近日，前列腺癌药物恩杂鲁胺（enzalutamide）适应症获得美国FDA进一步扩大，纳入非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。恩杂鲁胺适应症的扩大，使其成为首个也是唯一一个可同时治疗转移和非转移性前列腺癌的口服药物。在美国，恩杂鲁胺在2012年就被批准治疗既往已接受多西他赛化疗的转移性前列腺癌。 此次恩杂鲁胺扩大适应症是基于关键性大规模III期临床研究PROSPER的数据，并通过FDA的优先审查程序批准。该研究共入组了1401例非转移性CRPC患者，评估了enzalutamide与雄激素剥夺疗法（ADT）联合疗法相对于ADT的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配至恩杂鲁胺+ADT方案或安慰剂+ADT方案。 数据显示，与ADT单独治疗相比，恩杂鲁胺与ADT联合治疗使病情发生转移或死亡风险显著降低了71%：恩杂鲁胺与ADT联合治疗组有23%的患者发生病情转移或死亡，ADT单独治疗组为49%。无转移生存期（MFS）方面，恩杂鲁胺与ADT联合治疗组为36.6个月，ADT单独治疗组为14.7个月，延长达22个月。首次使用新的抗肿瘤疗法的时间方面，与ADT单独治疗组相比，恩杂鲁胺与ADT联合治疗组实现统计学意义的显著延迟。　　

恩杂鲁胺是瑞辉和安斯泰来联合研发的治疗转移性去势抵抗型前列腺癌的药物，商品名为XTANDI。恩杂鲁胺针对的是所有的前列腺癌患者，患者在用药前无需进行基因检测。恩杂鲁胺在美国上市的时间为2012年8月31日，属于小分子雄激素受体抑制剂，市面上的剂型和规格为40mg，白色长方形软凝胶胶囊。 截止目前，恩杂鲁胺并未在国内上市，所以国内是买不到的，而美国原研药价格实在太贵，患者无力承担，于是越来越多患者将目光投向印度仿制药。那么怎么买呢？首先患者可以亲赴印度购买，不方便出国的患者，可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品印度恩杂鲁胺。

恩杂鲁胺用于治疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，直接作用于肿瘤细胞核膜表面雄性激素受体，以阻断肿瘤细胞DNA的转录与翻译为目的，最终导致肿瘤细胞的凋亡。 恩杂鲁胺早于2012年便已获美国药监局审批于美国本土上市，在长达数年的时间里，印度专利局以恩杂鲁胺缺乏创新性为借口拒绝了其在印度的专利申请，熟悉印度药品市场的朋友自然明白这是在为印度本国的恩杂鲁胺仿制药的上市铺轨设路，最终去年年初印度恩杂鲁胺正式登场。

恩杂鲁胺于2012年8月在美国获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。因为较阿比特龙上市晚，所以并不是很为大众熟知，那么恩杂鲁胺治疗前列腺癌效果如何呢? 经研究表明，在临床实践中，较早接受恩杂鲁胺治疗的患者，PSA应答率更高，OS和PFS更长。而较晚接受恩杂鲁胺治疗者发生疲劳的风险更高。 在一项名为PROSPER的临床试验中，恩杂鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效得到了确认。研究一共招募了1401名患者，部分接受雄激素剥夺疗法(ADT)，另一部分则额外接受恩杂鲁胺的治疗。 试验结果表明，恩杂鲁胺与ADT构成的组合疗法与ADT相比显著延长患者的无转移生存期 (MFS) ，组合疗法的MFS中值为36.6个月，而ADT单一疗法的MFS中值为14.7个月 (n=1401, p<0.0001)。中位无转移生存期对比为36.6个月 vs 14.7个月，显著延长21.9个月，令人惊艳。 总而言之，对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者来说，治疗早期使用恩杂鲁胺者抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。恩杂鲁胺还明显降低疾病进展风险，延缓化疗治疗的需求，推迟癌症已扩散至骨头的骨骼问题。

恩杂鲁胺提高了患者的无进展生存期和总生存期，显著减少了29%的死亡风险，同时也显著延迟了化疗时间。在26个月的随访中，恩杂鲁胺治疗组未得出中位生存期，安慰剂组为31个月。恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质量。那么具体恩杂鲁胺要怎么吃？ 恩杂鲁胺的推荐量为每日一次，一次4粒(共计160mg，每粒40mg)。温开水送服。恩杂鲁胺对餐前或餐后服用没有限制，推荐餐前1小时或者餐后2小时服用。建议患者整体吞服整个恩杂鲁胺胶囊，不要打开胶囊或者溶解，咀嚼后服用。

适应症和用途 恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他奇患者。 剂型和规格 胶囊40mg 剂量和给药方法 恩杂鲁胺160mg(40mg胶囊)口服给药每天1次。吞服整个胶囊。恩杂鲁胺可与或无食物服用。 禁忌症 妊娠 警告和注意事项 接受恩杂鲁胺患者0.9%发生癫痫发作。没有曾有癫痫发作患者，在有癫痫发作诱发因素患者，或同时使用药物可能降低癫痫发作阈患者中使用恩杂鲁胺的临床试验经验。 不良反应 最常见不良反应(≥5%)是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。 药物相互作用 (1)避免强CYP2C8抑制剂，因为它们可能增加对恩杂鲁胺血浆暴露。如需要共同给药，减低恩杂鲁胺剂量。 (2)避免强或中度CYP3A4或CYP2C8诱导剂因它们可能改变对恩杂鲁胺血浆暴露。 (3)避免CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物有狭窄治疗指数，因恩杂鲁胺可能减低这些药物的血浆暴露。如恩杂鲁胺是与华法林(CYP2C9底物)共同给药，进行附加的INR监测。

恩杂鲁胺两次获得美国药监局审批分别用于靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和非转移性去势抵抗性前列腺癌。 2012年8月，恩杂鲁胺获美国药监局审批用于治疗：有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他奇患者。随后，历经多年，恩杂鲁胺被各项临床实验证实可用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌，遂于2018年扩大其适应症，将非转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者纳入其内。由此，无论是转移性还是非转移性去势抵抗性前列腺癌皆可使用恩杂鲁胺予以治疗。

恩杂鲁胺由日本安斯泰来公司研发生产，是一种雄激素受体抑制剂。因为恩杂鲁胺和阿比特龙作用机制不同，所以阿比特龙耐药后可以服用恩杂鲁胺治疗。研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原(PSA)反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。因此恩杂鲁胺可以说成为了前列腺癌患者的最后救命稻草。 由于恩杂鲁胺国内并未上市，所以国内是买不到的。由于该药的研发周期比较长，投入的人力和物力比较大，所以售价非常贵，目前海外原研药的价格是两万到三万元左右一盒。这种情况下，我们就不如选择印度版恩杂鲁胺。

恩杂鲁胺（Enzalutamide）治疗前列腺癌比阿比特龙更直接，前列腺癌在去势治疗一段时间后，就会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。 1）化疗。面前临床上针对前列腺的主要化疗药物是多西他赛，多西他赛是一种类紫杉醇化疗药物，通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成稳定的非功能性维管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂达到抗肿瘤效果。 2）阿比特龙。阿比特龙（商品名 Zytiga）为强生研制，最初于 2011年在美国获批上市。该药物为雄激素生物合成抑制剂，目前已获批与泼尼松合用于转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一线治疗。阿比特龙 于 2015 年在中国获批上市， 2017 年通过谈判降价53%纳入国家医保。目前阿比特龙是国内治疗去势抵抗前列腺癌患者应用最广泛的药物。 3）恩杂鲁胺。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，也是目前临床上应用最广泛的治疗去势抵抗前列腺癌的一线药物。与阿比特龙相比，恩杂鲁胺有两个优点：一是恩杂鲁胺在临床上不需要和泼尼松等激素连用，激素用太多会有一些不良反应。另外一点，根据临床实验结果表明，在使用恩杂鲁胺龙之后再使用阿比特龙病人的响应率只有10%不到；而先使用阿比特龙之后再使用恩杂鲁胺病人的响应率有20-30%。可能的原因是恩杂鲁胺能更彻底地阻断AR下游基因，因此效果更直接。

前列腺癌在我国的发病率急剧上升，成为男性恶性肿瘤的第6位。恩杂鲁胺是一种激素治疗，这种药物也称为雄激素受体抑制剂。美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗经多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，那么恩杂鲁胺吃几天会见效？ 患者的身体机制和吸收恩杂鲁胺的成份不同，见效时间也因人而异，通常服用2个月的恩杂鲁胺作为一个观察期。

恩杂鲁胺首次服用的起效时间依据恩杂鲁胺的观测期可视为两个月左右。恩杂鲁胺是否有效果具体的表现为病患是否感到身体的疼痛减轻以及尿血等现象频率降低。但是具体的效果情况要遵循执业医师的观察和判断。 前列腺肿瘤细胞需要睾丸激素的刺激才能生长，恩杂鲁胺作为一款雄激素受体抑制剂，是一种激素治疗，雄激素受体抑制剂可有效干扰雄激素和雄激素受体间的联系，有助于减少雄激素受体与雄激素间链接的频率，从而减缓前列腺癌进一步发展，阻止前列腺癌的生长，并且对于缩小肿瘤细胞颇有效果。 可以判断恩杂鲁胺发生效果的依据有两种：1. 通过影像学观测是否有新病灶产生以及原病灶的病情是否发生变化来推测恩杂鲁胺是否产生效果。2. 前列腺特异性抗原（PSA）的数值变化结合血生化、血睾酮的变化判断恩杂鲁胺是否产生效果。

恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他奇的患者。作为一款疗效显著的靶向药，恩杂鲁胺早在2012年就被美国FDA批准上市。疗效毋庸置疑，价格成了患者最关心的问题。 无论是哪个国家的恩杂鲁胺，规格都是相同的，40毫克药物，每盒112，可用28天。日本恩杂鲁胺原研药价格折合人民币约在4万左右，香港恩杂鲁胺较之日本恩杂鲁胺原研药便宜些许，一盒售价约人民币两万多元。面对如此高昂的原研药价，很多对印度药品市场有深入了解的患者都将目光投向了印度，实际上、作为世界药房、印度不负众望，以一盒数千元的售价虏获人心，成为全球恩杂鲁胺定价最低的国度。

恩杂鲁胺是瑞辉和安斯泰来联合研发的治疗转移性去势抵抗型前列腺癌的药物，商品名为XTANDI。恩杂鲁胺针对的是所有的前列腺癌患者，患者在用药前无需进行基因检测。恩杂鲁胺在美国上市的时间为2012年8月31日，属于小分子雄激素受体抑制剂，市面上的剂型和规格为40mg，白色长方形软凝胶胶囊。 恩杂鲁胺的服用方法是每天一次，一次160mg，也就是4粒，伴水口服。患者服用恩杂鲁胺期间可能出现的不良反应包括乏力/疲劳，背痛，食欲降低，便秘，关节痛，腹泻，热潮红，上呼吸道感染，外周性水肿，呼吸困难，骨骼肌疼痛，体重减轻，头痛，高血压，眩晕。患者每次用药后，可将剩余的药物储存在常温环境下，干燥密闭的地方。　　 与PD-1免疫治疗和其他靶向药相比，恩杂鲁胺（XTANDI）还有一个优势：胶囊制剂，服用非常方便，每日口服即可。更重要是的，恩杂鲁胺使用前无需进行进行基因检测，也就是说，只要确诊为去势抵抗型前列腺癌，即可服用恩杂鲁胺。

恩杂鲁胺是一种新型的抗癌药物，为雄激素受体抑制剂。主要就是用于治疗经多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，一般服用恩杂鲁胺的患者会收到不错的反响，当然不能排除个别个体有更大敏感性现象。另外恩杂鲁胺不同于其他的治疗前列腺癌的药物，在服用的时候，不需要特别的限制饮食，而且在服用方面也比较方便! 恩杂鲁胺的药物成分能够针对性的直接抑制雄激素与受体的结合，不伤害其他健康的细胞。并且可以在治疗过程当中抑制雄激素内部生物结构与DNA的相互作用，阻断癌细胞的活动!不止如此，在进行动物实验时发现，恩杂鲁胺还能缩小肿瘤体积，而且根据相关的研究数据发现恩杂鲁安对于没有经多西他赛治疗的患者也有一定的效果。 由此可见对于前列腺癌患者通过服用恩杂鲁胺，确实对病情有一定的控制效果，还能够改善患者在治疗期间的生活质量。当然患者在使用之前一定要咨询好医生，看是否有其他需要注意的地方，避免和其他药物相冲，引起反作用。

作为一种激素疗法，恩杂鲁胺可归类为抗雄激素药物。美国药监局于12年8月给予恩杂鲁胺审批，以用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。六年之后，又批准恩杂鲁胺用于治疗非转移去势抵抗性前列腺癌。故而凡是去势抵抗性前列腺癌患者皆可使用恩杂鲁胺作为一线治疗用药。 作为雄激素竞争性拮抗剂恩杂鲁胺直接与雄激素受体（AR）结合，作用于肿瘤细胞核膜表面雄性激素受体，阻断肿瘤细胞DNA的转录与翻译、也就是隔绝肿瘤细胞雄性激素受体信号通路传导，从而使得致肿瘤细胞的凋亡，达至缩小肿瘤的目的。 恩杂鲁胺目前还未在中国上市，据以往经验一款于美国上市的新药，需在国内历经三至五年时间的三期临床试验后，方能成功于国内上市，目前看来，恩杂鲁胺并未在国内开展相应的临床实验项目，由此可见恩杂鲁胺于中国上市恐怕还是遥遥无期。

中文名：恩杂鲁胺、安可坦 厂家：安斯泰来制药集团（日本） 规格：40mg/颗胶囊 适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 作用机制：作为一种雄激素受体抑制剂，在雄激素受体信号通路中不同的过程中发挥作用。 最常见副作用（≥10%患者）：虚弱/疲劳，背痛，食欲下降，便秘，关节痛，腹泻，潮热，上呼吸道感染，外周组织水肿，呼吸困难，骨骼肌痛，体重减轻，头痛，高血压，头晕/眩晕。 注意和警告 ▲在使用恩杂鲁胺的患者中有0.5%的患者发生癫痫发作。在有癫痫发作诱因或易感因素的患者中，癫痫发作的比率为2.2%。若在使用恩杂鲁胺治疗期间发生癫痫，应永久停止使用该药。 ▲发生脑后部可逆性白质病变综合征时，应停用恩杂鲁胺。 给药方法用量: 口服160mg/天 1/日；可与食物或不与食物一同服用；整颗随水吞服。 剂量调整 ●如果患者出现≥3级的毒性反应或不能耐受的副作用，停药1周或直至症状缓解达到≤2级反应，然后可以继续按原剂量服用或减量（120mg或80mg）服用，如有必要。 ●尽量避免与强CYP2A4诱导剂同时服用。如果必须同时使用，则增加恩杂鲁胺的剂量至240mg/天。如果停用了强CYP2A4诱导剂，则将恩杂鲁胺的剂量调至开始使用强CYP2A4诱导剂之前的剂量。 ●尽量避免与强CYP2C8抑制剂同时服用。如果必须同时使用，则减少恩杂鲁胺的剂量至80mg/天。如果停用了强CYP2C8抑制剂，则将恩杂鲁胺的剂量调至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。 药物相互作用 ◆避免与强CYP2C8抑制剂同用，因为这样可增加血浆恩杂鲁胺的暴露量。如果必须一起服用，应减少恩杂鲁胺剂量。 ◆避免与强CYP3A4诱导剂同用，因为这样可减少血浆恩杂鲁胺的暴露量。如果必须一起服用，应增加恩杂鲁胺剂量。 ◆避免与治疗指数狭窄的CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19底物同服，因为恩杂鲁胺可减少这些药物的血浆暴露量。如果同时使用恩杂鲁胺和华法林（CYP2C9底物），则须增加监测INR。

大部分前列腺癌患者可能对恩杂鲁胺不是太熟悉，其实恩杂鲁胺也是治疗前列腺癌的一款药物，而且治疗效果跟阿比特龙相差无几。 恩杂鲁胺在国内还没有上市，所以说在国内是买不到这款药的，在国际上市的价格是2.5w-3w，不过印度仿制的恩杂鲁胺去年在印度上市了，想要购买的患者可以去印度购药，印度版恩杂鲁胺售价约为5500元人民币/盒，性价比极高！ 印度仿制的恩杂鲁胺是由印度BDR制药生产的，印度BDR制药在前列腺癌用药领域颇有建树，现在BDR已推出印度仿制恩杂鲁胺，规格为112粒，40mg每粒，与原厂恩杂鲁胺一致，每天4粒，一盒可用28天。

恩杂鲁胺是一款在阿比特龙之后研发出来的主要用于治疗晚期转移性前列腺癌的抗癌靶向药物，往往是患者阿比特龙治疗耐药后的第一选择。不过恩杂鲁胺和阿比特龙一样，在用药治疗一段时间之后就会出现耐药反应，一般在18个月左右。 随着医疗技术的进步，恩杂鲁胺新的耐药机制被发现，由乳腺癌2型易感性蛋白(BRCA2)和共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)基因的突变诱导的DNA损伤修复途径的损害。当然以上的耐药反应的出现大多数都无法控制，患者想要增加用药时间，减少耐药情况的方式能做的只有正确合理的服用药物，不要擅自增加用药剂量。如果患者对恩杂鲁胺耐药了，要第一时间停药并咨询医生，更换其他靶向药。

恩杂鲁胺由日本安斯泰来公司研发生产，是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他赛治疗的患者。 恩杂鲁胺显著延长了无进展生存时间，显著减少死亡风险（将近30%），显著延缓了细胞毒性化疗的时间，并改善了生存质量。 研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原（PSA）反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。 美中不足的是，如此高效的靶向药，在国内并未上市，也没有纳入医保。恩杂鲁胺并非医保药。

恩杂鲁胺是前列腺癌治疗的常用药物，长久以来，阿比特龙、多西他赛及恩杂鲁胺一直被当做M-CRPC患者治疗的三驾马车，它们在转移性趋势抵抗性前列腺癌的治疗中均拥有举足轻重的地位。作为雄激素受体轴靶向治疗的重要一环，恩杂鲁胺用于M-HSPC一线治疗的最终数据十分值得我们期待。 目前，恩杂鲁胺已在美国、欧洲、日本等国家和地区上市，国内并未上市，也就没有纳入医保。