研究人员进行了一项试验，直接比较厄洛替尼vs卡博替尼vs卡博替尼加厄洛替尼的疗效，用于经治EGFR野生型晚期NSCLC患者。主要目标是确定：单药卡博替尼或联合治疗（含卡博替尼）与单药厄洛替尼相比，能否延长无进展生存期（PFS）。次要目标是估计总生存期、最佳客观反应和毒性。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 在2013年2月7日至2014年7月1日期间，共125名患者入组，并被随机分配接受厄洛替尼（n=42）、卡博替尼（n=40）或厄洛替尼加卡博替尼（n=43）治疗。125名患者中有14名（11％）未接受指定治疗或被认为不符合标准，初步分析纳入111名（89％）患者。 在2015年8月31日该分析数据截止时，初步分析人群中有33名（30％）患者存活。中位随访时间为17.0个月（厄洛替尼为15.4个月，卡博替尼为23.4个月，厄洛替尼加卡博替尼为14.9个月）。患者人口统计学和疾病特征总体均衡，种族、脑转移史、纵隔转移（p=0.03）和既往接受免疫疗法等方面除外。 评估各组的治疗暴露。各治疗组接受的中位周期数为：厄洛替尼2个周期（范围：1-10）；卡博替尼3个周期（范围：1-17）；厄洛替尼加卡博替尼2个周期（范围：1-15）。 厄洛替尼组中38名患者中有29名（76％）经历了计划或非计划剂量调整；卡博替尼组38名患者中有36名（95％）剂量调整；厄洛替尼加卡博替尼组35名患者中有34名（97％）剂量调整。所收集的数据未记录剂量的原因，该方案仅允许因不良事件而剂量，而非由研究者自行决定。 厄洛替尼的平均日剂量为：厄洛替尼组140.2mg，厄洛替尼加卡博替尼组125.5mg。卡博替尼平均日剂量为：卡博替尼组52.6mg，厄洛替尼加卡博替尼组31.7mg。 疗效结果如上表所示。卡博替尼组的无进展生存在统计学上显著优于厄洛替尼组（HR=0.39,80％CI[0.27-0.55]，单侧p=0.0003）；卡博替尼加厄洛替尼组结果也比厄洛替尼组更好（HR=0.37,80％CI[0.25-0.53]，单侧p=0.0003）。多变量Cox模型调整不平衡的基线变量和预后因子，结果与未调整的模型一致。 各治疗组的估计中位PFS和相应的95％CI：厄洛替尼为1.8个月（1.7-2.2个月），卡博替尼为4.3个月（3.6-7.4个月），厄洛替尼加卡博替尼为4.7个月（2.4-7.4个月）。各治疗组的PFS如下图所示。 卡博替尼组的总生存期（OS）优于厄洛替尼组（HR=0.68,80％CI[0.49-0.95]，单侧p=0.07）;卡博替尼加厄洛替尼组与厄洛替尼组相比统计学上显著更长（HR=0.51,80％CI[0.35-0.74]，单侧p=0.01）。 各治疗组估计中位OS和相应的95％CI：厄洛替尼为5.1个月（3.3-9.3个月），卡博替尼为9.2个月（5.1-15.0个月），厄洛替尼加卡博替尼为13.3个月（7.6-NA个月）。各治疗组的总生存期如下图所示。 使用RECIST 1.1标准评估反应率，各组之间的客观反应没有显著差异。厄洛替尼组有一名患者部分反应（PR），肿瘤减小48％；卡博替尼组有4名患者PR，中位减小36％（范围30-53％）；厄洛替尼加卡博替尼组有1名患者PR，肿瘤减小33％。 单药治疗组111名患者中共有19名（17％）转而开始接受联合治疗：厄洛替尼组38名患者中有13名（34％），卡博替尼组38名患者中有6名（16％）。这些患者中未观察到放射学反应（完全反应或PR）。 关注的不良事件如上表所示。最常见的3级或4级不良事件是腹泻（厄洛替尼组为3[8％]，卡博替尼组为3[8％]，厄洛替尼和卡博替尼组为11[28％]），高血压（无vs 10[25％]vs 1[3％]），疲劳（5[13％]vs 6[15％]vs 6[15％]），口腔黏膜炎（无vs 4[10％]vs 1[3％]）和血栓栓塞事件（无vs 3[8％]vs 2[5％]）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。 此次批准基于III期临床试验CELESTIAL，研究对比了卡博替尼与安慰剂治疗索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者的数据。 研究纳入733名经治晚期肝细胞癌患者以2：1的比例随机分配接受60mg卡博替尼或安慰剂，每天一次口服，继续治疗直至疾病进展。 研究结果显示，卡博替尼组患者的中位总生存期（OS）达到了10.2个月，而安慰剂组为8.0个月；卡博替尼组的无进展生存期达到5.2个月，而安慰剂组为1.9个月；卡博替尼组的死亡风险降低24％。

根据在经治转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中观察到的药物临床活性，在接受多西紫杉醇和醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗之后疾病进展的mCRPC合并骨转移男性中进行了卡博替尼vs泼尼松的III期研究。卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 研究主要终点是总生存期（OS），关键次要终点是12周时的骨扫描反应（BSR）。 患者特征 2012年7月2日至2014年11月14日，共有来自欧洲（76％），北美（15％）和大洋洲（6％）14个国家216个中心的1028名患者入组。治疗组之间的基线特征相似。大多数患者年龄为65岁或以上、白人。随机分配分层因素在治疗组之间较平衡。 共有1023名患者接受了治疗：680名接受了卡博替尼治疗，343名接受了泼尼松治疗。截至2014年7月7日，卡博替尼组91％的患者、泼尼松组95％的患者已停止研究治疗。卡博替尼组AE导致停药的发生率（33％）比泼尼松组（12％）更常见。泼尼松组疾病进展导致停药的发生率（37％）比卡博替尼组（19％）更常见。治疗组之间停药的其他主要原因相似。 OS 主要OS分析时共发生614例事件。通过Kaplan-Meier方法估计，卡博替尼组的中位OS为11.0个月，泼尼松组为9.8个月。 卡博替尼和泼尼松之间的OS没有显著差异（HR，0.90;95％CI，0.76至1.06;分层log-rank P=.213）。 BSR 根据独立放射学审查委员会评估，卡博替尼第12周时的BSR为42％（95％CI，38％至46％），泼尼松为3％（95％CI，1％至5％）。对于BSR患者（n=286），使用卡博替尼 BSR的中位持续时限（从第一次BSR到骨扫描进展的日期）为5.8个月（95％CI，5.5至8.3），使用泼尼松则为1.8个月（95％CI，0.62至不可估计）。 PFS 卡博替尼与研究者确定的放射学无进展生存期（rPFS）改善有关。卡博替尼的中位rPFS为5.6个月，泼尼松为2.8个月（HR，0.48;95％CI，0.40~0.57;分层log-rank P<.001）。卡博替尼组疾病进展后接受后续治疗的患者比例比泼尼松组更高。 骨相关事件 在参加研究之前，卡博替尼组中52％的患者、泼尼松组中54％的患者经历过一例或多例症状性骨事件（SSE）。 卡博替尼治疗与至首次SSE时限增加有关（HR，0.62;95％CI，0.48至0.81;分层log-rank P<.001），研究期间SSE的发生率较低（卡博替尼，14％）泼尼松，21％）。对骨骼的放射治疗是两组中最常见的SSE（卡博替尼，12％;泼尼松，18％）。 CTC、骨生物标志物和PSA 关于循环肿瘤细胞CTC转化率，卡博替尼组为33％，泼尼松组为6％。卡博替尼治疗还与骨特异性碱性磷酸酶、I型胶原N-末端交联端肽和I型胶原C-末端交联端肽改善相关。 卡博替尼治疗与PSA反应改善或至PSA进展时限无关。PSA反应，定义为PSA水平降低50％以上，卡博替尼组为发生率6％，泼尼松组为2％。卡博替尼组和泼尼松组中位至PSA进展时限分别为4.2和3个月（未分层HR，0.95;P=.639）。 安全性 研究药物治疗的中位持续时限：卡博替尼组为20.1周（范围0.6至92.1周），泼尼松组为12.3周（范围2.0至71.1周）。卡博替尼的中位剂量强度为75％，泼尼松为100％。 两组中最常见的AE列于上表。卡博替尼组和泼尼松组中分别有62％和53％的患者报告了严重不良事件SAE。卡博替尼组与泼尼松组相比，以下SAE发生率至少高2％：肺栓塞（6.2％vs 0.9％），呕吐（4.1％vs 1.8％），疲劳（2.9％vs 0.9％）和脱水（2.9％vs 0.3％）。 卡博替尼组和泼尼松组中分别有33％和12％的患者由于AE中断研究药物治疗。在卡博替尼和泼尼松组中，至首次剂量水平降低的中位时限分别为47.5天（范围，6至379天）和44天（范围，22至344天）。 末次研究药物给药30天内，卡博替尼和泼尼松组中分别有15％和13％的患者报告5级AE，并且多数被认为与疾病相关。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 在接受多西紫杉醇治疗后疾病进展的伴骨转移去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者中，进行了非随机扩展研究（ClinicalTrials.gov试验号NCT00940225）。研究人员以每天100mg和40mg的起始剂量招募了两个队列。选择这两个剂量是为了验证II期随机试验和单机构剂量发现研究的积极结果。预先指定的主要终点是骨扫描反应（BSR），定义为：使用计算机辅助检测系统（CAD）测得骨扫描病变面积（BSLA）减少≥30％。本文描述了这两个队列的结果。 患者特征和治疗 从2011年2月至2012年4月，美国和英国的144名伴骨转移的CRPC患者入组100mg队列（n=93）和40mg队列（n=51）。上表列出了基线人口统计学和临床特征。 除一名患者外，其余所有患者在最后一次紫杉烷治疗6个月内都出现放射学进展。对于总体研究人群，44％和24％分别接受过阿比特龙和卡巴他赛治疗。63％的患者报告了基线时的唑来膦酸或denosumab治疗。与100mg队列相比，40mg队列中接受过阿比特龙治疗的患者比例（65％vs 32％）、最后一次紫杉烷治疗1个月内的疾病进展率（49％vs 29％）更高。 上图总结了数据截止时患者的情况。对于100mg队列，卡博替尼治疗的中位时限为4.4个月（范围，0.8至16.4），对于40mg队列，治疗的中位时限为4.2个月（范围，0.3至9.1）。 两个队列中停止治疗的最常见原因是疾病进展或临床症状恶化。在100mg和40mg队列中患者接受的中位日剂量分别为55mg和36mg。 独立放射学评估的骨扫描结果 91名患者（63％）出现预先指定的骨扫描反应（BSLA减少≥30％），27名患者（19％）疾病稳定，14名患者（10％）疾病进展。 中位骨扫描反应持续时限为5.2个月（范围，≥0.03至≥13.9个月）。100mg队列的骨扫描反应率高于40mg队列（73％vs 45％）。骨扫描改善出现很快，大多数患者在第6周（第一时间点）出现反应。读片者判断的反应和CAD计算的BSLA变化一致（整体Kappa=0.8）。 可测量病灶结果 在基线时有可测量软组织病灶、基线后至少接受过一次完整评估的54名患者中，43名患者（80％）在一次或多次评估中观察到可测量病灶缩小。在100mg和40mg队列中可测量病灶的改善率相似（80％vs 79％）。 骨痛和麻醉药使用 基线时，68名男性（47％）报告中度至重度疼痛。其中，65名患者至少接受一次足够的基线后疼痛评估并评估疼痛的反应。65名男性中有44名（68％）的最佳变化为疼痛评分减少至少30％；37名男性（57％）在连续两次评估（大部分至少间隔6周）时报告有临床意义的疼痛缓解（与基线相比减少≥30％）。 在两个队列中观察到对疼痛的影响类似。55％的患者麻醉药使用量减少，其中13名患者停用麻醉药。疼痛缓解早在第3周第一次疼痛评估时就已发生。 总生存期（OS） 总体研究人群的中位OS为10.8个月（95％CI，9.1至13.0）。100mg和40mg队列的中位OS分别为12.1个月（95％CI，9.4至14.3）和9.1个月（95％CI，8.0至12.9）。 安全性 上表列出了研究期间最常见的不良事件（不论与治疗有无相关性）。所有患者至少出现过一例不良事件，大多数患者经历过多例不良事件。患者中最常见的≥3级事件（无论与治疗因果关系如何）是疲劳（22％），高血压（14％），贫血（13％）和肺栓塞（11％）。在100mg队列中，≥3级肺栓塞的发生率为8％，40mg队列中为18％。100 mg队列患者中有一名肝脏广泛受累患者，出现3级门静脉血栓形成，5级肝功能衰竭。 在100mg队列中，84％的患者因不良事件剂量至少减少一次，25％因不良事件而停止治疗。100mg队列至首次剂量减少的中位时限为32天（范围，5至170天）。在40 mg队列中，31％的患者因不良事件剂量至少减少一次，18％的患者因不良事件而停止治疗。与40mg队列（90％）相比，100mg队列的剂量强度（给药剂量/计划剂量）（55％）较低。在100mg和40mg队列中中位日剂量分别为55mg/天和36mg/天。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，被FDA批准用于肾癌和甲状腺癌上，也有部分非小细胞肺癌患者。 欧盟委员会已批准卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib）用于成人晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 临床研究对比了卡博替尼与舒尼替尼治疗肾癌的疗效，研究结果显示卡博替尼治疗肾癌优于舒尼替尼。 研究结果，卡博替尼的无进展生存期是8.2个月左右，舒尼替尼是5.6个月左右。卡博替尼相对于舒尼替尼，患者的死亡风险降低了20%。卡博替尼组患者中46%的症状完全或部分好转，舒尼替尼组患者为18%。

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性。 卡博替尼适应于多种癌症，包括甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。 一项临床试验数据分析卡博替尼与安慰剂相比治疗肝癌效果。数据分析显示，卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，高于安慰剂组的8个月。卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月，客观反应率为4％和小于1％。 目前，孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，价格较原研药便宜，详情患者可以咨询医伴旅。

恶性前列腺癌患者90％会发生骨转移，相应的死亡率也较高。骨转移涉及前列腺癌细胞、成骨细胞、破骨细胞、骨基质和内皮细胞之间的复杂相互作用。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗方面取得了进展，但骨转移的有效管理仍然是未满足的重要医疗需求。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 本研究旨在确定伴骨转移mCRPC患者中较低起始剂量卡博替尼的疗效和耐受性。预设主要结果是骨扫描反应（BSR），定义为使用计算机辅助检测系统测得骨扫描病变面积（BSLA）减少≥30％。 患者特征 该研究共36名受试者入组。受试者在2011年5月至2011年12月期间接受治疗。上表总结了受试者的基线特征。数据截止日期为2012年12月4日。 骨扫描反应 使用适应性反应方案，确定剂量水平+1（60mg），剂量水平0（40mg）和剂量水平-1（20mg）中最低活性卡博替尼剂量。主要终点是第6周BSR。 队列1受试者 共12名受试者入组剂量水平0（每天一次40mg）。一名受试者由于基线疲劳和厌食症的恶化而在2周后停止治疗。另外招募一名受试者以保持可评估受试者数量达到11名。可评估受试者中，10名（91％）在6周时表现出BSR，其中1名完全反应CR，9名部分反应PR和1名疾病稳定SD。中位BSLA下降62％。 患者反应较持久。10名可评估受试者中，9名（90％）在12周时确认BSR（3名CR，6名PR，1名SD）。在第6或12周时没有受试者需要减少剂量或延迟给药。研究中位时限为30周（范围，2至57周）。6名受试者由于疾病进展PD、2名受试者由于与卡博替尼无关的并发症、4名受试者由于药物相关不良事件（AE）停药。 队列2受试者 每天一次40mg剂量组有≥8名受试者反应，第二队列11名受试者以剂量水平-1（每天一次20mg）入组。在6周时10名受试者可评估。10名（10％）受试者中1名PR，5名SD，4名PD。没有受试者在6或12周需要剂量减少或延迟给药。 根据研究方案，在第6周后将5名受试者剂量递增至剂量水平+2（每天一次100mg）。这5名受试者中的3名在12周时达到PR。因此，该队列中的12周最佳反应是：11名受试者中4名（36％）PR。 研究中位时限为26周（范围4-45周，包括剂量增加的受试者）。7名受试者由于PD、2名受试者由于与卡博替尼无关的并发症、2名受试者由于药物相关AE停药。 扩展队列 每天一次20mg剂量只有少于6名受试者反应，在剂量水平0（每天一次40mg）招募13名受试者扩增队列。13名受试者中有6名（46％）在6周时出现PR，7名受试者SD。在12周时，10名可评估受试者中有6名（60％）PR。在6周时SD的三名受试者在12周时PR。因此，12周内最佳反应为：13名受试者中的9名（69％）PR。 在6或12周时没有受试者需要减少剂量或延迟给药。研究中位时限为19周（范围，6至51周）。8名受试者由于PD、1名受试者由于与卡博替尼无关的并发症、1名受试者（41周后）撤回知情同意、2名受试者由于药物相关AE停药。 血清前列腺特异性抗原(PSA)水平 研究开始以及研究期间每3周测量血清PSA。考虑到每天一次20mg的BSR率低，接受每日40mg治疗的受试者（队列1和扩展队列）报告PSA变化。在6周时，每个受试者的BSLA和PSA变化如上图所示。 在24名可评估受试者中，有13名（54％）BSLA和PSA变化不一致。一名受试者治疗后PSA下降>50％。 安全性和耐受性 在任何剂量水平下前12周内均没有减少剂量。总共36名（5.6％）受试者，第6周时有2名因药物相关AE而停止治疗，12周时有4名（11％）因药物相关AE而停药。 对于每天一次40mg剂量的25名受试者，12周内3名（12％）由于药物相关AE停止治疗：第2周时1名受试者基线疲劳和厌食恶化（2级），第6和12周时2名受试者静脉血栓栓塞事件（VTE，3级）。其他三名受试者在卡博替尼长时间（>12周）暴露后出现药物相关AE，导致停药：一名受试者19周（2级厌食和体重减轻），一名33周（2级腹泻，厌食和体重减轻），另一名57周（3级体重减轻和中性粒细胞减少，没有发烧或感染记录）。 对于每日20mg剂量的受试者，没有出现导致治疗中断的药物相关AE。按照研究方案对五名受试者增加剂量。第11周和第26周因药物相关3级VTE而停止治疗的两名受试者当时接受每天一次100mg剂量治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 根据假设：MET和VEGF的表达是非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR TKI获得性耐药的机制，一项Ib/II期研究在厄洛替尼治疗中获益后进展的晚期NSCLC患者中测试了卡博替尼±EGFR抑制的疗效和安全性。该研究首先确定卡博替尼联合厄洛替尼的最大耐受剂量（MTD），然后评估联合治疗MTD vs卡博替尼单药的安全性和临床活性。 共有65名患者参加了I期研究，64名患者接受了卡博替尼/厄洛替尼联合治疗，并被纳入分析。一名患者在为期14天的导入期间接受了厄洛替尼治疗，但在接受卡博替尼治疗之前由于疾病进展PD而退出。 患者基线特征见下表。在I期研究中，患者年龄中位数为59.8岁（范围30-88岁），44名患者（68.8％）为女性。大多数患者（43/64;67.2％）是白人;17名（26.6％）是亚洲人。在基线时，除2名患者外，所有患者的ECOG体力状态评分均为0或1。大多数（82.8％）为腺癌。所有患者在入组时均存在转移，平均初始诊断时间>2年，其中14％有脑转移。在入组之前，I期研究的大多数患者至少接受过3种抗癌方案，63名患者（98.4％）先前已经接受过厄洛替尼治疗。 在II期研究中，28名患者接受卡博替尼单药（n=15）或卡博替尼/厄洛替尼（n=13）治疗。卡博替尼组的中位年龄为54.7岁（范围36-74岁），联合组的中位年龄为64.8岁（范围44-78岁）。卡博替尼组12名患者（80.0％）、联合组7名患者（53.8％）为女性。 大多数患者为白人[10/15（66.7％）卡博替尼组，8/13（61.5％）联合组]；卡博替尼组4名患者（26.7％）、联合组3名（23.1％）为亚洲人。大多数（93.3％卡博替尼组，84.6％联合治疗组）为腺癌。所有患者在研究开始时都有转移，25％为脑转移。与I期相似，自初次诊断转移以来的平均时限>2年，其中大多数已接受过至少3种抗癌方案。卡博替尼组中10名患者和联合组中7名患者检测到EGFR突变阳性；其余11名患者的EGFR突变状态未知。 I期研究MTD 在I期研究中，15名患者经历了剂量限制性不良事件DLT。腹泻是所有队列中最常见的剂量限制性不良事件DLT（10名患者经历了2-3级腹泻DLT）。队列1的3名患者中，2名（60mg卡博替尼/150mg厄洛替尼）报告腹泻DLT（1名2级腹泻，1名3级腹泻）。这名3级腹泻患者也经历了3级天冬氨酸氨基转移酶升高和3级手足综合征（PPES）。在队列2A（60 mg 卡博替尼/100 mg厄洛替尼）16名患者中，有5名报告DLT：4名3级腹泻，1名2级腹泻。 在队列3A（100 mg 卡博替尼/100 mg厄洛替尼）15名患者中，有5名报告DLT：3级腹泻和3级疲劳（n=1），3级疲劳（n=1），3级脂肪酶升高（n=1），3级高血压（n=1），3级低钾血症（n=1）。队列3A的剂量高于定义的MTD。共有14名患者参加了队列4A（100mg 卡博替尼/50mg厄洛替尼），没有患者出现DLT。根据A组DLT的发生率，队列4A剂量水平被确定为A组的MTD。 在B组中，17名患者参加了队列2B（40 mg 卡博替尼/150 mg厄洛替尼），其中3名报告DLT：3级腹泻（n=2），3级口腔炎（n=1）。队列2B剂量水平确定为B组的MTD。 I期研究安全性和耐受性 在I期研究中，最常见（发生率>35％）的不良事件AE是腹泻，食欲减退，疲劳，恶心，皮疹和体重减轻。20名患者（31.3％）的收缩压自基线增加≥30mmHg，17名患者（26.6％）的舒张压自基线增加≥20mmHg。87.5％的患者经历3/4级AE。 最常见的3/4级事件是腹泻（45.3％），疲劳（21.9％）和低钾血症（14.1％）。12名患者（18.8％）经历需要停药的AE，其中腹泻和PPES最常见（发生率分别为10.9和3.1％）。 II期研究安全性和耐受性 在II期研究中，最常见（发生率>35％）的AE（>35％）是疲劳，腹泻，恶心，食欲减退和PPES。两治疗组中以下AE的发生率方面存在差异：腹泻（46.7％卡博替尼单药组vs 84.6％卡博替尼/厄洛替尼联合组），脱水（13.3 vs 46.2％），呕吐（20.0 vs 38.5％），咳嗽（53.3 vs 7.7％）和便秘（40.0 vs 15.4％）。 卡博替尼组11名患者（73.3％）、联合组13名患者（100％）至少经历过1例3-4级AE，其中分别有53.3％和84.6％的患者经历了治疗相关3-4级AE。 卡博替尼单药组vs卡博替尼/厄洛替尼联合组之间3/4级AE的发生率不同：腹泻（0 vs 30.8％），脱水（0 vs 23.1％），淋巴细胞减少（0 vs 15.4％）。卡博替尼组有4名患者（26.7％）、联合组有3名患者（23.1％）收缩压自基线增加≥30mmHg；两组分别有8名患者（53.3％）和4名患者（30.8％）舒张压自基线增加≥20mmHg。 I期研究疗效 5名患者部分反应（PR），客观反应率ORR为8.2％[90％置信区间（CI）3.3,16.5％]，剂量水平间无明显趋势。中位无进展生存期PFS为3.7个月（95％CI 3.2,5.5个月）。 II期研究疗效 卡博替尼组15名患者中1名确认PR，ORR为6.7％（90％CI 0.3,27.9％），而联合组中患者均没有反应。卡博替尼组的中位PFS为1.9个月（95％CI 1.6,7.1个月），联合组为3.9个月（95％CI 1.5,7.3个月）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的预后较差，5年和10年生存率分别为约25％和10％。此外，MTC对传统细胞毒性化学疗法和放射疗法基本上没有反应。之前，多柔比星是美国FDA批准的唯一一种晚期甲状腺癌治疗药物，在0％-20％的MTC患者中可产生短暂的肿瘤反应，同时伴有显著的毒性。这一领域仍然存在未满足的医疗需求。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。研究人员在甲状腺髓样癌（MTC）患者中对其进行了一项剂量递增试验。 患者特征 该研究于2005年9月开始，最后一名患者于2008年8月入组，共招募了85名患者。此处显示的结果数据截止日期为2010年4月。上表显示了患者人群的基线特征（包括原发肿瘤部位）。中位年龄为56岁。66名患者（78％）为男性，64名患者（75％）曾接受过化疗。最常见的肿瘤诊断是MTC（n=37;44％）。 根据RECIST标准，77名有可测量病灶的患者可评估反应，包括35名MTC患者。两名MTC患者骨转移或病变太小而无法按照RECIST评估，但可通过计算机断层扫描、磁共振成像或骨扫描评估。在MTC子集中，大多数病例是散发性的（31例患者中有22例[71％]），31名患者中有3名（10％）表现为遗传性MTC。 安全性结果 在三个剂量水平观察到剂量限制性不良事件DLT。 在剂量水平9（11.52mg/kg混悬剂间歇给药组）中，3名患者中2名报告DLT，其中一名经历3级手足综合征（PPE）和3级AST/ALT升高，1名经历3级脂肪酶升高。 在剂量水平11（每日265mg混悬剂组）中，10名患者中2名经历了粘膜炎DLT（1名2级，1名3级）。 在剂量水平13（250mg胶囊剂组）中，6名患者中2名经历DLT，其中一名经历3级AST升高，1名经历3级PPE，因此确立175mg剂量水平为每日最大耐受胶囊剂量和III期XL184-301试验的剂量。 共有77名患者（90％）报告至少一种治疗相关不良事件（AE）。其中，43％为1级或2级AE。最常见的治疗相关AE（发生率>20％）是腹泻，疲劳，食欲减退，恶心，PPE，皮疹，AST水平升高，呕吐和粘膜炎。1例4级事件被认为与卡博替尼相关（肺栓塞，剂量水平10，175mg混悬剂每日给药）。治疗相关3级高血压有2名患者（2％）报告，1至2级高血压有12名患者（14％）报告，其中大多数有高血压病史。没有发生治疗相关5级事件，并且MTC患者和其他实体瘤患者的AE性质相似。 肿瘤反应 在有可测量病灶的35名MTC患者中，10名（29％;95％CI，15％至45％）确认客观反应，均为部分反应。在第一次放射学评估时，10名反应者中有5名部分反应，175mg剂量组的反应发生率最高。 总体而言，与基线相比，17名患者（49％）的肿瘤测量值下降了30％以上，其中包括7名没有确认反应的患者。15名患者（41％）疾病稳定至少持续6个月（范围6.4至31.1个月）。 37名MTC患者中有25名（68％）疾病稳定至少6个月或确认部分反应。MTC人群中肿瘤反应最早发生于第21天，最晚第365天。中位至反应时间为49.5天；随访至少17个月，中位反应持续时间尚未达到（范围，3.9至>35个月）。 37名MTC患者中有20名（54％）既往接受过其他方法治疗，有16名（43％）接受过多激酶抑制剂TKI治疗。10名反应者中有3名为多激酶抑制剂TKI治疗失败的MTC患者，包括已知RET抑制剂（例如，凡德他尼和索拉非尼），以及接受过细胞毒性化疗治疗的患者。 其他生物标志物分析 在可测量肿瘤缩小的30名患者中，28名观察到血清降钙素自基线降低3％至99％。在28名可获得CEA数据和病灶可测量的患者中，24名的CEA比基线低13％至94％。 观察到与卡博替尼作用机制相关循环生物标志物水平的变化，包括胎盘生长因子，VEGF-A，可溶性VEGFR2，促红细胞生成素和可溶性MET。此外，在从一名MTC患者获得的皮肤活组织检查中观察到MET和RET磷酸化水平降低。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，卡博替尼对于多种癌症有很好的疗效。一项2期实验中评估了卡博替尼治疗卵巢癌的有效性和安全性。 结果显示卡博替尼组的PFS为5.9个月，而安慰剂组仅为1.4个月，且铂敏感患者的中位PFS为6.9个月，结论认为卡博替尼单药治疗复发性卵巢癌患者具有活性。 实验中最常见的≥3级事件是腹泻（14％），手足综合征（PPES;6％），虚弱（6％），高血压（6％）和中性粒细胞减少（6％）。

卡博替尼（Cabozantinib）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药。美国FDA已批准卡博替尼（Cometriq）作为接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 此次获批基于一项3期临床试验CELESTIAL中，试验纳入760名晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60mg卡博替尼的治疗组或安慰剂对照组。 研究显示，卡博替尼可以显著延长患者总生存期(OS)（10.2月 vs 8.0月）和无进展生存期（PFS）（5.2月 vs 1.9月）。而对于先前仅接受过索拉非尼治疗的患者，卡博替尼组的中位OS为11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月； 更多卡博替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

研究人员进行了一项随机、开放标签、3期METEOR试验，在VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肾细胞癌患者中，比较卡博替尼和依维莫司的效果。卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。 患者特征 从2013年8月至2014年11月，来自26个国家173个中心的658名患者被随机分配接受卡博替尼（n=330）或依维莫司（n=328）治疗，这些患者构成总生存期人群。前375名随机患者构成无进展生存期人群（卡博替尼，n=187;依维莫司，n=188）。安全性人群包括接受研究治疗的所有患者（卡博替尼，n=331;依维莫司，n=322）。 截至数据截止日期2015年5月22日，卡博替尼组133名患者和依维莫司组66名患者仍继续接受研究分配治疗。无进展生存期人群的最短随访时间为11个月，总生存期人群的最短随访时间为6个月。停止治疗的最常见原因是放射学疾病进展。 两治疗组在基线人口统计学和疾病特征方面相似。最常见的既往疗法是舒尼替尼，并且大多数患者仅接受过一种VEGFR抑制剂疗法。 疗效 在前375名随机患者中，卡博替尼组由独立放射学审查委员会确定的无进展生存期（PFS），相比依维莫司组改善；疾病进展或死亡的风险降低了42％（进展或死亡的风险比，0.58;95％CI，0.45至0.75;P<0.001）。卡博替尼的中位无进展生存期为7.4个月（95％CI，5.6~9.1），依维莫司为3.8个月（95％CI，3.7~5.4）。 使用研究者评估的无进展生存期进行支持性分析，结果相似（进展或死亡的风险比，0.60;95％CI，0.45至0.76;P<0.001;卡博替尼中位PFS 7.4个月[95％CI，6.3至7.6]vs依维莫司5.3个月[95％CI，3.8至5.6]。 在既往VEGFR抑制剂疗法数量和MSKCC风险定义的预设亚组中，卡博替尼均观察到无进展生存益处。对接受舒尼替尼作为其唯一VEGFR抑制剂疗法的患者亚组（N=153）进行事后分析，卡博替尼的中位无进展生存期为9.1个月，依维莫司为3.7个月（风险比为0.41）。 在前375名随机患者中，卡博替尼与客观反应率（根据独立审查评估）的显著改善有关（卡博替尼组21％[n=40]部分反应vs依维莫司组5％[n=9]部分反应;P<0.001）。两组都有116名患者（62％）疾病稳定，卡博替尼组26名患者（14％）疾病进展，而依维莫司组51名患者（27％）疾病进展。在接受舒尼替尼作为其唯一VEGFR抑制剂疗法的患者亚组（N=153）中，卡博替尼组76名患者中的17名（22％）、依维莫司组77名患者中的2名（3％）客观反应。 在预设的总生存期中期分析中，总生存期人群中发生了202例死亡。观察到卡博替尼总生存期增加的趋势（风险比0.67，未调整95％CI，0.51至0.89;P=0.005）。未达到中期分析时统计显著所需的P值≤0.0019，生存随访继续进行至408例死亡发生后的最终分析。 依维莫司组中后续抗癌疗法发生率（47％;n=154）高于卡博替尼组（38％;n=125），但卡博替尼组的生存期改善。依维莫司和卡博替尼组中最常见的后续抗癌疗法分别是阿西替尼（40％;n=132）和依维莫司（23％;n=75）。 安全性 卡博替尼组中位治疗持续时限为7.6个月，依维莫司组为4.0个月。使用卡博替尼治疗的199名患者（60％）、使用依维莫司治疗的82名患者（26％）减少了剂量。卡博替尼组和依维莫司组中由于肾细胞癌无关不良事件导致的治疗中断率分别为9.1％（n=30）和10％（n=33）。 卡博替尼组和依维莫司组中不良事件（无论与药物因果关系如何，任何级别）的发生率为100％和99％，3级或4级不良事件的发生率分别为74％和65％。 卡博替尼最常见的3级或4级不良事件是高血压（15％），腹泻（11％）和疲劳（9％），依维莫司是贫血（15％），疲劳（7％）和高血糖（5％）。卡博替尼组15名患者（4.5％）、依维莫司组23名患者（7.1％）报告5级不良事件，主要与疾病进展有关。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼获批用于多种癌症的治疗。有临床实验数据显示，卡博替尼用于治疗转移性前列腺癌证明效果较好。 一项卡博替尼用于治疗转移性前列腺癌的临床二期临床实验，这项临床试验纳入了171例转移性前列腺癌患者，有超过四分之三的受试者已发生骨转移。患者每日100 mg 的 卡博替尼。 研究表明，通过卡博替尼的治疗前列腺癌患者中76%的患者肿瘤部分缩小，68% 的患者出现改善，其中包括 12% 的患者肿瘤出现完全消退。 卡博替尼在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，2017年12月19日，FDA批准卡博替尼为晚期肾细胞癌一线治疗药物。 临床研究，分析了卡博替尼与舒尼替尼一线治疗肾癌的数据。 研究招募157位晚期初诊的肾癌患者，按1：1分为卡博替尼组和舒尼替尼组，其中卡博替尼组79人，舒尼替尼组78人。卡博替尼剂量每天60mg；舒尼替尼剂量每天50mg，用4周，停2周。 研究结果显示，卡博替尼与舒尼替尼相比有效率46% VS 18%，卡博替尼时间中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，舒尼替尼为5.6个月；卡博替尼的中位总生存期为30.3个月，而舒尼替尼为21.8个月， 卡博替尼一线治疗肾癌显著优于舒尼替尼。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼（Cabozantinib）在肺癌治疗中的应用很广泛。 一项比较卡博替尼、厄洛替尼或双药联合作为二线 /三线治疗EGFR野生型晚期NSCLC患者疗效的II期临床试验。 纳入111名患者，其中使用厄洛替尼单药治疗38例，使用卡博替尼单药治疗38例，卡博替尼联合厄洛替尼治疗35例。研究结果显示，相比卡博替尼单药和厄洛替尼单药，卡博替尼+特罗凯联合治疗患者的中位疾病不恶化时间显著延长，达到4.7个月，总生存期为13.3个月。 更多卡博替尼或厄洛替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗MET、血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、AXL、RET、KIT和FLT3等靶点的强效活性，可抑制肝细胞癌小鼠模型的肿瘤生长。 一项2期随机停药试验显示，卡博替尼在晚期肝细胞癌患者有临床活性，无论患者是否曾接受过索拉非尼治疗;中位总生存期为11.5个月，中位无进展生存期为5.2个月。在这些结果的基础上，研究人员进行了一项随机双盲安慰剂对照3期试验，以评估经治晚期肝细胞癌患者中卡博替尼的效果。 患者特征 从2013年9月至2017年9月，共有773名患者在19个国家的95个中心接受随机分组。截至数据截止日期2017年6月1日，707名患者接受了随机分组：470名患者被分配接受卡博替尼，237名接受安慰剂；这些患者组成了意向治疗人群以进行疗效分析。 安全性人群包括704名患者：467名接受卡博替尼的患者和237名接受安慰剂的患者。截至数据截止日期，卡博替尼组有73名患者（16％），安慰剂组有26名患者（11％）仍在按照接受指定的试验方案进行治疗。停用卡博替尼或安慰剂的最常见原因是放射学疾病进展。各组基线人口统计学和临床特征相似。所有患者之前都接受过索拉非尼治疗，27％的患者接受过两种晚期肝细胞癌全身抗癌治疗方案。 疗效 卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月（95％可信区间[CI]，9.1至12.0），安慰剂组为8.0个月（95％CI，6.8至9.4）。死亡的分层风险比为0.76（95％CI，0.63至0.92），分层时序检验P值为0.005，符合统计显著标准。在第二次计划的中期分析中，卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂，其数据截止日期为2017年6月1日。 卡博替尼组中，研究者根据RECIST 1.1版评估的中位无进展生存期为5.2个月（95％CI，4.0至5.5），安慰剂组为1.9个月（95％CI，1.9至1.9）组。疾病进展或死亡的分层风险比为0.44（95％CI，0.36至0.52;P<0.001）。卡博替尼组中根据RECIST 1.1版评估的客观反应率为4％（470名患者中有18名部分反应），安慰剂组中低于1％（237名患者中有1名部分反应）（P=0.009）。在卡博替尼组中，64％的患者（300名患者）实现了疾病控制（定义为部分反应或疾病稳定），而安慰剂组这一比例为33％（79名患者）。 无进展生存的亚组分析均对卡博替尼有利，显示出卡博替尼在各种病因和人口统计学特征患者亚组中的临床活性。亚组总生存期的结果变化较大。 在仅接受过索拉非尼全身治疗的患者亚组中，卡博替尼的中位总生存期为11.3个月，安慰剂组为7.2个月（死亡的分层风险比，0.70;95％CI，0.55至0.88）；卡博替尼的中位无进展生存期为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡的分层风险比，0.40;95％CI，0.32至0.50）。 安全性 卡博替尼组中位治疗持续时限为3.8个月，安慰剂组为2.0个月。卡博替尼组291名患者（62％）和安慰剂组30名患者（13％）需要剂量减少。卡博替尼的中位平均日剂量为35.8 mg，安慰剂为58.9 mg，卡博替尼组至首次剂量减少的中位时限为38天。 卡博替尼组中，由于试验方案有关的不良事件停止治疗的患者比例为16％（76名患者），安慰剂组为3％（7名患者）。在卡博替尼组中，导致超过1.0％的患者停止治疗的不良事件是手足综合征，疲劳，食欲减退，腹泻和恶心。 卡博替尼组99％的患者和安慰剂组92％的患者报告不良事件（无论其与治疗的因果关系如何）；卡博替尼组68％的患者报告3级或4级不良事件。安慰剂组比例为36％。 卡博替尼组最常见的3-4级不良事件为手足综合征（17％，安慰剂组为0％），高血压组（16％vs 2％），天冬氨酸氨基转移酶水平增加（12％vs 7％），疲劳（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。卡博替尼组最常见导致剂量减少的不良事件是手足综合征（22％），腹泻（10％），疲劳（7％），高血压（7％）和天冬氨酸氨基转移酶水平增加（6％）。 严重不良事件被定义为导致死亡，危及生命，导致住院或延长住院时间，被认为具有医学重要意义，或导致失能或出生缺陷的不良事件。50％接受卡博替尼的患者和37％接受安慰剂的患者中报告了严重不良事件。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物。卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。2018年，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。 临床研究纳入733名经治晚期肝癌患者以2比1的概率随机分配至卡博替尼组和安慰剂组，结果显示：无进展生存期卡博替尼较之安慰剂提高了组三个多月（5.2个月VS 1.9个月），中位总生存期卡博替尼较之安慰剂也提高了2个多月（10.2个月 vs 8个月）,客观缓解率方面卡博替尼则为4.0％，使用卡博替尼的患者死亡风险亦降低了24％。 卡博替尼（Cabozantinib）使肝癌患者获益，更多卡博替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂，靶向VEGFR、MET、AXL、RET、KIT和FLT3等多个靶点。在异种移植模型中，卡博替尼抑制MET和VEGFR2信号传导，迅速诱导内皮细胞和肿瘤细胞凋亡，并导致肿瘤消退。此外，在小鼠异种移植模型中卡博替尼治疗抑制HCC肿瘤生长和转移，在MET驱动HCC转基因小鼠模型中延长生存期。 根据卡博替尼的临床前和临床活性，在9种肿瘤类型中进行了II期试验。研究人员公布了卡博替尼II期试验中肝细胞癌（HCC）患者队列的结果。 肝细胞癌患者特征 在9个肿瘤类型队列中招募了526名患者。41名HCC患者来自美国、比利时和中国台湾。中位随访时间为19.4个月。基线人口统计学和临床特征参见上表。32名患者接受过≥1种系统抗癌治疗；其中24名接受过激酶抑制剂治疗（22名患者接受过索拉非尼治疗）。 41名患者在12周导入阶段接受开放标签的卡博替尼，12名在第12周之前停止了研究治疗，7名在第12周后继续接受开放标签的卡博替尼，22名随机接受卡博替尼（n=10）或安慰剂（n=12）治疗。本次提供的结果数据截止日期为2011年12月16日。 研究的目标是每个队列大约随机化70名患者，但在多个队列中卡博替尼治疗后肿瘤消退的发生率较高，并且随机分配到安慰剂的患者观察到症状性进展，所有队列的随机化都提前停止。 肿瘤反应 开放标签导入阶段的主要终点是在第12周时按照RECIST 1.0评估的客观反应率ORR。在41名患者中，两名在第12周确认部分反应（PR），ORR为5％。在第6周和/或第12周，31名患者的最佳反应为疾病稳定SD，3名患者疾病进展PD。另外，第12周随机接受安慰剂治疗的一名患者在第18周时PR。 整个队列第12周的疾病控制率（DCR：PR或SD）为66％，亚洲患者的疾病控制率为73％（15名中有11名）。在前12周，36名可评估患者基线后进行≥1次评估，其中28名（78％）患者≥1次扫描显示可测量病灶缩小。在基线后测量≥1次的26名（35％）患者中，9名实现AFP反应（定义为：基线时AFP>20ng/ml的患者比基线减少>50％）。 无进展生存期PFS和总体生存期OS 在第12周SD的患者（n=22）中，12名患者被随机分配至安慰剂组，10名患者随机分配至卡博替尼组。两组之间未观察到PFS的显著差异。自随机化开始计算的中位PFS为：卡博替尼组2.5个月[95％置信区间（CI），1.3-6.8个月]，安慰剂组为1.4个月（95％CI，1.3-4.2个月）。 从研究开始计算，41名接受治疗的患者中位PFS为5.2个月。接受过索拉非尼治疗的患者（n=22）与未接受过索拉非尼治疗的患者（n=19）的中位PFS分别为5.5和4.2个月；亚洲患者（n=15）与非亚洲患者（n=26）的中位PFS分别为4.2和5.5个月。41名接受治疗的患者中位OS为11.5个月（95％CI，7.3-15.6个月）。 安全性 导入阶段报告的不良事件（AE，无论与研究治疗关系如何）参见上表。所有患者均报告≥1例AE。最常见的≥3级AE是腹泻（20％），手足综合征（15％），血小板减少症（15％），高血压（10％），转氨酶升高（10％）。在导入阶段没有观察到研究治疗相关5级AE，没有报告有临床意义的出血事件。在为期12周的导入阶段，没有患者因AE停止研究治疗。59％的患者需要剂量减少。中位平均日剂量为~66mg/天，至首次剂量减少的中位时限为39.5天。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。研究人员公布了卡博替尼II期试验中去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者队列的结果。 患者和治疗 共有171名转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者在美国、比利时、以色列和台湾入组。基线人口统计学和临床特征见上表。有149名患者（87％）存在骨转移。46％的患者接受过化疗，94％的患者接受过多西紫杉醇治疗，39％的患者接受过双膦酸盐治疗。因为导入阶段观察到骨扫描变化、疼痛减轻，122名患者入组后研究监督委员会建议停止患者随机分配。 在随机分配停止时，31名患者被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗，57名患者继续进行开放标签治疗。在该队列关闭之前另外招募了49名符合条件的患者。在这49名患者中，28名患者接受治疗超过12周。总体而言，32％的患者（171名患者中的55名）在导入阶段（≤12周）停止治疗，其中21名患者是因为不良事件。除随机分配至安慰剂的患者外，卡博替尼治疗的中位持续时限为4.2个月（范围，0.5至17.2个月）。 肿瘤反应 在171名男性患者中，170名基线时有可测量病灶，154名可按照RECIST评估反应，并且至少进行过一次基线后放射学评估。9名患者（5％）在前12周内确认部分反应，127名（75％）疾病稳定，18名（11％）疾病进展。此外，在第12周时疾病稳定的4名患者导入阶段后确认部分反应。在评估可测量病灶最佳变化的154名患者中，111名（72％）至少有一次评估显示软组织肿瘤病变减少。可测量病灶的变化与既往治疗无关。 无进展生存期PFS 主要终点是在第12周疾病稳定的患者的PFS，之后患者被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。在暂停随机分配之前，31名CRPC患者被随机分配（14名给予卡博替尼，17名给予安慰剂）。卡博替尼的PFS（自随机分配开始计算）（中位PFS，23.9周）相比安慰剂（中位PFS，5.9周;风险比，0.12;P<.001）显著增加。 估计从研究开始（第1周，第1天）整个治疗期间的中位PFS（包括所有接受卡博替尼治疗的患者，n=171）为29.4周。接受过多西紫杉醇治疗的患者（n=74）中位PFS为29.7周，未接受过多西紫杉醇的患者（n=97）中位PFS为23.9周。 探索性分析 观察到骨扫描改善，分析卡博替尼对骨扫描、骨标记物、疼痛和麻醉剂使用的影响。 骨扫描 149名患者在基线时有骨转移证据，116名患者（78％）至少有一次随访骨扫描可评估反应。79名患者（68％）观察到骨扫描改善，14名患者（12％）完全消退，65名患者（56％）部分消退；33名患者（28％）观察到疾病稳定，4名患者（3％）疾病进展。骨扫描改善患者的代表性图像示于上图。 骨标记物 在骨转移患者的储存血液样本中，分析骨形成（血清tALP）和骨吸收（血浆CTx）标记物。43名患者的基线tALP水平至少为2×ULN。在达到第12周的30名患者中，27名患者的tALP下降9％到83％，30名患者中17名（57％）患者减少≥50％。 126名患者至少进行了一次随访评估，其中有108名观察到CTx水平相比基线下降，126名患者中72名（57％）患者减少≥50％。。tALP和CTx的变化均与双膦酸盐治疗无关。 骨痛 92名骨转移患者基线报告疼痛，71名男性服用麻醉剂来控制疼痛。83名患者至少进行过一次基线后疼痛评估，其中67％（56名患者）报告疼痛有所改善；55名患者至少进行过一次基线后麻醉药使用评估，56％（31名）减少麻醉药用量或停用。 安全性 表中列出了在研究导入阶段≥10％的患者中报告的不良事件（无论与药物的因果关系如何）。所有患者至少报告一例不良事件。最常见的≥3级不良事件为疲劳（16％），高血压（12％），手足综合征（8％），脱水（8％），肺栓塞（7％），食欲减退（6％），恶心（5％）。最常见的严重不良事件是肺栓塞（6％），脱水和呕吐（各5％）。。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼是一个新型分子靶向药物，其主要的分子靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。 一项III期临床试验CELESTIAL研究的结果，该研究入组707名索拉非尼和其他全身性治疗后疾病进展的肝癌患者，按照2：1的比例随机接受卡博替尼治疗（60mg，口服，每日1次）(n=470)或安慰剂(n=237)对照。 卡博替尼可以显著延长肝癌患者的生存期，卡博替尼的中位无进展生存期为5.2个月对比安慰剂组的1.9个月，卡博替尼减轻56%的死亡或者进展风险。 卡博替尼不仅用于肝癌的治疗，卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。目前，孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，详情可以咨询医伴旅。