奥贝胆酸Obeticholic酸是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。 FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。 这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸OCALIVA，一个法尼酯X受体（FXR）激动剂，被指示为原发性胆汁性胆管炎（PBC）的在与熊去氧胆酸（UDCA）的组合治疗成人用反应不足到的UDCA，或作为单一疗法在成人无法容忍的UDCA。此指示下基于在碱性磷酸酶（ALP）的减少加速审批批准。 那么，奥贝胆酸的使用说明是怎样的呢？ 开始用量：奥贝胆酸OCALIVA的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。 在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸OCALIVA 5毫克，每天一次后达到和患者耐受奥贝胆酸OCALIVA，每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克，一次为2.1。 奥贝胆酸联合熊去氧胆酸用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 奥贝胆酸更好的肝脏活性作用，探寻新的标记物，发展了更具特异性的肝循环生理PK模型和备受期待的非酒精性脂肪性肝炎NASH适应症扩展，走出了不同于熊去胆酸而更广阔的路。

奥贝胆酸OCA是人初级胆汁酸（鹅脱氧胆酸）的半合成衍生物，与熊脱氧胆酸(UDCA)结构上基本相似，只相差6-C乙基取代和羟基异构，这一重要区别使得奥贝胆酸对FXR信号通路激活，且活性更高，药效剂量是UDCA不到1%。 那么，奥贝胆酸的治疗效果好不好呢？ 尽管应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗，部分原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者仍然进展至肝硬化和死亡。研究表明，患者的血清碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平与肝移植或死亡风险有关；法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸对PBC患者具有潜在疗效。比利时鲁汶大学医院Nevens等于8月18日（昨日）在N Engl J Med发表的一项多中心期临床试验表明，PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月，可以使ALP和总胆红素水平降低，与安慰剂组的变化差异显著，然而，奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。 该项为期12个月的双盲安慰剂对照期试验纳入对UDCA治疗应答不充分或者由于副作用而不能应用UDCA的217例PBC患者，随机分组至应用奥贝胆酸，10 mg/d（10 mg组）；应用奥贝胆酸，5 mg/d，如果适用的话，调整剂量至10 mg/d（5-10 mg组）；或者安慰剂治疗。主要终点为血清ALP水平降至<正常上限值1.67倍，并且自基线水平至少降低15%，以及总胆红素水平正常。 奥贝胆酸5-10 mg组和10 mg组的主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组（10%，P值均<0.001）。总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组（分别为－0.3 μmol/L和－0.9 μmol/L对比2.0 μmol/L，P值均<0.001）。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，奥贝胆酸适用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸（UDCA），成人对UDCA的反应至少1年，或者成人单药治疗无法耐受UDCA。 那么，奥贝胆酸需注意哪些事项呢？ 1、肝相关的不良反应：监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。在停止开发谁完全胆道梗阻的患者。 2、严重的瘙痒：管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。 3、减少HDL-C：监测治疗期间血脂水平的变化。 4、奥贝胆酸Ocaliva不适用于肠道完全梗阻的患者。 另外，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。 奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床研究结果显示：奥贝胆酸能够改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，同时也有利于降低肝酶。虽然有一些副作用，但非酒精性脂肪肝活性度评分的所有项目（脂肪变性，肝细胞气球扬鞭，肝小叶炎症）和肝纤维化均得到改善。

奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。 国内该如何购买奥贝胆酸？ 奥贝胆酸在国内的购买渠道：在亚洲，Intercept已将奥贝胆酸授权给了日本住友制药，而奥贝胆酸核心化合物专利并没有申请进入中国。由Intercept申请奥贝胆酸后续的外围专利，主要布局在盐/晶型、适应症、衍生物和联合用药技术。除核心化合物专利外，Intercept公司还申请了奥贝胆酸异构体结构式专利，该专利申请依然没有进入中国。 因此，在国内是买不到原研版本的奥贝胆酸！ 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 奥贝胆酸由于原研药价格较高，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000元人民币左右，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 如您需要奥贝胆酸的仿制版本，可以通过国内的正规海外医疗服务机构购买，在不失疗效的前提下，还能少花钱！

20年来，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获得美国FDA批准用于治疗PBC的药物。然而，超过40%患者却对UDCA没有充分应答，或对UDCA不耐受。奥贝胆酸（Obeticholic acid）的临床优势在于可显著改善对UDCA治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 那么，奥贝胆酸在国内上市没呢？ 据医伴旅了解，目前，国内还没有正式上市奥贝胆酸！ 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市。 于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 由于PBC是一种罕见病，奥贝胆酸在2010年得到了欧洲药品管理局的孤儿药委员会（COMP）的孤儿药资格认定。作为激励措施，孤儿药可以获得十年的市场独家经营权。 奥贝胆酸的上市为PBC患者提供了多一种治疗选择，其作为FXR（法尼醇X）受体激动剂，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达，抑制胆酸合成和降低静脉高压作用。奥贝胆酸最常见的不良反应为瘙痒，可根据情况采取适当的干预措施进行缓解。总体上，OCA耐受性较好。 另外，2019年6月26日，正大天晴奥贝胆酸片正式通过CDE的申报，这无疑是天大的喜事。目前，国内用于治疗原发性胆汁性肝硬化、尤其是非酒精性脂肪性肝病疗效较佳的就是奥贝胆酸，而目前只有正大天晴作为首家国内制药企业受理通过CDE申报，此举措为其公司在肝胆病治疗仿制药研究方面带来了全新的机遇。

奥贝胆酸可单独或组合用于某些肝病（原发性胆管性胆管炎-PBC）。这种病慢慢破坏了肝脏的胆管。胆管受损时，有害物质会积聚在胆汁中并伤及肝脏。 奥贝胆酸的作用是使肝脏的胆汁减少，并帮助胆汁从肝脏流出。奥贝胆酸可以帮助减缓恶化原发性胆汁性胆管炎和减少的症状，如疲劳，皮肤瘙痒，腹痛，和眼干和嘴。 原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis，PBC），又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁滞留，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于50岁左右的妇女。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植，这是女性进行肝脏移植的第二大因素。 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 那么，怎样购买奥贝胆酸？ 奥贝胆酸的购买渠道：奥贝胆酸在国内没有上市，在国内的医院是买不到的，国外的原研药价格又太昂贵，因此，仿制版本的奥贝胆酸就成了患者的首选。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000左右。 有需求的患者可以联系国内的正规海外医疗服务机构（医伴旅）购买仿制版的奥贝胆酸，切勿相信私人代购行为，找正规合法的医疗机构购药，零风险进行治疗。

2016年5月27日美国FDA有条件加速批准奥贝胆酸用于治疗原发性胆汁性胆管炎，是近20年来首个获得美国FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药物，可显著改善对熊去氧胆酸治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 PBC又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。 奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎NASH有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。 奥贝胆酸是肝脏和小肠表达的核受体激动剂，临床上主要是应用于目前临床药物不应答或者不耐受，并有很大风险的导致肝移植、肝硬化或者死亡的原发性胆汁性胆管炎的患者。 那么，奥贝胆酸推荐的使用量多少呢？ 奥贝胆酸（Obeticholic ）规格有：5mg*30片和10mg*30片两种，是由Intercept公司研发生产，目前只有一版仿制药，由Beacon生产，英文名obetix。 对于无肝纤维化或Child-Pugh A的患者：奥贝胆酸初始推荐剂量为每次5mg，每日一次，基于临床反应（未能有效降低ALP或胆红素且可耐受不良反应），治疗3个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。 对于Child-Pugh B或C或有胃食管静脉曲张出血、新的或恶化的黄疸、自发性细菌性腹膜炎等症状的患者：奥贝胆酸初始推荐剂量为每次5mg，每周一次，基于临床反应，治疗3个月时逐渐滴定至每次5mg，每周两次（至少隔开三天），根据患者反应及耐受情况，再调整剂量为每次10mg，每周两次（至少隔开三天）。

奥贝胆酸（商品名Ocaliva）是由美国Intercept制药公司研发的新一代原发性胆汁性肝硬化（PBC）治疗药物，Intercept公司最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，那么，奥贝胆酸的治疗效果好不好？ 一项为期1年的奥贝胆酸Ⅲ期临床试验显示，既往对UDCA应答不佳的患者，分为安慰剂组、奥贝胆酸10 mg组和5 mg组，疗效判定标准是ALP不超过正常值上限1.67倍T-BIL正常，或ALP至少下降15%。3组应答率分别为10%、47%和46%。奥贝胆酸5 mg组中，经过6个月治疗后对药物没有充分应答的患者，在剩余的6个月将剂量增加到10 mg。5 mg剂量组及那些转换到更高剂量的患者中有46%达到研究的主要目标，而最初接受10 mg治疗的患者有47%达到研究的主要目标。对达到主要目标的患者进行肝脏检测，结果显示病情好转，而安慰剂组患者的病情有恶化倾向。 结果显示，与治疗前ALP相比，治疗后ALP下降至（202±11）U/L；与安慰剂相比，奥贝胆酸能够显著降低UDCA 治疗应答不佳PBC 患者的ALP、GGT 和ALT 水平，10~50 mg的剂量均是有效的。研究人员建议奥贝胆酸10 mg/d，能获得更好的耐受性，但安全有效剂量范围的评估，还需考虑在后续1年延长疗程中的应用反应，故仍需对长期使用的安全性和有效性进行评估。由于UDCA和奥贝胆酸作用机制不同，二者联合应用效果可能更明显。

2016年5月31，美国生物制药公司Intercept开发的一款肝病新药奥贝胆酸Ocaliva（一种鹅脱氧胆酸衍生物）近日获得FDA加速批准，联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。UDCA是目前唯一获批治疗原发性胆汁性肝硬化。 奥贝胆酸能够改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，同时也有利于降低肝酶。 那么，奥贝胆酸售价是多少钱一盒呢？ 奥贝胆酸由于原研药价格较高，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000左右，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。该病主要是一种女性疾病，在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。在美国，原发性胆汁性胆管炎是导致女性肝脏移植的首要病因。在欧洲，该病约占胆汁郁积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的6%。 奥贝胆酸是一款创新药物法尼酯X受体（FXR）激动剂，这是一种人类胆汁酸模拟物，FXR是表达于肝脏和小肠中的一种核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。

早在2012年9月获得FDA批准奥巴捷用以治疗复发型多发性硬化症，奥巴捷目前已在全球超过70个国家和地区获批，约有超过85000名多发性硬化患者正在接受其治疗。2018年下半年，中国引进了奥巴捷，它是首个治疗复发缓解型多发性硬化症中获批上市的口服类免疫调节剂，并逐渐成为 MS 的一线治疗选择。 那患者服用奥巴捷时应该注意什么呢？ 来氟米特治疗的患者有严重的肝损伤，包括致命的肝衰竭和功能障碍。预期会有类似的风险 肝功能不全的患者慎用；定期监测肝酶 平均可能需要8个月才能从血浆中清除药物；考虑用消胆胺或活性炭加速消除 已观察到白细胞计数和血小板计数减少；在开始使用teriflunomide之前，应该可以使用最近的CBC；监测感染的体征和症状；如果发生严重感染，应考虑中止使用特立氟胺治疗；患有活动性感染的患者不要开始使用teriflunomide 不推荐用于严重免疫缺陷患者；患有急性或慢性活动性感染的患者不要开始治疗 周围神经病变包括多发性神经病和单神经病已被报道。评估患者并考虑停止治疗 可能导致肾尿酸清除率增加和血清尿酸减少 在高钾血症中要谨慎 报告有过敏反应和严重的过敏反应；体征和症状包括呼吸困难，荨麻疹和血管性水肿，包括嘴唇，眼睛，喉咙和舌头。 报告了严重的皮肤反应病例，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和致命的中毒表皮坏死溶解症（TEN）。 在来氟米特（母体化合物）治疗的患者中，极少数病例发生嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应 可能会增加血压；在治疗开始时测量血压，并在治疗期间监测血压 报告了间质性肺疾病，包括急性间质性肺炎；在已有呼吸系统疾病的患者中谨慎使用奥巴捷；监测新的或恶化的呼吸道症状

奥贝胆酸是一种用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，奥贝胆酸相关研究，该研究评估了59例患者使用两种不同剂量（10mg 和 50 mg）奥贝胆酸相比于安慰剂的疗效。研究时间为12 周，研究终点为碱性磷酸酶水平(ALP)。 奥贝胆酸于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，奥贝胆酸目前还未在国内上市，国内患者购买奥贝胆酸需要选择正规的海外医疗服务机构，避免购买的假药。医伴旅是一家海外医疗服务机构，医伴旅与国外的药厂合作，可以直接联系药厂帮助患者购买正品奥贝胆酸。 FLINTⅡ期研究结果显示，法尼醇X受体（FXR）激动剂奥贝胆酸Ocaliva改善了NASH的纤维化和组织学特征。本月18日，正在进行的REGENERATE Ⅲ期临床试验，评估了奥贝胆酸Ocaliva对经活检证实为NASH患者的肝脏组织学影响。研究方法：分期为F2-3的NASH合并肝纤维化患者(ITT)，同一组分期为F1合并代谢综合症的患者，被随机分为安慰剂组(PBO)、奥贝胆酸Obetix10mg组以及Ocaliva 25mg组。研究结果：意向性治疗分配（ITT）：总计931例患者，其中PBO组311例、奥贝胆酸Ocaliva10mg组312例、奥贝胆酸Ocaliva 25mg组308例，F2期患者占44%，F3期患者占56%。结论：使用奥贝胆酸Ocaliva（25mg）治疗改善了肝纤维化，脂肪性肝炎的主要组织学特征，以及肝脏的生化指标。

奥贝胆酸Obeticholic acid由Intercept研发，是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日美国FDA有条件加速批准其用于治疗原发性胆汁性胆管炎，是近20年来首个获批治疗原发性胆汁性胆管炎的药物。 奥贝胆酸Obeticholic acid是一种半合成的胆酸类似物，作用机制是通过激活法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR), 间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1, 胆酸生物合成的限速酶）的基因表达, 从而减少胆酸的产生，降低胆汁对肝脏的损伤。 奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝的疗效如何呢？ 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸Obeticholic acid与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。 试验显示，在主要疗效分析中与安慰剂相比，奥贝胆酸Obeticholic acid治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。REGENERATE数据告诉我们，奥贝胆酸Obeticholic acid有望成为针对NASH导致的肝纤维化患者的首个获得批准的药物。目前，NASH导致的纤维化的研究领域中，奥贝胆酸Obeticholic acid仍然是唯一一个获得FDA突破性疗法认定的在研药物。

奥贝胆酸（Ocaliva）是近20年第一个获美国FDA批准治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物。尽管PBC是奥贝胆酸的首个适应症，但一些分析人士表示，奥贝胆酸（Ocaliva）在未来将继续获批其它适应症，包括脂肪肝。奥贝胆酸（Ocaliva）是FXR受体激动剂，通过抑制细胞色素7A1的基因表达来抑制胆酸的合成。 奥贝胆酸（Ocaliva）联合熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 一项为期12个月的双盲安慰剂对照期试验纳入对UDCA治疗应答不充分或者由于副作用而不能应用UDCA的217例PBC患者，随机分组至应用奥贝胆酸（Ocaliva），10 mg/d（10 mg组）；应用奥贝胆酸（Ocaliva），5 mg/d，如果适用的话，调整剂量至10 mg/d（5-10 mg组）；或者安慰剂治疗。主要终点为血清ALP水平降至<正常上限值1.67倍，并且自基线水平至少降低15%，以及总胆红素水平正常。 奥贝胆酸（Ocaliva）仿制药已经在孟加拉已经上市了，碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸（Ocaliva）在全球的首仿药，奥贝胆酸（Ocaliva）并没有在国内上市，患者可以自己出国就医凭处方买药或者是联系海外医疗机构通过直邮的方式凭处方购买奥贝胆酸（Ocaliva）。

奥贝胆酸Obetix于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，奥贝胆酸Obetix目前还没有在国内上市，更没有医保报销。奥贝胆酸Obetix用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。Obetix治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的效果显著。 FLINTⅡ期研究结果显示，法尼醇X受体（FXR）激动剂奥贝胆酸Obetix改善了NASH的纤维化和组织学特征。本月18日，正在进行的REGENERATE Ⅲ期临床试验，评估了奥贝胆酸Obetix对经活检证实为NASH患者的肝脏组织学影响。研究方法：分期为F2-3的NASH合并肝纤维化患者(ITT)，同一组分期为F1合并代谢综合症的患者，被随机分为安慰剂组(PBO)、奥贝胆酸Obetix10mg组以及奥贝胆酸Obetix 25mg组。研究结果：意向性治疗分配（ITT）：总计931例患者，其中PBO组311例、奥贝胆酸Obetix10mg组312例、奥贝胆酸 25mg组308例，F2期患者占44%，F3期患者占56%。结论：使用奥贝胆酸Obetix（25mg）治疗改善了肝纤维化，脂肪性肝炎的主要组织学特征，以及肝脏的生化指标。 奥贝胆酸Obetix的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA，在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸Obetix5毫克，每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸Obetix，每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克，一次为2.1。

奥贝胆酸（Obetix）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸（Obetix）最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，奥贝胆酸（Obetix）目前在国内还没有上市，更没有纳入医保。 一项为期1年的奥贝胆酸（Obetix）Ⅲ期临床试验显示，既往对UD⁃CA应答不佳的患者，分为安慰剂组、奥贝胆酸（Obetix）10 mg组和5 mg组，疗效判定标准是ALP不超过正常值上限1.67倍T-BIL正常，或ALP至少下降15%。3组应答率分别为10%、47%和46%。奥贝胆酸（Obetix）5 mg组中，经过6个月治疗后对药物没有充分应答的患者，在剩余的6个月将剂量增加到10 mg。5 mg剂量组及那些转换到更高剂量的患者中有46%达到研究的主要目标，而最初接受10 mg治疗的患者有47%达到研究的主要目标。对达到主要目标的患者进行肝脏检测，结果显示病情好转，而安慰剂组患者的病情有恶化倾向。 奥贝胆酸（Obetix）的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。奥贝胆酸（Obetix）在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸（Obetix）5毫克，每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸（Obetix），每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克，一次为2.1。

奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA，商品名Ocaliva）由Intercept研发，是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日美国FDA有条件加速批准其用于治疗原发性胆汁性胆管炎，是近20年来首个获批治疗原发性胆汁性胆管炎的药物。 脂肪肝一直是世界性肝病难题。几十年来没有一款药物证实有效。新药奥贝胆酸（Obeticholic Acid）获批的适用症，是一种叫做“原发性胆汁性肝硬化”的罕见症。鉴于奥贝胆酸在临床试验中对于脂肪肝患者的惊人疗效。 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。 试验显示，在主要疗效分析中，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。REGENERATE数据告诉我们，奥贝胆酸有望成为针对NASH导致的肝纤维化患者的首个获得批准的药物。目前，NASH导致的纤维化的研究领域中，奥贝胆酸仍然是唯一一个获得FDA突破性疗法认定的在研药物。

奥贝胆酸（Obetix）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸（Obetix）最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 临床试验显示奥贝胆酸（Obetix）治疗原发性胆汁性肝硬化效果显著。在大规模临床试验中，奥贝胆酸（Obetix）成功控制、甚至扭转了肝部发炎、肝脂肪变性和肝部纤维化等病变特征。更振奋人心的是，其疗效在高风险人群中尤其显著，比如并发性糖尿病、转氨酶超标和体重超标的人群。奥贝胆酸（Obetix）不仅能够抑制脂肪肝的恶化，还在部分病人中逆转了脂肪肝的损伤，让轻度甚至中度病变的肝恢复正常的细胞组织形态，并很可能抑制肝硬化。 原发性胆汁性肝硬化 (Primary Biliary Cirrhosis，PBC)，又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁滞留，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于50岁左右的妇女。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植，这是女性进行肝脏移植的第二大因素。 奥贝胆酸（Obetix）用法与用量：口服片剂，初始推荐剂量为每次5mg，每日一次，基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。

奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发，是用于治疗原发性胆汁性肝硬化的靶向药物，其药治疗效果显著，副作用小，受到很多国内患者的青睐。奥贝胆酸（Ocaliva）成为近20年来在FDA获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的首个新药。欧盟委员会（EC）有条件批准Ocaliva：（1）联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者；（2）作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。 奥贝胆酸的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。剂量滴定：在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克，每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸，每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克，一次为2.1。 奥贝胆酸成为近20年来在FDA获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的首个新药。欧盟委员会（EC）有条件批准Ocaliva：（1）联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者；（2）作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。 临床试验显示奥贝胆酸（Obetix）治疗原发性胆汁性肝硬化效果显著。在大规模临床试验中，奥贝胆酸（Obetix）成功控制、甚至扭转了肝部发炎、肝脂肪变性和肝部纤维化等病变特征。更振奋人心的是，其疗效在高风险人群中尤其显著，比如并发性糖尿病、转氨酶超标和体重超标的人群。奥贝胆酸（Obetix）不仅能够抑制脂肪肝的恶化，还在部分病人中逆转了脂肪肝的损伤，让轻度甚至中度病变的肝恢复正常的细胞组织形态，并很可能抑制肝硬化。

奥贝胆酸（Obetix）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸（Obetix）最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 原发性胆汁性肝硬化 (Primary Biliary Cirrhosis，PBC)，又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁滞留，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于50岁左右的妇女。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植，这是女性进行肝脏移植的第二大因素。 临床试验显示奥贝胆酸（Obetix）治疗原发性胆汁性肝硬化效果显著。在大规模临床试验中，奥贝胆酸（Obetix）成功控制、甚至扭转了肝部发炎、肝脂肪变性和肝部纤维化等病变特征。更振奋人心的是，其疗效在高风险人群中尤其显著，比如并发性糖尿病、转氨酶超标和体重超标的人群。奥贝胆酸（Obetix）不仅能够抑制脂肪肝的恶化，还在部分病人中逆转了脂肪肝的损伤，让轻度甚至中度病变的肝恢复正常的细胞组织形态，并很可能抑制肝硬化。 奥贝胆酸（Obetix）用法与用量：口服片剂，初始推荐剂量为每次5mg，每日一次，基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。

奥贝胆酸（Ocaliva）于2016年10月获得FDA批准，用于治疗原发性胆汁性肝硬化成人患者。奥贝胆酸（Ocaliva）通过作用于法尼醇 X 受体，控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并增加其排出，保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。原发性胆汁性胆管炎导致肝脏胆管发炎、损伤和破坏。对管道的损害将导致胆汁积聚，这会随着时间的推移损害肝脏，最终导致肝脏无法发挥作用。 一项为期12个月的双盲安慰剂对照期试验纳入对UDCA治疗应答不充分或者由于副作用而不能应用UDCA的217例PBC患者，随机分组至应用奥贝胆酸，10 mg/d（10 mg组）；应用奥贝胆酸（Ocaliva），5 mg/d，如果适用的话，调整剂量至10 mg/d（5-10 mg组）；或者安慰剂治疗。主要终点为血清ALP水平降至<正常上限值1.67倍，并且自基线水平至少降低15%，以及总胆红素水平正常。 结果，在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸（Ocaliva）或安慰剂的216例患者中，93%的患者接受UDCA作为背景治疗。奥贝胆酸（Ocaliva）5-10 mg组和10 mg组的主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组（10%，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10 mg组和10 mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组（最小二乘均值分别为－113 U/L和－130 U/L对比14 U/L，P值均<0.001），总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组（分别为－0.3 μmol/L和－0.9 μmol/L对比2.0 μmol/L，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10 mg和10 mg组与安慰剂组相比，12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。