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卡博替尼(Cabozantinib)相关药讯

携带RET基因重排的患者使用卡博替尼治疗控制率近100%
携带RET基因重排的患者使用卡博替尼治疗控制率近100%
卡博替尼(Cabozantinib)由美国Exelixis生物制药公司研发,是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。 非小细胞肺癌患者中,有1%-2%的比例会有RET基因的重排,这些基因突变的患者可以考虑使用卡博替尼治疗。临床试验中共招募了26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%,7名患者中观察到确认的部分反应,总体反应率为28%(n=7,95%CI12-49%),由此可见卡博替尼治疗RET重排肺癌的效果非常显着。很适合这类基因突变的患者长期用药治疗。 并且卡博替尼治疗的有效期时间也非常长,一般来说接受卡博替尼治疗的中位时间是5个月左右,但是一般有过半的患者可以获得超过6个月的无进展生存期,同时有16%的患者可以获益超过1年,在研究中还有少数患者甚至在首次服药后坚持了3年的卡博替尼,治疗依然可以起效。所以对于我们RET基因重排的肺癌患者来说卡博替尼绝对是你的不二之选。
已帮助1119人
2019-01-21 15:02
卡博替尼治疗卵巢癌的2期试验
卡博替尼治疗卵巢癌的2期试验
每年有超过225000名女性患上卵巢癌,大约140000名患者因此死亡。大多数卵巢癌患者(约75%)被诊断时为晚期(III期或IV期),并且疾病复发的预后较差。目前,对于持续性或复发性疾病患者,治疗选择有限,急需其他治疗方法。 卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx,XL184)是一种小分子激酶抑制剂,对MET和VEGFR2具有强大的活性,对其他几种受体酪氨酸激酶(RET,KIT,AXL和FLT3)有反应,这些激酶也与肿瘤病理学有关。在小鼠模型中,卡博替尼对MET和VEGFR2信号传导具有强大的药效学调节作用。在2期卵巢癌试验(NCT00940225)中评估了卡博替尼的有效性和安全性。 患者和治疗 来自美国、比利时和以色列的共70名卵巢癌患者入组。基线人口统计学和临床特征见上表。65名患者(93%)为原发性卵巢癌,46名患者(66%)的组织学类型属浆液性。35名患者(50%)为铂类难治性或耐药性。58名患者(83%)接受过至少两种系统疗法。 鉴于卵巢癌队列患者的反应率令人鼓舞,研究监督委员会建议在59名卵巢癌患者入组后暂停随机分配。在随机分配暂停时,13名患者已被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗,22名患者继续进行开放标签治疗。在研究队列关闭之前,另外11名符合条件的患者入组;其中3名患者继续接受治疗超过12周。 总体而言,70名患者中有32名(46%)在导入阶段(至第12周)停止治疗;其中8名患者是由于不良事件。 反应率评估 该研究开放标签导入阶段的主要终点是,按照RECIST版本1.0标准评估的反应率。第12周的客观反应ORR为21%(95%置信区间:13-32%);一名患者完全反应(CR),14名患者确认部分反应(PR)。对于铂类难治性/耐药性患者,ORR为20%;对铂类敏感患者为24%。第12周的疾病控制率(CR+PR+疾病稳定SD)为50%。此外,64名患者中有45名(70%)至少进行了一次基线后扫描,其中至少有一次扫描显示可测量病灶减少。上图显示了这些患者可测量病灶的变化。 无进展生存PFS 该研究随机化阶段的主要终点是,第12周后的PFS。在随机化暂停之前,共随机分配了13名SD卵巢癌患者(7名卡博替尼;6名安慰剂)。随机患者数量较少,卡博替尼的随机后中位PFS估计为5.9个月,而安慰剂组为1.4个月。对于所有接受治疗的患者(N=70),从治疗开始(第1周,第1天)开始的整个治疗期的中位总体PFS为5.5个月。在铂类难治性/耐药性(N=35)的患者亚组中,中位PFS为2.8个月,对于铂敏感患者(N=33),中位PFS为6.9个月。 探索性分析 基线CA125值大于正常上限的62名患者中,22名(35%)实现CA125反应(定义为从基线减少>50%)。其中,9名符合妇科肿瘤协作组反应标准。 安全性 上表总结了研究导入阶段报告的不良事件(无论与治疗的因果关系如何)。所有患者至少报告一例不良事件,大多数患者经历了一例以上事件。最常见的≥3级事件是腹泻(14%),手足综合征(PPES;6%),虚弱(6%),高血压(6%)和中性粒细胞减少(6%)。 临床显著事件的频率较低,9名患者(13%)报告出血事件(均小于3级),5名患者(7%)出现静脉血栓(6例≥3级不良事件),4名患者(6%)出现胃肠穿孔或瘘管(3例≥3级)。在第12周之前,8名患者(11%)因不良事件而停止研究治疗,26名患者(37%)至少需要一次剂量减少。 本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。 医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅
已帮助931人
2019-01-21 09:51
卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果
卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果
研究人员在经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中分析了卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx)单药治疗的有效性和安全性,患者队列未根据任何已知的致癌基因突变状态进行前瞻性选择。该队列来自II期试验,评估了卡博替尼在9种不同肿瘤类型(包括NSCLC)中的活性。 卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂,能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程,可阻断肿瘤细胞发生和发展。 患者特征 在导入阶段,研究中的其他队列中的反应率高,在肿瘤队列(包括NSCLC)未达到计划的样本量之前,研究监督委员会停止了随机化阶段入组。共60名NSCLC患者在美国、比利时和台湾入组。基线人口统计学和临床特征如上表所示。 共20名患者接受过抗VEGF途径治疗,3名患者接受过抗EGFR治疗。在26名组织样本可评估的患者中,分别在6名和5名患者中检测到EGFR突变和KRAS突变。在参加为期12周导入阶段的60名患者中,36名患者停止了研究治疗,其中包括12名疾病进展和15名出现不良事件(AE)的患者。在第12周,8名对治疗有反应的患者(包括6名确认部分反应[PR]的患者)继续使用开放标签的卡博替尼。16名患者以1:1的比例随机分配至卡博替尼或安慰剂组。安慰剂组中的四名患者在疾病进展后交叉进入开放标签卡博替尼组。 导入阶段的反应率 第12周的客观反应率ORR为10%(95%置信区间[CI],4%-20%);6名患者确认PR,没有患者完全反应(CR)。第12周的疾病控制率(CR+PR+疾病稳定SD)为38%。此外,基线后接受≥1次肿瘤评估的47名患者中,有30名(64%)至少有1次评估显示可测量病灶缩小,包括3名KRAS患者和4名EGFR突变患者。这些患者可测量病灶的最佳变化摘要示于上图。 无进展生存期PFS和总生存期 随机化阶段的主要终点是在第12周时SD且随机接受安慰剂或继续使用卡博替尼的患者的12周后PFS。卡博替尼与安慰剂的PFS无统计学差异。卡博替尼的中位PFS为2.4个月(95%CI,1.35-2.89个月),安慰剂组为2.4个月(95%CI,1.38-2.66个月)。研究方案定义的目标入组计划没有实现,因此该研究无统计学权重来评估该终点。对于自研究开始以来的整个治疗期(包括所有60名接受治疗的患者),估计中位总体PFS为4.2个月(95%,CI 1.41-5.39个月)。自首次服用卡博替尼计算的所有患者的中位总生存期为7.7个月(95%CI,5.1-9.6个月)。 卡博替尼对血红蛋白影响的探索性分析 有研究表明,使用抗血管生成药物(包括卡博替尼)治疗可导致血红蛋白水平升高。在当前研究中,导入阶段的卡博替尼治疗与血红蛋白水平增加有关。血红蛋白水平相比基线的中位增加比例:在第2周时为10.6%,第4周为8.8%,第6周为7.7%,第8周为7.6%,第10周为7.7%,第12周为1.2%。基线值<11 g/dL的9名患者(15%)的血红蛋白水平中位增加值为1.2 g/dL(范围0.7-3.0 g/dL),在开始治疗后2周就出现增加。 安全性 中位暴露时限为61.5天,中位日剂量数为67.8mg。24名患者(40%)由于AE需要减少剂量。在为期12周的导入阶段,58%的患者接受的最低剂量为100 mg,28%的患者接受的最低剂量为60mg,2%患者接受的最低剂量为50毫克,12%患者接受的最低剂量为39.4毫克。 患者可能多次减少剂量。在导入阶段,15名(25%)患者因AE而停止研究治疗,在整个研究期间20名患者因AE而停止研究治疗。 在研究的导入阶段,59名(98%)患者至少报告1例AE。最常见的≥3级事件是疲劳(13%),手足综合征(10%),腹泻(7%),高血压(7%)和虚弱(5%)。最常见的严重AE是肺炎(7%)和脱水(5%)。 本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。 医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅
已帮助945人
2019-01-18 09:06
卡博替尼获批肝细胞癌二线治疗
卡博替尼获批肝细胞癌二线治疗
近日,据Exelixis公司表示,美国FDA已批准卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx)作为接受过索拉非尼(Nexavar)治疗的肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗。 Exelixis总裁兼首席执行官Michael M.Morrissey博士在声明中表示:“对于患有这种侵袭性肝癌的患者来说,卡博替尼的这一新适应症是一项重要的进步。卡博替尼这次获批是一个重要的里程碑,我们将对卡博替尼如何使其他难治性癌症患者受益继续进行探索。“ “晚期肝细胞癌的患者接受系统治疗后通常预后不良,治疗选择有限,尤其是接受索拉非尼治疗后疾病进展时,患者迫切需要新的治疗选择。”CELESTIAL试验主要研究者、纪念斯隆凯特琳癌症中心医学博士Ghassan K.Abou-Alfa在一份声明中称,“CELESTIAL试验的结果表明,卡博替尼具有良好的有效性和安全性,已成为减缓疾病进展和改善治疗效果的新疗法。” 该批准的依据为III期CELESTIAL试验的结果。根据2018年胃肠肿瘤研讨会发布的CELESTIAL试验结果:在经治晚期肝细胞癌(HCC)患者中,与安慰剂相比,使用卡博替尼治疗的中位总生存期(OS)改善了2.2个月。 在这项双盲试验中,卡博替尼组的中位OS为10.2个月,而安慰剂组为8.0个月,死亡风险降低24%(HR,0.76;95%CI,0.63-0.92;P=.0049)。卡博替尼的中位无进展生存期(PFS)为5.2个月,而安慰剂为1.9个月,进展或死亡风险降低56%(HR,0.44,95%CI,0.36-0.52);P<.0001)。 在CELESTIAL试验中,707名患者以2:1的比例随机接受卡博替尼(n=470)或安慰剂(n=237)治疗。所有晚期HCC患者的ECOG体力状态评分为0或1分,Child-Pugh A级,接受过至少1种系统治疗后进展;70%仅接受过索拉非尼(Nexavar)。根据疾病的病因,地理区域以及肝外转移(EHS)和/或大血管侵犯(MVI)对患者进行分层。 两组间基线特征类似。总体而言,中位年龄为64岁,82%为男性。基线病因包括乙型肝炎病毒感染(38%)和丙型肝炎病毒感染(24%)。超过四分之三的患者有EHS(78%),30%有MVI,27%的患者两者兼有。四分之一(25%)的患者在亚洲入组,27%的患者接受过2种系统治疗。 根据RECIST 1.1标准评估,卡博替尼的客观缓解率(ORR)为4%,安慰剂组为0.4%(P=.0086)。多激酶抑制剂卡博替尼的疾病控制率(包括疾病稳定患者)为64%,而安慰剂为33%。 对仅接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者亚组分析显示,卡博替尼组的中位OS为11.3个月,而安慰剂组为7.2个月(HR,0.70;95%CI,0.55-0.88)。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月,而安慰剂组为1.9个月(HR,0.40;95%CI,0.32-0.50)。 卡博替尼组因治疗相关不良事件(AE)停止治疗的患者比例(16%)相比安慰剂(3%)更高。卡博替尼vs安慰剂最常见的3/4级不良事件为手足综合征(17%vs 0%),高血压(16%vs 2%),天冬氨酸氨基转移酶增加(12%vs 7%),疲劳(10%vs 4%)和腹泻(10%vs 2%)。 与安慰剂相比,卡博替尼组的5级AE发生率更高。总体而言,卡博替尼组中6名患者报告5级AE,包括:肝功能衰竭,食管支气管瘘,门静脉血栓形成,上消化道出血,肺栓塞,肝肾综合征。安慰剂组中的一名患者死于肝功能衰竭。 2012年卡博替尼被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌。2016年4月,该药物获批新适应症,作为先前抗血管生成治疗后晚期肾细胞癌(RCC)患者的二线治疗。该批准在2017年12月进一步扩大范围,卡博替尼成为晚期RCC患者的一线治疗。多项卡博替尼相关试验仍在进行中。 本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。 医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅
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2019-01-17 08:43
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