药时间胺计划服用即可。对于有吞咽困难的患者，可用约50ml水完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。

AZD9291是针对T790M基因突变的第三代TKI类靶向药物，AZD9291主要用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。T790M基因突变最常见于正在服用易瑞沙或特罗凯的病人，病人如果在服用易瑞沙或特罗凯其间发现T790M基因突变，原来的标靶药便会无效，肿瘤便会不受控制，AZD9291便可以解决这个问题，为病人提供新的治疗方案。同时，亦有病人在没有受过任何治疗的情况下，便发现有T790M基因突变，奥希替尼也可以是其中一个治疗方案。 在2015年11月13日便批准了AZD9291的注册，并准予使用于有T790M基因突变、并对第一线药物有抗药性的病人身上。拓普基因提供T790M基因检测，对于有T790M突变的患者提供港澳转诊服务，为病人引入AZD9291，提供最新最快的治疗，为肺癌患者带来更好的生存获益。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，当肺组织中形成癌细胞时，就会发生非小细胞肺癌，而EGFR基因是参与癌细胞的生长和扩散的蛋白质。大概有三分之二有表皮生长因子受体 （EGFR+）的晚期肺癌病人有T790M基因突变，而临床研究亦显示当中有64％的病人会在使用AZD9291后，肿瘤会受到控制。 AZD9291服用常见副作用即不良反应有咳嗽、皮肤干燥、瘙痒、口腔溃疡、贫血、血小板减少、白细胞低、甲沟炎、腹泻、恶心呕吐等。 患者需要通过正规的海外健康咨询服务机构，通过正规渠道购买孟加拉AZD9291或印度AZD9291。患者一定要选专业、正规的海外医疗服务机构进行咨询，比如医伴旅。

AZD9291适用于以往接受EGFR-TKI治疗，耐药后出现病情进展携带T790M阳性突变的非小细胞肺癌患者，当前在美国、日本、中国多个国家、地区获批用于二线治疗抑制EGFR-TKI治疗后出现T790M耐药突变。由于也有多项实验证明AZD9291相较于目前标准一线治疗能显著延长无进展生存时间，在有些国家地区也被用于非小细胞肺癌的一线治疗中。 用AZD9291该注意什么事项：在怀孕期间服用AZD9291是不安全的，可能会导致胎儿出生缺陷；如果您怀孕立即告知您的医生；女性患者在用药期间或停药的至少6周内注意有效的避孕；男性患者在用药期间或停药的至少4个月内注意有效避孕；如果您正在哺乳期，或者有间质性肺疾病或肺炎，心律改变，心脏疾病包括心衰，眼部疾病包括角膜炎时告知您的医生；服用AZD9291期间应定期进行检查，监测药物的作用，请定期随诊；患者在服用AZD9291前，必须确认存在EGFR T790M基因突变，才能确保取得最好的治疗效果。 AZD9291药物过量：I/II期临床研究期间，有少部分患者每日服用AZD9291的剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量AZD9291的患者其典型的EGFR导致的AE(主要为腹泻和皮疹)的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果，AZD9291过量后，尚没有特殊的治疗。如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。

AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 AZD9291警告和注意事项 1、间质性肺疾病/肺炎：跨越临床试验AZD9291治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性。不给AZD9291和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)，如确证ILD永久地终止AZD9291。 QTc间期延长：在用AZD9291治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec，在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止AZD9291。 2、心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变) ：临床试验中发现AZD9291治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11)；0.2%(n=2)可有致命性危险，在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%，AZD9291的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用AZD9291治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止AZD9291。 3、胚胎-胎儿毒性：在用动物研究数据时发现AZD9291有致胎儿危害，试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291致植入后胎儿流产；当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。 2017年中国将AZD9291获批上市，首发价格与原厂的一样在5万以上一盒，在2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291纳入医保报销目录，并降价70%。现在患者每月只需要1.5万左右的治疗费用，就可以购买一盒了，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这一价格还是有很多患者承担不起，很大患者购买价格较便宜的仿制药，孟加拉黑盒的80mg*30片，售4000元左右；孟加拉白盒的80mg*30片，售2000元左右；印度白盒的80mg*30片售2000元左右。

【AZD9291的简介】Osicent，即AZD9291，英文名osimertinib。目前市面有以下常见几个厂家：英国阿斯利康、孟加拉BEACON、孟加拉incepta、印度Lucius。 【AZD9291适应症】AZD9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，适用于曾经使用过表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变（EGFR基因20号外显子第790位点的突变）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 【AZD9291用法用量】每次一片（８０mg），每日一次，直至疾病进展或患者无法耐受。与食物同服或空腹皆可。 【有吞咽固体困难的患者的给药】只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50 mL)，搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎，热，或超声。用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予。 【AZD9291不良反应】最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、心电图QTc间期延长、心肌病变、中性粒细胞减少、间质性肺炎等。 【AZD9291警告和注意事项】 1、间质性肺疾病/肺炎：跨越临床试验，AZD9291治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性，不给AZD9291和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)。如确证ILD永久地终止AZD9291。 QTc间期延长：在用AZD9291治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec。在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止AZD9291。 2、心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变)：临床试验中发现AZD9291治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11)；0.2%(n=2)可有致命性危险，在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%，AZD9291的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用AZD9291治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止AZD9291。 3、胚胎-胎儿毒性：在用动物研究数据时发现AZD9291有致胎儿危害，试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291致植入后胎儿流产；当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。

中国第一大癌的肺癌，其中约50%的患者会发生脑转移。原先的肺癌药物对于脑转能力有限，所以研究人员在开发新一代药物时，重点放在提高药物中枢神经系统的穿透性和药物活性。新一代靶向药AZD9291没让人失望，纷纷显示出良好前景。曾有一项开放性、单臂II期研究，共纳入171例患者，其中有148名中国患者，旨在东亚人群中，评估AZD9291用于既往EGFR-TKI进展或化疗进展后的EGFR T790M患者的疗效和安全性，BICR确认的ORR和DCR分别为60%和88%，中位DoR和PFS还未成熟。 AZD9291最新的价格 AZD9291是由英国阿斯利康公司首发的，因为是原研药，所以在治疗效果上肯定是十分不错的，但在价格上是比较昂贵的，2017年中国将AZD9291获批上市，首发价格与原厂的一样在5万以上一盒，在2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291纳入医保报销目录，并降价70%。现在患者每月只需要1.5万左右的治疗费用，就可以购买一盒了，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这一价格还是有很多患者承担不起，很大患者购买价格较便宜的仿制药，孟加拉黑盒的80mg*30片，售4000元左右；孟加拉白盒的80mg*30片，售2000元左右；印度白盒的80mg*30片售2000元左右。 AZD9291服用常见副作用即不良反应有咳嗽、皮肤干燥、瘙痒、口腔溃疡、贫血、血小板减少、白细胞低、甲沟炎、腹泻、恶心呕吐等。

2017年3月24日，AZD9291在国内获批上市，AZD9291目前在国内虽然已经上市，但是价格很是昂贵，所以医伴旅建议大家可以选择国外的AZD9291治疗效果也非常突出，如果患者有相关的治疗需求欢迎进一步与我们海外医疗机构医伴旅联系。 国内获批AZD9291适应症为“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗”二线，2018年4月，甲磺酸AZD9291获FDA批准用于EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21突变）NSCLC转移患者的一线治疗。 此次获批一线治疗主要基于一项3期临床试验（NCT02296125），数据显示：与目前标准一线治疗（吉非替尼或厄洛替尼）相比，AZD9291降低了54％的疾病进展风险。在双盲研究中，标准疗法的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，而使用AZD9291的中位PFS为18.9个月。该研究CNS疗效分析中，对200名患者进行了基线脑扫描，其中128例患有可测量或不可测量的CNS病变。使用AZD9291，16.5个月后未达到中位CNS无进展生存期，但是使用标准EGFRTKIs的中位CNS无进展生存期为13.9个月。AZD9291组61例患者中的40例（66％）和标准EGFRTKIs组67例患者中的29例（43％）达到CNS目标响应。研究显示AZD9291可能比标准EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）更有效地降低未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中枢神经系统（CNS）进展的风险。

2018年经过谈判国家医保局就宣布将有17种抗癌药物被纳入医保报销范围，AZD9291就在其中纳入医保。 靶向治疗相较全身化疗更显著的延长了这类患者的生存期, 提高了这些患者的生存质量，高效低毒，已然成为晚期非小细胞肺癌的一线用药。但一代TKIs在经过9-13个月的治疗后，便会发生耐药，疾病进展。耐药机制有很多，在这其中T790M突变引发的耐药最为常见，AZD9291是“肺癌神药”，这个称号得到了患者的认可，而AZD9291也是肺癌患者最信赖的靶向药之一，不管是鳞癌患者还是腺癌患者，有突变或者是没有突变，正在服用AZD9291的患者的数量都不少。 而AZD9291之所以受欢迎，最主要的原因就是治疗效果显著。早在上市之初，美国肿瘤协会就公布了AZD9291一期以及后期临床实验的数据，在一期临床实验中，60名EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了AZD9291一线治疗。该试验数据显示，AZD9291客观缓解率为 77%，无进展生存期为19.3个月，其中55%的患者在18个月中没有进展。在三期临床实验中，411位 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者使用AZD9291进行治疗。该实验最终的研究汇总结果显示，AZD9291的中位无进展生存期为11个月，客观缓解率为66%，中位缓解持续时间为12.5个月。 相对化疗或者是放疗来说，靶向药治疗过程简单方便，患者无需在医院进行住院治疗，每天只需要口服一粒靶向药就可以良好的控制病情，副作用小且不会造成例如血小板减少、红细胞数下降等对患者正常生活造成影响的副作用，所以在延长患者生存期的同时，患者的生活质量也得到了保证，可以说是两全其美。综上，AZD9291效果优于第一代EGFR-TKI，安全高效，因此最新的服用指南中也提到，建议口服AZD9291作为靶向治疗的一线首选。

2018年国家医保局就宣布将AZD9291抗癌药物纳入医保报销范围。AZD9291是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，AZD9291对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。 早在上市之初，美国肿瘤协会就公布了AZD9291一期以及后期临床实验的数据，在一期临床实验中，60名EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了AZD9291一线治疗。该试验数据显示，AZD9291客观缓解率为 77%，无进展生存期为 19.3 个月，其中 55% 的患者在 18 个月中没有进展。在三期临床实验中，411 位 EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者使用AZD9291进行治疗。该实验最终的研究汇总结果显示，AZD9291的中位无进展生存期为 11 个月，客观缓解率为 66%，中位缓解持续时间为12.5 个月。 在一项3期临床研究中，邀请了400多名经EGFR-TKI治疗、携带EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者中，对比AZD9291与含铂双药化疗方案的有效性和安全性。换句话说就是要回答患者使用第一代EGFR-TKI耐药后，用化疗还是用AZD9291的问题。结果显示，与化疗相比，AZD9291组患者的中位无进展生存（mPFS）更长（10.1 vs 4.4个月）、客观缓解率（ORR）更好（71%vs 31%）、中位缓解持续时间更长（9.7 vs 4.1个月）。研究表明80mg AZD9291对脑转患者的颅内客观有效率54%，颅内疾病控制率92%，一年颅内无进展生存率56%；对T790M状态不明的疑似脑膜转移患者，160mg AZD9291治疗的具体数据为脑膜客观有效率43%，脑膜疾病控制率86%，中位有效缓解时间为18.9个月。如此有力的数据证明AZD9291对肺癌的治疗还是比较有效的。

AZD9291是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，2015年11月，AZD9291获FDA批准在美国首先上市，是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。AZD9291用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 需要注意的是患有间质性肺疾病（ILD）/肺炎的患者。有3.3%的患者在服用AZD9291时出现了ILD/肺炎。对被诊断出患有ILD/肺炎的患者永久停止AZD9291给药。QTc间期延长：对于具有QTc间期延长病史或易患QTc 间期延长的患者或者目前正在使用延长QTc间期的药物的患者，监测其心电图和电解质。对QTc间期延长患者先停止给药然后减少剂量重新开始给药或者永久停止AZD9291给药；心肌病：有1.4%的患者出现了心肌病。在AZD9291治疗开始前评估左心室射血（LVEF），在此之后每3个月评估一次。AZD9291还可对胎儿造成伤害。告知女性患者该药对胎儿有潜在风险，并建议她们在AZD9291治疗期间以及最后一次AZD9291给药后6周时间内采取有效的避孕措施，建议男性患者在最后一次AZD9291给药后4个月内采取有效的避孕措施。   患者可以联系一家专业的海外医疗服务机构，通过海外医疗服务机构进行购买AZD9291，让该机构免费给患者提供印度药房的购药渠道，患者自行与印度药房购药，这样买到的印度、孟加拉AZD9291质量也有保障，患者服用的时候也可以放心。

AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 2017年3月22日，AZD9291获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐AZD9291用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。2018年10月，AZD9291被列入国家医保目录，AZD9291用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2019年09月05日，近日中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准AZD9291用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 肺癌不仅仅是在中国的死亡率高，也是全球的发病率和死亡率相对来说最高的一种疾病。在中国的非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。 AZD9291服用常见副作用即不良反应有咳嗽、皮肤干燥、瘙痒、口腔溃疡、贫血、血小板减少、白细胞低、甲沟炎、腹泻、恶心呕吐等。

AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 AZD9291用法用量：AZD9291应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用，在使用AZD9291治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用AZD9291治疗。 AZD9291剂量：AZD9291的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，如果漏服AZD9291，1次，则应补服AZD9291，除非下次服药时间在12小时以内，AZD9291应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。 AZD9291剂量调整：根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。 特殊人群：无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。 肝功能损害：轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用AZD9291。中重度肝功能损害患者使用AZD9291的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用AZD9291。 肾功能损害：轻中度肾功能损害患者使用AZD9291时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用AZD9291的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft 和 Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用AZD9291的安全性和有效性尚不明确，患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用AZD9291。 AZD9291给药方法：AZD9291为口服使用，AZD9291应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼，如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。 AZD9291已经获批在中国上市，但在中国的售价较高，一盒月5万块。相比，国外仿制版的AZD9291价格较低，医伴旅与国外药厂是合作关系，可以联系药厂帮助患者朋友购买AZD9291。

AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 AZD9291的作用以及功效 在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究，入组患有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗(包括一种EGFR-TKI)出现进展的患者，分别为AURAex(II期扩展队列(n=201))和AURA2(n=210)。治疗前，所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC(研究中采用罗氏cobas确定肿瘤组织的T790M突变状态)。所有患者接受AZD9291，80mg每日一次的剂量。这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核(BICR)根据RECISTv1.1评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点包括：缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。 总体研究人群(AURAex和AURA2)的基线特征有：中位年龄63岁；13%的患者年龄≥75岁；女性(68%)；白人(36%)；亚洲人(60%)。所有患者均接受了至少一种既往治疗。31%的患者(N=129)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗)，69%的患者(N=282)接受过2种或2种以上既往治疗。72%的患者从不吸烟，99%患者的世界卫生组织(WHO)体力状况评分为0或1分， 39%的患者具有脑转移(稳定至少4周，且无需使用皮质类固醇激素治疗)。大多数患者(83%)在基线时已经出现了内脏转移。AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。 AURA研究(I期)是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究，其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。在63名经中心实验室检测EGFR T790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了AZD9291，80mg每日一次的疗效和安全性。既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。该T790M阳性的研究人群(n=63)的人口学特征有：中位年龄60岁；女性(62%)；白人(35%)；亚洲人(59%)；世界卫生组织(WHO)体力状况评分0或1的患者(100%)；不吸烟者(67%)。既往治疗线数范围从1线到9线。中位随访时间为8.2个月。表5总结了AURA研究及研究的汇总分析(AURAex和AURA2)的疗效。 在所有预先定义的亚组(治疗线数、种族、年龄和地区)分析中，客观缓解率都超过50%，在总体人群中，86%(227/263例)在首次影像学扫描时(6周)出现了疾病缓解； 96%(253/263例)在第2次影像学扫描时(12周)出现了疾病缓解，在EGFR T790M de novo突变的患者中尚未进行临床研究。 AURA17 (n=171)是一项II期、开放性、单臂研究，评估AZD9291(80mg，口服，每日一次)在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(IIIB-IV期)、具有EGFR敏感型基因突变(EGFRm)和EGFR T790M突变阳性、既往接受已批准的EGFR-TKI药物治疗后出现疾病进展的患者中的安全性和疗效。在近期治疗时出现并证实疾病进展后，需要实施活检，以便中心实验室对EGFR T790M突变状态进行检测(研究中采用罗氏cobas确定肿瘤组织的T790M突变状态)。本研究的有效性主要目的是盲态独立中心审核(BICR)通过RECIST1.1版本评估的客观缓解率(ORR)。有效性次要目的是评估缓解持续时间(DoR)，疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。AURA17患者的基线特征如下：本研究中大部分患者为女性患者(117/171[68.4%]例)、亚洲患者(168/171[98.2%]例)和中国患者(148/171[86.5%]例)。研究入选时患者中位年龄为60.0岁(范围：26～82岁)，≥50且<65岁年龄组患者比例最大(79/171[46.2%]例患者)。31.6%的患者(N=54)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗)，68.4%的患者(N=117)接受过2种或2种以上既往治疗。大部分患者为转移性NSCLC(168/171[98.2%]例患者)、组织学类型腺癌(165/171[96.5%]例患者)并且WHO体力状况为1(145/171[84.8%]例患者)。基于基线时靶病灶(TL)长径总和，试验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm(sd，33.55)，且大部分患者基线TL大小为40至79mm(77/171[45.0%]例患者)。多数患者有内脏转移(141/171 [82.5%]例患者)。中位随访时间为4.2个月。

AZD9291是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，2015年11月，AZD9291获FDA批准在美国首先上市，是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。间质性肺疾病（ILD）/肺炎的患者。有3.3%的患者在服用AZD9291时出现了ILD/肺炎。对被诊断出患有ILD/肺炎的患者永久停止AZD9291给药。QTc间期延长：对于具有QTc间期延长病史或易患QTc 间期延长的患者或者目前正在使用延长QTc间期的药物的患者，监测其心电图和电解质。对QTc间期延长患者先停止给药然后减少剂量重新开始给药或者永久停止AZD9291给药，AZD9291为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，不得擅自更改用药方法。 AZD9291要注意哪些事项？ 1、在服用AZD9291之前最好确认T790M突变的状态或者是EGFR的突变状态。避免浪费患者的宝贵时间。 2、如果出现严重副作用，需要服用处方药或者非处方药，需要告诉主治医师，如果因为不能耐受AZD9291副作用，可以在医生同意的情况下降低AZD9291的服用剂量，通常可以降低到40mg每天一次。 3、如果对AZD9291活性成分、辅料过敏的患者应该停止使用AZD9291。 4、AZD9291不应该和圣约翰草一起服用。 5、在服用AZD9291期间以及停止用药后的一个月内避免怀孕，同样哺乳期女性也要禁止服用AZD9291。

AZD9291主要针对肺癌EGFR常见敏感突变服用一代TKI(络氨酸抑制剂)后出现T790M突变的非小细胞肺癌患者的治疗，在美国AZD9291被批准作为一线治疗非小细胞肺癌，也就是无论是否出现T790M突变，都可以用AZD9291抑制，并且AZD9291临床效果优于一代TKI。 AZD9291治疗肺癌的疗效怎样？ 在3期临床试验中，AZD9291治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受AZD9291治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月。3期临床试验结果表明：与标准治疗相比，无论是否出现脑转移，使用AZD9291治疗的患者的无进展生存期显著提升。 AZD9291的疗效显著，毒副作用也较轻微，是多数肺癌患者的新选择。 AZD9291用法用量：AZD9291应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用，在使用AZD9291治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用AZD9291治疗。 AZD9291剂量：AZD9291的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，如果漏服AZD9291，1次，则应补服AZD9291，除非下次服药时间在12小时以内，AZD9291应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。