2018年7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了诺华达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）第2个适应症的上市申请，受理号为JXHS1900090/JXHS1900091和JXHS1900092/JXHS1900093。达拉非尼、trametinib单药在中国递交的上市申请于2019年1月7日获受理，受理号为JXHS1800081/JXHS1800082和JXHS1800083/JXHS1800084，并于2月份被CDE纳入优先审评名单。 2019年底，国家药品监督管理局宣布，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，诺华肿瘤的达拉非尼（商品名泰菲乐）和trametinib（商品名迈吉宁）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可。所以trametinib再国内已经获批上市，可能由于批准时间较短，暂时市面上可能买不到trametinib。 2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼(trametinib)与Tafinlar (dabrafenib)联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)黑色素瘤患者。一项162名患者的临床试验结果。临床结果显示，接受联合trametinib trametinib 和 Tafinlar 达拉菲尼 治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。

trametinib是一款治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。那服用trametinib有没有什么注意事项呢？ （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当trametinib（Mekinist）被使用与达拉非尼联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。（2）出血：接受trametinib与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。（3）静脉血栓栓塞：接受trametinib与达拉非尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。 （5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止trametinib。（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给trametinib。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止trametinib。（7）严重发热反应：当trametinib被使用与达拉非尼联用时可能发生。（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断trametinib 3周内不改善终止用药。（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。（10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害，忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。

提起trametinib，最常见的用法就是用于治疗伴有BRAF基因突变的黑色素瘤，但是trametinib还能与达拉非尼联用治疗除黑色素瘤之外的病症。 2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼（Dabrafenib，D）联合trametinib（Trametinib，T）用于BRAF V600E突变的肺癌患者，有效率超过60%。D+T组合（达拉非尼联合trametinib）之前是获批治疗恶性黑色素瘤的药物，有效率很高；跨适应症用于肺癌，有效率还是很高。据统计，大约1-2%的肺腺癌患者具有BRAF V600E突变，那么恭喜你们可以选择这个优秀联合，但是不好的是具有这个突变的肺癌患者预后很不好，貌似对化疗也不敏感，生存期短。所以，如果达拉非尼联合trametinib用于肺癌起效的话，说不定可以扭转预后差的局面，甚至达到治愈。 言归正传，trametinib应该怎么服用呢？trametinib的推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 患者服用trametinib如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。需要注意的是，开始用trametinib治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

trametinib是一款治疗黑色素瘤的靶向药物，用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。那trametinib的用量是多少呢？ trametinib的推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者服用trametinib如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。患者朋友一定要按照规定的用法和剂量服用，才能最大程度的发挥药效。 2014年美国FDA批准MEK抑制剂trametinib和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。 该批准是基于一项开放的I/II研究，结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，trametinib和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。在2013年5月，这两个药物分别作为单药被批准使用，而现在这是首个批准用于黑色素瘤的联合治疗。 在这项临床研究中，共纳入晚期黑色素瘤患者162例，接受联合trametinib和达拉菲尼治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。研究人员发现，相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。

trametinib是一款用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的药物，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。那trametinib上市了吗？ trametinib已经在国外上市很久了。2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司开发的trametinib（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist。距今已经有7年时间了。截至目前为止，除去我国，trametinib已经在美国、欧洲、印度、中国香港等数十个国家和地区上市，为数以万计的黑色素瘤患者带去了康复希望。 国内也已经批准了trametinib的上市申请。2019年底，国家药品监督管理局宣布，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，诺华肿瘤的达拉非尼（商品名泰菲乐）和trametinib（商品名迈吉宁）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可。但是受多重因素影响，目前国内可能买不到trametinib，仍需要购买海外版本的trametinib。如需购买海外版本的trametinib请咨询医伴旅。 目前来讲，黑色素瘤仍是一个很难解决的难题。现如今最好的治疗方法就是靶向药物治疗，trametinib作用于BRAF基因片段，常与达拉非尼联合使用，是现在最理想的治疗黑色素瘤的药物之一。

BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂trametinib，组成黄金搭档，已经斩获了不少成绩。截至目前，该组合方案，已经成为BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤、晚期肺癌患者的首选治疗，同时还在甲状腺癌、胶质瘤等其他实体瘤中有一部分早期的临床试验数据。 2017年，该组合方案又获得美国药品监督管理局的认可，被授予优先评审资格，用于治疗高危的、手术切除后的恶性黑色素瘤的辅助治疗。也就是说，双靶向药不仅可以用于晚期病人，还可以用于手术后的病人，用于预防复发和转移。这是不小的进步。 一项国际多中心三期临床试验，一共入组了870名BRAF突变（主要指的是BRAF基因V600E或者V600K突变，的三期、完整手术切除后的恶性黑色素瘤患者，1:1分组，438人接受双靶向药治疗，432人接受安慰剂治疗。中位的无疾病复发生存时间在安慰剂组是16.6个月，而在联合治疗组远未达到，相比于安慰剂组，联合治疗组降低了53%的复发进展的风险。3年的生存率，安慰剂组是77%，而双药联合组是86%；3年的无疾病复发生存率，安慰剂组是39%，而双药联合组是58%。 那trametinib国内怎么买呢？2019年底，国家药品监督管理局宣布，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，诺华肿瘤的达拉非尼（商品名泰菲乐）和trametinib（商品名迈吉宁）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可。但是目前可能买不到，患者可以选择海外购买，详情请咨询医伴旅。

trametinib现是诺华药业旗下的明星产品，原产于葛兰素史克公司，用于治疗伴有BRAF基因突变的黑色素瘤。下面给大家做一下简单的使用说明。 开始用trametinib治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变 推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者服用trametinib如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。 首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；如患者还不能耐受trametinib1mg/day，则需要永久终止使用。患者服药一定要遵循医嘱，如果服用trametinib时用药过量，会出现严重的不良反应。所以请患者朋友多加注意。 黑色素瘤BRAF V600E 突变可导致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 临床前数据显示BRAF改变的细胞对 MEK 抑制剂特别敏感。 trametinib是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂， 主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响 MAPK 通路， 抑制细胞增殖。因此， 本品在体内、 体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

曲美替尼，Trametinib（商品名Mekinist），为GSK研发，现归诺华所有。这是由于2014 - 2015年GSK与诺华的业务大互换，诺华以145亿美元收购GSK肿瘤业务，而诺华也将把除流感疫苗之外的疫苗业务，以71亿美元加专利使用费的价格转让给GSK。那trametinib是治疗什么病症的呢？ trametinib，Trametinib（商品名Mekinist），最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的，为MEK抑制剂药物。于2013年5月获批单药用于携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。 在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中，BRAF V600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平。一项I/II期试验显示，与单独用药相比，达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍，并显著提高PFS。所以2014年1月8日，FDA批准了达拉非尼联合trametinib治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。 2017年6月22日，FDA又批准了达拉非尼联合trametinib用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，有效率超过60%。此联合用药的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后，第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。 trametinib作用于BRAF基因片段，肯定还会有多的适用范围，这些都尚在研究之中。

trametinib是美国葛兰素史克公司研发生产的一款治疗黑色素瘤的靶向抗癌药物，上市以来备受医患好评。那trametinib治疗黑色素瘤的效果怎么样呢？ 试验表明，trametinib(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合trametinib与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。 试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mgtrametinib或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。 这说明，相较于传统的治疗黑色素瘤的药物，trametinib无疑效果更加显著。 长期以来，国内都没有有效的治疗黑色素瘤的方法，放化疗很难治疗黑色素瘤这种危险性极高的肿瘤，trametinib与达拉非尼的联用治疗方案无疑是给我们带来了新的选择。遗憾的是，trametinib还没有在我国上市。更多信息请咨询医伴旅。

2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist。那trametinib的用法和用量是多少呢？ 1、开始用trametinib治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变 2、推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3、患者服用trametinib如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。 首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；如患者还不能耐受trametinib1mg/day，则需要永久终止使用。患者服药一定要遵循医嘱，如果服用trametinib时用药过量，会出现严重的不良反应。 曲美替尼，Trametinib（商品名Mekinist），最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的，为MEK抑制剂药物。于2013年5月获批单药用于携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。trametinib可以单药治疗，也可以与达拉非尼联用治疗。目前来说，达拉非尼与trametinib的组合是治疗黑色素瘤的最理想药物之一。

trametinib就是曲美替尼，一款治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。下面是trametinib的简单使用说明。 trametinib（Mekinist）是葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发生产的治疗黑色素瘤的靶向药物，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。trametinib最早于2013年在美国上市，先后经过美国FDA标准、欧盟等多个国家和地区药监部门检测并顺利在各国上市，现已成为治疗黑色素瘤的一线治疗方案。 trametinib(Mekinist)使用说明： 1.trametinib(Mekinist)是一种口服药，每日一次。在餐前至少1小时或餐后2小时服用。2.完全按照规定服用trametinib(Mekinist)。3.吞下trametinib(Mekinist)片整个。不要压碎或溶解片剂。4.除非您的医生提示您，否则不要改变您的剂量或停止使用trametinib(Mekinist)。5.一次不要服用超过1剂的trametinib。如果服用过量，请立即联系你的医生并前往医院。6.将trametinib(Trametinib)存放在2℃至8℃的冰箱中，而不是冷冻。7.存放在原始容器中。不要取下防潮包。尽量避面光线照射。8.让药物远离儿童和宠物。

trametinib该怎么使用？我国黑色素瘤患者比较少，而且trametinib还没在我国上市，这就造成了我国患者对trametinib了解不够。那trametinib应该怎么使用呢？ 服药指南：1、开始用trametinib治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变 2、推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3、患者服用trametinib如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。 近期，JCO杂志发布一项双靶向联合使用治疗晚期恶性黑色素瘤的5年随访结果，给我们带来了另外的希望。这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：D组：仅接受达拉菲尼150mg 每天2次；D+T 150/1组：接受达拉菲尼150mg 每天2次+trametinib1mg 每天1次；D+T 150/2组：接受达拉非尼150mg 每天2次+trametinib 2mg 每天1次；D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。接受双靶向药治疗的病人，在4年和5年的时候，均有9%（D+T150/1组）或13%（D+T150/2组）的病友无疾病复发、进展。

trametinib不仅仅适用于黑色素瘤患者，还适用于部分非小细胞肺癌患者。trametinib是一种MEK1/2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此trametinib针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。 在肺癌中，KRAS突变的患者对TKI药物疗效较差，但针对KRAS突变位点的靶向药物研发难度较大，所以对于KRAS突变患者治疗从阻断下游通路(RAS-RAF-MEK-ERK-MARP)入手，MEK抑制剂是理想的KRAS突变肺癌的治疗药物。trametinib与多西他赛联合治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者，客观有效率 (ORR)28%; trametinib单药治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者， 客观有效率 (ORR)12%。 那trametinib应该如何购买呢？trametinib暂时没有在我国上市，但是在2018年7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了诺华达拉非尼（dabrafenib）联合trametinib（trametinib）第2个适应症的上市申请，受理号为JXHS1900090/JXHS1900091和JXHS1900092/JXHS1900093。达拉非尼、trametinib单药在中国递交的上市申请于2019年1月7日获受理，受理号为JXHS1800081/JXHS1800082和JXHS1800083/JXHS1800084，并于2月份被CDE纳入优先审评名单。相信trametinib很快就能登陆我国市场。

BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂trametinib，组成黄金搭档，已经斩获了不少成绩。截至目前，该组合方案，已经成为BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤、晚期肺癌患者的首选治疗，同时还在甲状腺癌、胶质瘤等其他实体瘤中有一部分早期的临床试验数据。上周，该组合方案又获得美国药品监督管理局的认可，被授予优先评审资格，用于治疗高危的、手术切除后的恶性黑色素瘤的辅助治疗。 这个优先评审资格的授予，是基于一个著名的三期临床试验数据，该数据已发表在最顶尖的医学杂志NEJM上。这项国际多中心三期临床试验，一共入组了870名BRAF突变（主要指的是BRAF基因V600E或者V600K突变，其他“乱七八糟”的突变不算，这一点非常非常重要：不是所有的基因突变都和癌症相关，不是所有和癌症相关的基因突变都有靶向药，同一个基因不同位点的突变含义可能相差甚远，甚至同一个基因同一个位点不同形式的突变意义也有差异）的三期、完整手术切除后的恶性黑色素瘤患者，1:1分组，438人接受双靶向药治疗，432人接受安慰剂治疗。 中位的无疾病复发生存时间在安慰剂组是16.6个月，而在联合治疗组远未达到，相比于安慰剂组，联合治疗组降低了53%的复发进展的风险。3年的生存率，安慰剂组是77%，而双药联合组是86%；3年的无疾病复发生存率，安慰剂组是39%，而双药联合组是58%。 trametinib有没有仿制药？答案是没有。目前市场上只有trametinib的原研药。

2018年12月，《JCO》杂志报道了III期BRAF突变的恶性黑色素瘤患者术后接受达拉非尼+trametinib对比安慰剂巩固治疗的长期随访数据。870名患者，手术切干净以后，1:1分组，一组接受双靶向药巩固治疗1年，一组接受安慰剂对照，随访4年左右。 结果显示：双靶向药治疗可以将患者的4年无疾病复发率从38%提高到54%；经统计学校正后，患者的临床治愈率从37%提高到了54%——双靶向药术后巩固1年，可以多让17%的患者实现临床治愈，这是多么了不起的成就。100个病人到医院来，本来只有34个患者可以治愈，现在多救了17个。生存曲线上长长的拖尾，预示着患者长长久久的生命线。 019年6月，全球医学界最顶尖的《新英格兰医学》杂志公布了达拉非尼+trametinib治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤长达5年的随访数据。563名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者接受了双靶向治疗，中位随访22个月。 结果显示：19%的患者肿瘤完全消失，全体患者的5年无疾病进展生存率为19%，5年总生存率为34%；其中实现肿瘤完全消失的患者，5年生存率高达71%。此外，更激动人心的是，在这群全身多发转移的晚期患者中，双靶向治疗，像免疫治疗一些，生存曲线出现了拖尾现象——有30%左右的患者，实现了长期生存、临床治愈。那trametinib的价格是多少呢？ trametinib原研药价格昂贵，2mg*30片，官方售价在25000元人民币左右。目前trametinib还没有仿制药，葛兰素史克的原研药在土耳其销售的价格是最便宜的，2mg*30片，约合人民币11500元。

2014年美国FDA批准MEK抑制剂trametinib和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。 该批准是基于一项开放的I/II研究，结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，trametinib和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。在2013年5月，这两个药物分别作为单药被批准使用，而现在这是首个批准用于黑色素瘤的联合治疗。 据介绍，50%患者在接受单药BRAF或MEK抑制剂初始治疗月6-7个月后会产生耐药，因此，为解决这样的问题，需要对MAPK通路更为全面的抑制剂，trametinib和达拉菲尼是首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药品，为治疗该病提供了合理的可能性。 在这项临床研究中，共纳入晚期黑色素瘤患者162例，接受联合trametinib和达拉菲尼治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。研究人员发现，相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。该临床试验确定了联合trametinib和达拉菲尼治疗黑色素瘤是否能延长病人的生存期。那trametinib应该怎么购买呢？ trametinib暂时没有在我国上市，所以只能海外购买，不建议患者朋友出国购买trametinib，出入境之繁琐容易耽误病情。建议大家选择医伴旅代为购买trametinib，方便快捷，让您放心用药。

trametinib的注意事项有什么呢？服用trametinib期间需要注意什么？ （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当trametinib被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。（2）出血：接受trametinib与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。（3）静脉血栓栓塞：接受trametinib与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。（5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止trametinib（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给trametinib。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止trametinib。（7）严重发热反应：当trametinib被使用与dabrafenib联用时可能发生。（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断trametinib 3周内不改善终止用药。（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。（10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害. 忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。 另外需要注意的是，既往接受过BRAF抑制剂治疗的患者不适用trametinib，有生育潜能的患者不建议使用trametinib，可能会对生育能力造成影响。

trametinib疗效好吗？提到trametinib，可能有患者不知道是什么，trametinib就是我们常说的trametinib，一款治疗黑色素瘤的一类推荐药物之一。trametinib的疗效怎么样呢？ trametinib由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司，于2013年5月29日美国FDA批准上市，美国食品和药物管理局(FDA)批准达拉非尼(Dabrafenib、Tafinlar)和trametinib(Trametinib、Mekinist)联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。 trametinib治疗黑色素瘤效果如何？试验表明，trametinib(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。 在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合trametinib与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。 试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mgtrametinib或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。 结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受trametinib+达拉非尼联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

Mekinist是被美国FDA批准临床用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不能手术切除或发生转移的黑色素瘤。BRAF的激活和BRAF的失活都能预测对Mekinist的敏感性。在一个针对206例实体肿瘤的Mekinist临床I期试验中发现10%（21/206）的客观缓解。在RO4987655（另一种MEK抑制剂）的单药临床I期试验中显示在针对包括携带BRAF突变或NRAS突变在内的黑色素瘤病例中，用药组获得了明显的缓解率提高；而对其他实体肿瘤（包括携带KRAS突变）则无明显效果。在针对实体肿瘤的Mekinist联合Gemcitabine用药的临床Ib期试验中，用药使一例乳腺癌病例获得了完全缓解，同时使胰腺癌和涎腺癌获得部分缓解。 在一个MEK162（MEK抑制剂）和BYL179（PI3Ka抑制剂）用药的联合用药的临床Ib期试验报道：47%（21/45）病例获得疾病控制（部分缓解或病情稳定），其中包括3例KRAS突变的卵巢癌中2例获得部分缓解和3例NRAS突变的黑色素中1例获得获得部分缓解；另外在KRAS突变的结肠癌病例中，用药获得了43%的病情稳定率，并且缓解与是否存在PIK3CA突变无关。 可以看出，Mekinist的适应症还是比较多的，但是现今最主要的用法是与达拉非尼联用治疗伴有基因突变的黑色素瘤。其余用法只是研究人员证实确实有效，但是并没有大规模的使用，更多信息请咨询医伴旅。

Mekinist效果如何？如今治疗黑色素瘤，医生的首选推荐肯定是靶向药物治疗，而靶向药物更是要首推Mekinist。那Mekinist的治疗效果怎么样呢？ 为确定BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗BRAF V600E或V600K突变的、不可切除或转移性黑色素瘤患者的5年生存率和临床特征，法国一个课题组回顾分析了一项权威临床试验的长期数据。 共有563例转移性黑色素瘤的患者接受达拉非尼联合Mekinist治疗，并随机分配至COMBI-D组（211例）和COMBI-V组（352例），COMBI-D组的主要观察指标为无进展生存期，而COMBI-V组的主要观察指标为总生存期。平均随访22个月后，发现这些患者的4年无进展生存率为21%，5年无进展生存率为19%。4年总生存率为37%，5年总生存率为34%。 在多因素分析中，一些基线因素例如体力状态、年龄、性别、肿瘤转移器官的部位和数量、乳酸脱氢酶水平等均与无进展生存和总生存期显著相关。109例患者（19%）完全缓解，且预后良好，5年总生存率为71%。 该研究结果表明，对于患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者，采用达拉非尼联合Mekinist进行一线治疗，大约三分之一的患者可长期获益。 此实验证明，Mekinist的治疗效果非常显著，尤其是与达拉非尼联用治疗，而且Mekinist已经上市近7年时间，这些时间里的医患都是Mekinist药效的最佳证明。