泰菲乐(达拉非尼)的副作用
泰菲乐(达拉非尼,Tafinlar)是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。迈吉宁(曲美替尼)是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。泰菲乐和迈吉宁联合用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。泰菲乐和迈吉宁靶向联合治疗,针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到快速且显著的缓解,并改善患者的无进展生存。
一项多中心、开放标签、随机主动控制剂量的临床试验,研究总计招募了162例III到IV期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤病人,先前接受不超过一种化疗方案和/或白介素2治疗可入组,先前用过BRAF抑制剂或MEK抑制剂的患者排除。随机分成三组:每天口服一次2mg曲美替尼,每日口服两次150mg泰菲乐(达拉非尼,Tafinlar)(n=54);每天口服一次1mg曲美替尼,每日两次口服150mg泰菲乐(n=54);每天口服一次150mg达拉非尼(n=54)。
结果显示,2mg曲美替尼+泰菲乐治疗组76%有其癌皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月;泰菲乐单药组54%经历客观反应平均持续5.6个月。安全终点皮肤鳞状细胞癌(皮肤鳞状细胞癌和角肌瘤)发生率19%(单药组)vs 7%(联合用药组)。
临床试验中,泰菲乐(达拉非尼,Tafinlar)与曲美替尼联用的副作用包括,皮疹,畏寒,头痛,关节痛,咳嗽。