瑞格非尼对不同临床特征患者的有效性

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的口服多激酶拟制剂，有效靶点包括：VEGFR-1，-2 和 -3、c-Kit、TIE-2、 PDGFR-β、FGFR-1、Ret、RAF-1、BRAF和p38 MAP。在CORRECT和CONCUR两项研究中显示除了瑞格非尼统计学的有效性，提高了OS.PFS和DCR，统计学证实瑞格非尼能减少死亡风险和进展风险，除此之外REBECCA和CONSIGN研究都是基于真实世界的数据，同样显示出了相似的有效性。

为了筛选适合瑞格非尼治疗的患者，对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组，包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。

除了结直肠同时发病亚组，其余24个亚组瑞格非尼OS获益，结肠癌OS似乎优于直肠癌，不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。进一步post hoc分析评估CORRECT研究中其它亚组中瑞格非尼的有效性。Yoshino研究显示瑞格非尼对日藉和非日藉患者作用相似，OS和PFS均有获益；Van Cutsem探讨了年龄是否影响瑞格非尼的作用，结果≥65岁和＜65岁组患者的有效性和安全性无差别；Grothey探讨了哪些患者能获得较长PFS（＞4个月），CORRECT研究中接受瑞格非尼治疗的505例患者中，98例有长PFS，此组患者的ECOG PS更好，肿瘤部位较少。 

CONCUR研究中接受瑞格非尼治疗的几乎所有亚组患者的OS和PFS均获益，82例未接受过靶向治疗患者的OS更长，但PFS无明显延长。更让人惊奇的是CONCUR研究中接受过靶向治疗患者的HR与CORRECT研究中的HR几乎一致，而CORRECT研究中所有患者都接受过靶向治疗，这说明如果更早使用瑞格非尼有效性可能更高，但需要进一步证实。

REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似，唯一例外是基线≥2接受＜160 mg治疗的患者分别为10%和20%，二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格非尼治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者，此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格非尼治疗。