PBC是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，作用于肝内小叶间胆管而致非化脓性胆管炎，可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。PBC的年发病率、患病率分别为2-24/10万人、19-240/10万人，且有研究显示其发病率及患病率正逐年上升。病死率出乎意料地高。熊去氧胆酸(UDCA)曾是美国FDA唯一批准用于治疗该疾病的临床药物。临床研究表明，UDCA可减少汇管区炎症坏死并促进胆管再生，早期应用对延缓组织学进展卓有疗效，并利于提高无移植生存率。但遗憾的是,仍有约40%的PBC患者对UDCA应答欠佳或无法耐受，这使得新药物的研制成为亟待解决的问题。而奥贝胆酸在多项关于PBC的临床治疗中显示出了良好的效果。 奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 奥贝胆酸口服片剂初始推荐剂量为每次5mg，每日一次。基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。 服药过程中应监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔；权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。在医生指导下调整中度或重度肝功能损害的用量。服用奥贝胆酸可能会产生严重的瘙痒，管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；奥贝胆酸剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）和非酒精性脂肪性肝病。 奥贝胆酸，又名6-乙基鹅去氧胆酸(6-ECDCA)或INT-747，是一种强效选择性FXR激动剂，其激活FXR的活性为鹅去氧胆酸的100倍左右。作为一种核受体,FXR主要分布于肝脏和小肠,在减少胆汁酸(BAs)合成与调节肝肠循环(EHC)方面起关键性作用。 在一项随机对照Ⅱ期临床研究中,165例PBC患者被随机分为10mg奥贝胆酸组25mg奥贝胆酸组、50mg奥贝胆酸组和安慰剂组。治疗85d后,各实验组的ALP水平值(主要实验终点)分别下降24%、25%和21%,而安慰剂组仅仅降低3%。在实验结束时,实验组中实现10%、20% ALP减少量的患者数比值分别为87%和69%,而相应的百分比在安慰剂组却只有14和8%。此外,该研究的次要实验终点包括ALT、AST及谷氨酰转肽酶(GGT),3者在各奥贝胆酸实验组都有较为明显的降低。 奥贝胆酸也已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示，奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。试验显示，在主要疗效分析中，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。

奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发，是一种胆汁酸类似物，奥贝胆酸是法尼酯X受体的全新激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）和非酒精性脂肪性肝病。 通常，PBC 患者首选治疗药物为UDCA，但是对于应答不佳的患者，可替代的药物很少。而奥贝胆酸就是为此类患者所研发的。 在一项研究中招募59例因UDCA治疗效果不佳而中断服药6个月的PBC患者，分为安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组，共计服药12周，3组碱性磷酸酶（ALP）下降分别为-0.4%、44.0%和37.0%，GGT下降3%、73%和65%，ALT下降4%、37%和35%，提示奥贝胆酸较UDCA能更好地改善患者病情。 奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示，奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。 试验显示，在主要疗效分析中，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。REGENERATE数据告诉我们，奥贝胆酸有望成为针对NASH导致的肝纤维化患者的首个获得批准的药物。目前，NASH导致的纤维化的研究领域中，奥贝胆酸仍然是唯一一个获得FDA突破性疗法认定的在研药物。

奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。 奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内， 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。 奥贝胆酸的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次。剂量滴定：在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克，每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸，每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克。 注意：特别是一些中重度肝功能减退的患者未按正常剂量服用奥贝胆酸片，会导致严重肝损伤和死亡风险增高。这些患者主要是过量用药，尤其是服药频次超过了规定剂量。奥贝胆酸不适用于肠道完全梗阻的患者。 奥贝胆酸最常见的不良反应为瘙痒（63％）和疲劳（22％）。临床试验中观察到的其他常见不良反应（> 5％）为腹痛，不适，皮疹，口咽痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 PBC又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。 奥贝胆酸（Obeticholic ）的口服片剂，初始推荐剂量为每次5mg，每日一次。基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。奥贝胆酸不适用于肠道完全梗阻的患者。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。 一项为期1年的奥贝胆酸Ⅲ期临床试验显示，既往对UD-CA应答不佳的患者，分为安慰剂组、奥贝胆酸10 mg组和5 mg组，疗效判定标准是ALP不超过正常值上限1.67倍T-BIL正常，或ALP至少下降15%。3组应答率分别为10%、47%和46%。奥贝胆酸5 mg组中，经过6个月治疗后对药物没有充分应答的患者，在剩余的6个月将剂量增加到10 mg。5 mg剂量组及那些转换到更高剂量的患者中有46%达到研究的主要目标，而最初接受10 mg治疗的患者有47%达到研究的主要目标。对达到主要目标的患者进行肝脏检测，结果显示病情好转，而安慰剂组患者的病情有恶化倾向。

Obetix什么时候上市？ 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 2019年6月26日，根据新药研发监测数据库（CPM）显示，CDE受理了正大天晴奥贝胆酸片的上市申请。 奥贝胆酸（Obetix，商品名Ocaliva）由Intercept研发，是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日美国FDA有条件加速批准其用于治疗原发性胆汁性胆管炎，是近20年来首个获批治疗原发性胆汁性胆管炎的药物。 奥贝胆酸由于原研药价格较高，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低，具体关于 Obetix详细内容请咨询医伴旅！ Obetix是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。 奥贝胆酸Obetix对于肝硬化和肝炎的治疗存在效果，能够治疗原发性胆汁性胆管炎，减缓患者的疾病进程；对于熊去氧胆酸不耐受或者部分耐受的原发性胆汁性胆管炎患者也能够使用奥贝胆酸进行治疗。奥贝胆酸Obetix能够改善患者的生物指标，提高生存率。

奥贝胆酸Obetix属法尼醇X受体激动剂，临床上主要是应用于目前临床药物不应答或者不耐受，并有很大风险的导致肝移植、肝硬化或者死亡的原发性胆汁性胆管炎的患者。 那么，Obetix治疗肝硬化脂肪肝治疗效果好吗？ PBC又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。 奥贝胆酸Obetix已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。NASH是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。NASH的预计成人发病率至少为3%到5%，其患者中位生存期仅约为5年。在未来10年间，预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。 另外，非酒精性脂肪性肝炎NASH是一种常见的可导致肝硬化的慢性肝病。法尼基X受体激动剂奥贝胆酸被证明能改善NASH的组织学特征。 非酒精性脂肪肝NAFLD活动评分至少4分、纤维化阶段为F2-F3或F1且至少有一个共病的成年NASH患者，随机接受口服安慰剂、10 mg或25 mg奥贝胆酸，每日1次。第18个月中期分析的主要终点是纤维化改善（≥1个阶段），无NASH恶化。 研究认为，25 mg 奥贝胆酸Obetix可显著改善NASH患者的纤维化及疾病活动，获得显著的临床组织学改善。

奥贝胆酸用于原发性胆汁性胆管炎PBC成人患者；那么，服用Obetix（奥贝胆酸）注意事项呢？ 1、基于碱性磷酸酶的减少，在加速批准下批准指示；继续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床获益的验证和描述。 2、密切监测肝功能失代偿风险增加的患者，包括肝功能恶化的实验室证据（即总胆红素，INR，白蛋白）和/或进展为肝硬化的患者。 3、警告：Child-Pugh B或C患者的肝功能失代偿和失败。 在上市后的报告中，有报告称，当给予比吡嗪酸更频繁的原发性胆汁性胆管炎（PBC）伴有失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝损伤的患者，肝功能失代偿和失败，在某些情况下是致命的。 对于患有Child-Pugh B级或C级肝功能损害或先前失代偿事件的患者，推荐的起始剂量为每周一次5 mg口服 4、完全胆道梗阻的患者禁止使用。 5、肝功能失代偿和失败，在某些情况下是致命的，报告在PBC患者中失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝功能损害，当使用比建议的起始剂量5 mg每周一次更频繁地给予对羟基苯甲酸。 6、在肝脏相关不良反应的临床试验中观察到剂量反应关系，包括黄疸，腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎发作（剂量≥10mg/天）。 7、严重瘙痒症的治疗策略包括抗组胺药，胆汁酸树脂和临时治疗中断（见剂量修改）; 如果发生持续无法忍受的瘙痒，则停止治疗。 8、服用奥贝胆酸期间，监测HDL-C的减少；对于1年后无法应对的最高推荐剂量（即10 mg /天），以及HDL-C减少的患者，应对持续治疗的益处进行权衡。

Obetix（奥贝胆酸）说明书 【药品名称】奥贝胆酸，Obeticholic acid，Obetix 【适应症】奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 【用法用量】 开始用量：奥贝胆酸OCALIVA的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。 剂量滴定：在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克，每天一次后达到和患者耐受OCALIVA，每日一次增加剂量至10毫克。 最大用量：每日10毫克，一次为2.1。 【副作用】最常见的不良反应为瘙痒（63％）和疲劳（22％）。临床试验中观察到的其他常见不良反应（> 5％）为腹痛，不适，皮疹，口咽痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。 【注意事项】 1、肝相关的不良反应： 监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。在停止开发谁完全胆道梗阻的患者。 2、严重的瘙痒：管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。 3、减少HDL-C：监测治疗期间血脂水平的变化。 4、奥贝胆酸Ocaliva不适用于肠道完全梗阻的患者。

奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 FDA批准了奥贝胆酸（Obeticholic acid）快速通道设计，这一过程旨在促进开发，并加快对那些旨在治疗严重病症的药物的审查，并展示了解决未满足的医疗需求的潜力。FDA还批准了奥卡利瓦的一个孤儿药名。 那么，国内购买的到奥贝胆酸？ 据了解，奥贝胆酸目前还没有在国内上市，因此，在国内的大医院是买不到的！ 奥贝胆酸由于原研药价格较高，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000元左右，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 仿制版的奥贝胆酸与原研版本的治疗效果以及药物成分都是一模一样的，唯一的区别就是价格悬殊，如您有仿制版奥贝胆酸的需要，可以通过国内的正规海外医疗服务机构购买，保证是100%正品！ 奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

奥贝胆酸是20年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，针对熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者，那么，奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝的治疗效果怎样呢？ NASH组织病理学改善（NASH Resolution），包括： 1、没有脂肪性肝病的病理学表现； 2、有脂肪性肝病的病理学表现（轻度或孤立的脂肪变性）但未形成脂肪性肝炎，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的肝细胞气球样变评分为0。 此外，奥贝胆酸治疗相关的LDL-C水平升高在REGENERATE研究中也有见到，在第4周时会达到22.6mg/dL的峰值，之后会逐渐回复到18mg/dL基线水平。3组患者的严重心血管事件少见且临床表现有较大差异，发生率分别为2%，1%和2%。 另外，临床III期是一种肝内脂肪积聚而导致的慢性进展性肝病，可导致肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌。需要长期用药。发达国家成人患病率为20%-30%，其中肥胖人群患病率是80%。我国发达地区成人患病率是15%。目前正在进行III临床，时间预计2015年9月至2021年10月。目前更新为2017年08月14日，无进展报告。 2015年1月9日美国获得突破性治疗资格，提交临床申请并进行III期试验。目前的临床II期结果显示，奥贝胆酸能够改善NASH患者的肝脏组织学特征，同时也有利于降低肝酶。虽然有一些副作用，但NAFLD活性度评分的所有项目（脂肪变性，肝细胞气球扬鞭，肝小叶炎症）和肝纤维化均得到改善，需要进一步研究其长期获益及安全性。

美国食品和药物管理局批准了对奥贝胆酸Ocaliva治疗原发性胆汁性胆管炎PBC的治疗，并与对乌得卡反应不充分的成人患者UDCA合并，或作为成人无法耐受UDCA的单一疗法。 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 那么，奥贝胆酸在国内购买的到吗？ 奥贝胆酸在国内的购买渠道： 据了解，奥贝胆酸在国内还没有正式的上市，因此，在国内是没有陈列销售的！ 如果患者购买原研的奥贝胆酸，价格较高，让很多患者只能望而却步，因此，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000左右。 患者可以联系国内的正规海外医疗服务机构，再医疗机构的帮助下，签订保障合同，不经手药品以及款项，直接邮寄到患者的手中，保证是100%正品！ 奥贝胆酸（obetix）是一种法尼酯X受体配体，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 2015年年初，奥贝胆酸治疗NASH的随机临床试验（FLINT研究）结果已经发表。在对试验数据进行事后分析中，研究者发现，奥贝胆酸在改善疾病标志物和评分的同时，可诱导低密度脂蛋白胆固醇快速升高。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 PBC又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。 奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。 NASH是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。 NASH的预计成人发病率至少为3%到5%，其患者中位生存期仅约为5年。在未来10年间，预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 那么，奥贝胆酸医保给报销吗？ 据了解，奥贝胆酸在国内还没有正式上市，因此，没有医保报销的条件！ 其实，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低，是很多患者的首选！ 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000左右。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性胆汁淤积性疾病，治疗目标为：减缓疾病进展、缓解症状、通过预防或减少并发症提高生活质量。奥贝胆酸（ObeticholicAcid）是2016年5月上市的，可联合熊去氧胆酸治疗成人PBC。 那么，奥贝胆酸可医保吗？ 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 目前，奥贝胆酸在国内还未上市，因此，并没有医保可说！ 奥贝胆酸由于原研药价格较高，患者购买较多的是孟加拉制药厂生产的仿制药，孟加拉仿制版的奥贝胆酸，已经获得孟加拉药品监督管理局批准上市了，品质好，价格低。 孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸是在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，目前市场价格在2000元人民币左右，由于汇率浮动没价格有所不同，具体详细价格请咨询医伴旅！ 原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。很长一段时间内，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获FDA批准的PBC治疗药物。2016年5月，鉴于奥贝胆酸（obetix）在降低碱性磷酸酶（ALP）方面的显著效果，FDA加速审批奥贝胆酸用于治疗PBC，但其治疗的长期有效性及安全性尚不清楚。2019年3月25日，基于POISE三期临床试验的3年中期数据，研究人员对奥贝胆酸的长期疗效和安全性得到了良好的结果！

奥贝胆酸用于治疗原发性胆汁性胆管炎PBC成人患者，那么，奥贝胆酸的治疗效果好不好？ 奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。 Intercept宣布奥贝胆酸（OCA）针对伴有2~3级肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的关键III期REGENERATE研究的期中分析取得积极结果。 主要终点的疗效数据显示： 1、奥贝胆酸OCA 25mg每日1次治疗组第18个月时，肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例显著高于安慰剂组（23.1% vs 11.9%，p=0.0002）。 2、奥贝胆酸OCA 10mg和25mg治疗组第18个月时，NASH组织病理学改善（脂肪蓄积减少）且纤维化程度没有恶化的患者比例较安慰剂组均有提高，但是在统计上没有显著差异。 奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸（OCA）提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内， 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。

奥贝胆酸是一种胆汁酸类似物，是法尼酯X受体的全新激动剂。奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功。 奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市。 那么，奥贝胆酸治什么病？ 奥贝胆酸适应症：奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 奥贝胆酸也用于治疗非酒精性脂肪肝炎，自从奥贝胆酸被FDA授予治疗非酒精性脂肪肝炎等疾病疗法以来，奥贝胆酸的应用研究便又被推到肝病治疗的热点。 作用机制：奥贝胆酸通过作用于法尼醇 X 受体，控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并增加其排出，保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。前期临床研究显示，奥贝胆酸可明显降低 ALP、GGT 及 ALT 水平，但其瘙痒的副作用十分常见，高剂量组尤为明显。 此外，奥贝胆酸治疗还与高密度脂蛋白胆固醇降低相关。在仅有的一项Ⅲ期临床 POISE 研究中，奥贝胆酸在 PBC 中的治疗价值得到肯定，46％～47% 的患者达到主要终点。该研究中 5 mg 过渡到 10 mg 的给药方式，也为 PBC 患者的管理提供了新的思路。不过，奥贝胆酸的长期有效性及进展期患者的获益还需要进一步研究确认。

原发性胆汁性胆管炎PBC成人患者，那么，奥贝胆酸的具体服用说明是怎样的呢？ 奥贝胆酸的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。 剂量滴定：在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克，每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸，每日一次增加剂量至10毫克。最大用量：每日10毫克，一次为2.1。 原发性胆汁性胆管炎 奥贝胆酸适用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸（UDCA），成人对UDCA的反应至少1年，或者成人单药治疗无法耐受UDCA 在怀疑患有肝硬化的患者中开始使用奥贝胆酸obeticholic acid之前，确定患者的Child-Pugh分类（A，B或C），并确定合适的起始剂量： 剂量修改；考虑以下一个或多个选项： 非肝硬化或补偿性肝硬化Child-Pugh A级； 加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂； 暂时中断治疗长达2周，然后以减少剂量重新开始； 如果不耐受5毫克/天，每隔一天减少到5毫克； 如果不耐受10毫克/天，减少到5毫克/天； 对于剂量减少或中断的患者，根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整。 Child-Pugh B级或C级或之前的失代偿事件： 加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂； 暂时中断治疗长达2周，然后在适当的情况下以减少剂量重新开始; 根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整； 治疗中止： 考虑在继续经历无法忍受的瘙痒症的患者停止奥贝胆酸的治疗。

奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。 鉴于肝硬化所导致的严重后果，如肝癌或门静脉高压，奥贝胆酸的突破性疗效一旦被官方认可，将革命性的改变非酒精性脂肪肝的预防和治疗。奥贝胆酸的主要不良事件为瘙痒，此外还有转氨酶及胆红素升高，其不良事件发生率和瘙痒的严重度均依赖于剂量。 奥贝胆酸是一种法尼醇受体激动剂，其能够间接抑制细胞色素基因的表达，从而抑制胆酸的合成、促进胆汁分泌以及降低门静脉高压。目前，在临床上主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化，也可以用于治疗非酒精性脂肪肝、原发性硬化性胆管炎等。既能够单独应用，也可以联合熊去氧胆酸应用，但是对于肠道完全梗阻的患者禁用。虽然奥贝胆酸可以引起皮肤瘙痒、乏力、腹痛、皮疹、头晕、便秘、关节痛等相关副作用，但是整体的耐受性非常好。而奥贝胆酸在美国以及欧洲都已经上市销售，但是在国内还没有上市销售，不过有一些药企已经开始进行仿制药的研究工作。 脂肪肝一直是世界性肝病难题。几十年来没有一款药物证实有效。奥贝胆酸（Obeticholic Acid），获批的适用症，是一种叫做“原发性胆汁性肝硬化”的罕见症。鉴于奥贝胆酸在临床试验中对于脂肪肝患者的惊人疗效，必然会成为我们预防治疗脂肪肝的不二利器。

新药奥贝胆酸（Obeticholic Acid），获批的适用症，是一种叫做“原发性胆汁性肝硬化”的罕见症。鉴于奥贝胆酸在临床试验中对于脂肪肝患者的惊人疗效，必然会成为我们预防治疗脂肪肝的不二利器。 奥贝胆酸也用于治疗肝硬化脂肪肝，那么，奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝的治疗效果好吗？ 在大规模临床试验中，奥贝胆酸成功控制、甚至扭转了肝部发炎、肝脂肪变性和肝部纤维化等病变特征。更振奋人心的是，其疗效在高风险人群中尤其显著，比如并发性糖尿病、转氨酶超标和体重超标的人群。奥贝胆酸不仅能够抑制脂肪肝的恶化，还在部分病人中逆转了脂肪肝的损伤，让轻度甚至中度病变的肝恢复正常的细胞组织形态，并很可能抑制肝硬化！奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。 NASH是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。 NASH的预计成人发病率至少为3%到5%，其患者中位生存期仅约为5年。在未来10年间，预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。 奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种法呢酯X受体FXR激动剂。FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节者。FXR激活可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环胆汁酸池的整体大小，并促进胆汁分泌，从而减少肝脏对胆汁酸的暴露。

奥贝胆酸是用来治疗哪些病症的呢？ 奥贝胆酸Ocaliva获批用于治疗罕见型慢性肝病 。 奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，获批用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎患者的治疗。 美国食品和药物管理局批准了对奥贝胆酸Ocaliva治疗原发性胆汁性胆管炎PBC的治疗，并与对乌得卡反应不充分的成人患者UDCA合并，或作为成人无法耐受UDCA的单一疗法。 PBC是一种慢性或长期的疾病，它会导致肝脏内的小胆管发炎、受损并最终被破坏。这导致胆汁滞留在肝脏，随着时间的推移损害肝脏细胞，导致肝硬化或肝脏瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏的瘢痕组织增多，肝脏失去功能。 通过口服，奥贝胆酸Ocaliva与farnesoid X受体FXR结合，这是一种在肝和肠细胞细胞核中发现的受体。FXR是胆酸代谢途径的关键调节剂。奥贝胆酸Ocaliva增加肝脏的胆汁流动，并抑制肝脏中的胆汁酸生成，从而减少肝脏暴露于胆汁酸的毒性水平。 美国FDA的批准是基于生物标记碱性磷酸酶ALP水平的降低，作为一个替代终点，基于多种证据（机械、临床试验、流行病学），可以依赖于合理的预测临床效益，包括移植自由存活的改善。奥贝胆酸Ocaliva的安全性和有效性在一个由216名参与者进行的对照临床试验中得到了证实。12个月后，在接受治疗的参与者中，与安慰剂治疗的参与者相比，参与治疗的参与者的比例降低了。