Kalydeco(ivacaftor)是加拿大卫生部批准的第一种口服CFTR增效剂，用于治疗CFTR基因中有G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R或G970R突变的6岁及以上患者的囊性纤维化(CF)。关于Kalydeco(ivacaftor)Kalydeco(ivacaftor)是由美国福泰制药公司(Vertex Pharmsinc)研发的复方制剂。Kalydeco(ivacaftor)于2018年2月12日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，用于跨膜传导调节因子(CFTR)基因携带两个拷贝F508del突变所引起的囊性纤维化的治疗或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor药物有反应的突变所引起的囊性纤维化的治疗，且适用于年龄在12岁及以上的患者使用。该药为tezacaftor100 mg/ivacaftor150mg固定剂量组合片和ivacaftor150mg片共包装，其中tezacaftor为新化学实体。功效作用Kalydeco(ivacaftor)通过延长激活的CFTR通道保持开放的时间来发挥作用，从而增强氯离子和水跨细胞膜转运的调节。用法用量Kalydeco(ivacaftor)是一种150毫克的口服片剂，加拿大卫生部建议的剂量是每12小时150毫克，与含脂肪的食物同服。治疗效果Kalydeco(ivacaftor)已被证明对至少有一个F508del-CFTR等位基因的⩾6年龄的囊性纤维化(CF)患者是安全有效的，但尚未在更年轻的儿童中进行研究。目的：评价Kalydeco(ivacaftor)在2-5岁儿童CF中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。方法：在这个3期、开放标签、两部分研究(A部分和B部分)中，体重<14kg及⩾14kg的儿童接受治疗。测量和主要结果：A部分(15-d治疗期)的主要终点是药代动力学、安全性和耐受性。对于B部分(24周治疗期)，主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括第24周的药代动力学和汗液氯化物浓度相对于基线的绝对变化以及肺清除指数2.5(LCI2.5，定义为将潮气末N2浓度降低至初始值的2.5%所需的肺转换次数)。对参加A部分的18名儿童的药代动力学数据的分析证实了B部分给药方案的适当性。在B部分，75名儿童(f508dEl/最小功能基因型，n=52F508del/F508del基因型，n=23)被招募并给药。74名儿童(98.7%)出现了不良事件，这些不良事件的严重程度均为轻度(62.7%)或中度(36.0%)。最常见的不良事件是咳嗽、发烧和流鼻涕。汗液中氯化物浓度降低和LCI从2.5基线到第24周进行观察。平均体重指数在基线时处于正常范围内，并在第24周保持稳定。结论：在这项针对2-5岁儿童的开放性研究中，Kalydeco(ivacaftor)治疗总体上是安全且耐受性良好的，其安全性与在较大年龄组中观察到的安全性一致，并导致汗液氯化物浓度和LCI2.5有临床意义的降低。副作用Kalydeco(ivacaftor)最常见的药物不良反应为头痛、腹泻、皮疹、口咽疼痛、鼻充血、腹痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、恶心和头晕。注意事项1、转氨酶（ALT或AST）升高：应在开始Kalydeco(ivacaftor)治疗前、治疗第一年每3个月一次以及此后每年一次评估转氨酶（ALT和AST）。在有转氨酶升高病史的患者中，应考虑更频繁地监测肝功能检查。2、超敏反应：Kalydeco(ivacaftor)上市后曾报告过敏反应。如果发生超敏反应，开始适当的治疗。3、与CYP3A诱导剂联合使用：与强效CYP3A诱导剂，如利福平、圣约翰草，联合使用显著降低了Kalydeco(ivacaftor)的暴露量，这可能会降低有效性。因此，联合给药不推荐使用。4、白内障：在接受Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障。建议开始Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者进行基线和随访检查。相关热文推荐：Elrexfio治疗多发性骨髓瘤的效果怎么样?

Kalydeco(ivacaftor)与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂、环丙沙星、CYP2C9底物、CYP3A和/或P-gp底物都具有药物相互作用，药物相互作用可能减弱或增强药物的疗效，了解相互作用可以帮助确保药物以最佳方式发挥作用。关于Kalydeco(ivacaftor)Kalydeco是福泰制药公司推出的第一个治疗CFTR基因突变的口服制剂,通用名为伊伐卡托(ivacaftor，又称VX-770),主要适用于门控突变(Ⅲ类突变,约占总量的5%)的4个月或以上的囊性纤维化(CF)患者,其突变位点包括G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551s、S1251N、S1255P、S549N、S549R。此外,对R117H突变(属于Ⅳ类突变)引起的囊性纤维化(CF)也有一定治疗作用。其他药物影响Kalydeco(ivacaftor)的可能性1、CYP3A抑制剂Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少KALYDECO剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低KALYDECO剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。KALYDECO与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制CYP3A的组分）联合给药可能增加ivacaftor的暴露量。因此，在KALYDECO治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。2、CYP3A诱导剂与强效CYP3A诱导剂利福平联合给药使ivacaftor暴露量(AUC)显著降低约9倍。因此，不建议与强效CYP3A诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。3、环丙沙星KALYDECO与环丙沙星联合给药对ivacaftor的暴露量无影响。因此，KALYDECO与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。Kalydeco(ivacaftor)影响其他药物的可能性1、CYP2C9底物Ivacaftor可能抑制CYP2C9；因此，建议在KALYDECO与华法林联合给药期间监测国际标准化比值(INR)。KALYDECO可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。2、CYP3A和/或P-gp底物Ivacaftor及其M1代谢物可能抑制CYP3A和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与ivacaftor对CYP3A的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的P-gp底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。KALYDECO给药可能增加CYP3A和/或P-gp底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当KALYDECO与敏感的CYP3A和/或P-gp底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。相关热文推荐：Kalydeco(ivacaftor)的使用方法,剂量调整及注意事项？

Kalydeco(ivacaftor)用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150mg，每12小时口服一次，肝损害患者以及与CYP3A抑制剂药物合用时需调整剂量，在用药时也需注意转氨酶（ALT或AST）升高、超敏反应，包括速发过敏反应、与CYP3A诱导剂合并使用、以及白内障等注意事项。关于Kalydeco(ivacaftor)2012年1月31日，Vertex制药公司的Ivacaftor（商品名:Kalydeco)获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于治疗CFTR基因发生特定的G551D突变引起的、6岁以上的囊性纤维化(CF)患者。Ivacaftor是CFTR蛋白的一种增效剂﹐通过增加离子流动来增强氯离子在细胞膜的跨膜运输能力。Kalydeco(ivacaftor)的使用方法1、用量（1）成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量KALYDECO是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的药物。它适用于成年人和6岁及以上儿童患者。根据推荐，每12小时口服一次150mg的剂量，每日总剂量为300mg。为了最大限度地发挥药物的效果，建议在服用KALYDECO时同时摄取含脂肪的食物。这是因为脂肪可以帮助身体吸收药物，从而提高药物的生物利用度和疗效。（2）1个月至&lt;6岁儿童患者的推荐剂量KALYDECO（口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。KALYDECO与含脂肪食物同服。表1：1个月至6岁以下儿科患者按体重列出的KALYDECO口服颗粒的推荐剂量年龄体重(kg)KALYDECO剂量1个月至&lt;2个月*†3kg或以上每12小时1包（含5.8mgivacaftor）2个月至&lt;4个月*†3kg或以上每12小时1包（含13.4mgivacaftor）4个月至&lt;6个月†5kg或以上每12小时1包（含25mgivacaftor）6个月至&lt;6岁5kg至&lt;7kg每12小时1包（含25mgivacaftor）7kg至&lt;14kg每12小时1包（含50mgivacaftor）14kg或以上每12小时1包（含75mgivacaftor）2、用法（1）KALYDECO片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。（2）片剂给药说明整片吞服。（3）口服颗粒剂给药说明：在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂KALYDECO口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙(5mL)适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。Kalydeco(ivacaftor)的剂量调整1、肝损害患者的推荐剂量不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用KALYDECO。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的KALYDECO推荐剂量如下：（1）轻度肝损害（Child-PughA级）①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月或以上的患者无需调整剂量。（2）中度肝损害（Child-PughB级）①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。③6岁及以上：口服150mg，每日1次。（3）重度肝损害（Child-PughC级）不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-PughC级）患者中研究KALYDECO，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。③6岁及以上：150mg口服，每日一次或更低频率。2、服用CYP3A抑制剂药物的患者的剂量调整不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效CYP3A抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。服用CYP3A抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整：（1）中效CYP3A抑制剂①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。③6岁及以上：口服150mg，每日1次。（2）强效CYP3A抑制剂①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。②6个月至6岁以下：根据表1中针对年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25mg、50mg或75mgivacaftor）口服颗粒。③6岁及以上：口服150mg，每周2次。Kalydeco(ivacaftor)的注意事项1、转氨酶（ALT或AST）升高在接受KALYDECO的CF患者中报告了转氨酶升高。应在启动KALYDECO前评估ALT和AST，每治疗第一年3个月，此后每年一次。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或AST大于5倍正常值上限(ULN)的患者应中断给药。2、超敏反应，包括速发过敏反应上市后曾报告超敏反应，包括速发过敏反应病例。如果治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，停用KALYDECO并进行适当治疗。3、与CYP3A诱导剂合并使用KALYDECO与强效CYP3A诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了ivacaftor的暴露量，这可能会降低KALYDECO的治疗有效性。因此，不建议KALYDECO与强效CYP3A诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药。4、白内障在接受KALYDECO治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。尽管在某些情况下存在其他风险因素（如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射），但不能排除归因于KALYDECO的可能风险。建议开始KALYDECO治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。热文推荐：曲法罗汀软膏(aklief)的作用用法,注意事项,药物相互作用？

Kalydeco的功效 Kalydeco也被称作ivacaftor，适用于年龄≥6岁，在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗，有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，从而减轻疾病的症状。 临床试验 在对照临床试验中，囊性纤维化（CF）调节剂药物 elexacaftor/tezacaftor/Kalydeco (ETI) 被证明对至少有一个 F508del 等位基因的患者非常有效。研究目标 PROMISE 是一项批准后研究（NCT NCT04038047），旨在了解 ETI 在更多样化的美国患者群体中临床使用 30 个月后的广泛效果，并计划在 6 个月后进行分析。 研究方法 对首次使用 ETI 的 487 名年龄在 12 岁或以上且至少有一个 F508del 等位基因的 CF 患者进行前瞻性观察研究。在接受 ETI 治疗前以及治疗 1、3 和 6 个月后进行评估。结果包括预测 FEV1 百分比（ppFEV1）、汗液氯化物浓度、体重指数（BMI）和自我报告的呼吸道症状的变化。 试验结果 44.1%的患者使用tezacaftor/Kalydeco或lumacaftor/Kalydeco进入研究，而6.7%的患者使用ivacaftor，分别与F508del同源基因和G551D等位基因一致。在接受 ETI 治疗 6 个月后，ppFEV1 比基线提高了 9.76 个百分点，囊性纤维化问卷修订版呼吸领域评分提高了 20.4 分（95% CI，18.3 至 22.5），汗液氯化物降低了 -41.7 mmol/L（95% CI，-43.8 至 -39.6）。体重指数也明显增加。 试验结论 临床处方中的 ETI 可显著改善肺功能、呼吸道症状和体重指数，适用于未接受调节剂药物治疗、使用现有两药联合治疗或单独使用Kalydeco的不同人群。每组患者的汗液氯化物浓度都有显著降低，这与整个研究人群ppFEV1的改善相关。 Kalydeco的购药渠道 购买Kalydeco需要具备合法的处方证明，并且一般需要通过以下途径获得： 1、医生处方：首先，您需要咨询医生或专科医师，进行相关检查和评估后，如果您被诊断患有与Kalydeco适应症相符的基因突变引起的囊性纤维化，并且医生认为Kalydeco对您有益，医生会开具处方给您。 2、药店或医疗机构：您可以携带处方去当地的合法药店或医疗机构购买Kalydeco。请确保购买药品的地方是具有合法资质的，以确保药品的质量和安全性。 3、在线购买：一些国家或地区允许在线购买处方药，您可以在合法的药店网站或电子药店上购买Kalydeco。在网上购买药物时，请确保选择可信赖的网站，并遵循相关法规和规定。 4、不方便远行的患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，但由于多种因素制约，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 请注意，购买处方药物需要遵守当地国家或地区的法规和规定，并且在购买前最好咨询医生、药师或相关专业人士以获取准确的指导。 Kalydeco的副作用 Kalydeco的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、丙氨酸转氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、血胆红素升高等。患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 用药期间一定要保证充足的休息时间，避免劳累，疼痛时可以在医生的指导下服用止痛药物。但不同的副作用具体的治疗方法会因病因和病情而异。建议您咨询医生，根据医生的诊断和建议进行治疗，可能包括休息、适当的药物治疗、充足的水分摄入、保持清洁和卫生等。对于各项指标的升高建议由医生进行评估和进一步的检查，以了解可能的病因和制定相应的治疗方案。 Kalydeco的注意事项 1、对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。 2、使用Kalydeco会出现免疫系统疾病：速发过敏反应。 3、不建议 Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药 4、建议开始 Kalydeco 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 5、肝功能、肾功能受损者需在医生的指导下用药。 相关热文推荐：卡介苗的禁忌和注意事项是什么? 参考文献 Nichols DP, Paynter AC, Heltshe SL, Donaldson SH, Frederick CA, Freedman SD, Gelfond D, Hoffman LR, Kelly A, Narkewicz MR, Pittman JE, Ratjen F, Rosenfeld M, Sagel SD, Schwarzenberg SJ, Singh PK, Solomon GM, Stalvey MS, Clancy JP, Kirby S, Van Dalfsen JM, Kloster MH, Rowe SM; PROMISE Study group. Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People with Cystic Fibrosis: A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):529-539. doi: 10.1164/rccm.202108-1986OC. PMID: 34784492; PMCID: PMC8906485.

Kalydeco(lvacaftor)成人和6岁及以上儿童患者以及2.21个月至 < 6岁儿童患者的推荐剂量并不相同，下文将详细叙述Kalydeco的用法用量。 关于Kalydeco Kalydeco(lvacaftor)是由美国 Vertex 药物股份有限公司和隶属于囊性纤维化基金会(The Cystic Fibrosis Foundation)的非盈利药物研究机构CFFT共同开发的一种药物。2012年1月31日，Kalydeco正式被FDA批准用于由G551D突变引起的囊性纤维化的治疗。 临床研究表明Kalydeco能显著提高肺部功能，降低汗液中氯离子的水平，使患者体重增加。而且FDA将其列为第一个从根本发病原因上治疗囊性纤维化的药物，而非缓解病症的药物。 成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量 Kalydeco用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150 mg，每12小时口服一次（每日总剂量为300 mg），与含脂肪食物同服。 1个月至 < 6岁儿童患者的推荐剂量 Kalydeco（口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。Kalydeco与含脂肪食物同服。 表1：1个月至6岁以下儿科患者按体重列出的Kalydeco口服颗粒的推荐剂量 给药信息 Kalydeco片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。 1、片剂给药说明：整片吞服。 2、口服颗粒剂给药说明 在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂Kalydeco口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙 (5 mL) 适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。 Kalydeco漏服 应告知患者在漏服Kalydeco时应采取的措施： 1、如果在通常服用后6小时内漏服一剂Kalydeco，应指导患者尽快与含脂肪食物同服处方剂量的Kalydeco。 2、如果距离通常服用Kalydeco超过6小时，不应服用漏服的剂量，患者应恢复常规给药方案。 3、应建议患者如果有问题，联系其医疗保健提供者。 相关热文推荐：尼鲁米特的作用是什么？ https://www.1blv.com/newsDetail/121160.html

kalydeco治疗囊肿纤维症疗效明显，kalydeco治疗后患者的汗液氯化物下降，身体质量指数显著增加，提供了肺功能、呼吸系统症状和身体质量指数的大幅度改改善，能够缓解咳嗽、咳痰、腹胀、腹痛、汗液异常变化等不适症状。 囊性纤维化 囊性纤维化(CF)是一种常染色体隐性疾病，是影响儿童和年轻人的最常见的致命遗传疾病。它是由位于7号染色体上的CF跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变引起的。该基因编码一个氯离子通道，调节盐和水跨细胞膜的运输。当CFTR功能障碍时，分泌物变得粘稠，导致多器官系统的病变，最显著的是肺和胃肠道。 尽管无法治愈潜在的疾病过程，但目前的疗法已经增加了CF患者的总体存活率，根据最近的加拿大统计数据，平均预期寿命现在为48岁。到目前为止，CF治疗的目标是：通过最小化肺部感染和炎症来保护肺功能；急性呼吸恶化后基线肺功能、症状和炎症水平的恢复；保持足够的营养。治疗策略包括物理疗法、药理药物(即抗生素、消炎药、粘液溶解药)、营养治疗(即高热量和高脂肪饮食)和胰腺功能不全患者的胰酶替代疗法的组合。 kalydeco药物介绍 kalydeco是加拿大卫生部批准的第一种口服CFTR增效剂，用于治疗CFTR基因中有G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R或G970R突变的6岁及以上患者的CF。该药物通过延长激活的CFTR通道保持开放的时间来发挥作用，从而增强氯离子和水跨细胞膜转运的调节。它是一种150毫克的口服片剂。加拿大卫生部建议的剂量是每12小时150毫克，含脂肪的食物。 kalydeco治疗囊性纤维化的效果 一项试验研究了kalydeco治疗囊性纤维化的效果。背景：囊性纤维化是由编码囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)的基因突变引起的，近90%的患者至少有一个Phe508del CFTR突变拷贝。在一项2期试验中，涉及到Phe508del CFTR突变和最小功能突变(phe 508del-最小功能基因型)杂合的患者，下一代CFTR校正剂elexacaftor联合tezacaftor和kalydeco，改善了Phe508del CFTR功能和临床结果。 方法：一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，以证实依来卡佛-替扎卡佛-伊伐卡佛对12岁或以上的Phe508del-minimal function基因型囊性纤维化患者的有效性和安全性。患者被随机分配接受24周的kalydeco或安慰剂治疗。主要终点是在第4周预测的1秒用力呼气容积(FEV1)的百分比相对于基线的绝对变化。 结果：共有403名患者接受了随机分组，并接受了至少一剂积极治疗或安慰剂。相对于安慰剂，kalydeco-的预测FEV1百分比在4周时高出13.8个百分点，在24周时高出14.3个百分点，肺恶化率降低63%，汗液氯化物浓度每升低41.8毫摩尔。 kalydeco对囊性纤维化患者有效，总体上是安全的，并且具有可接受的副作用特征。 kalydeco用法用量 kalydeco用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150mg，每12小时口服一次（每日总剂量为300mg），与含脂肪食物同服，如鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪比萨饼和全脂牛奶乳制品，如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳和婴儿配方奶粉。 如果漏服一剂，且在通常服用后6小时内，可尽快按处方与含脂肪食物同服kalydeco。如果漏服一剂kalydeco，且距离您通常服用时间超过6小时，跳过该剂量。不可同时服用2剂药物以弥补漏服的剂量。

Kalydeco治疗囊性纤维化的效果显著，是首个能影响导致囊性纤维化内在病因的药物，适用于囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)基因发生了特定的G551D突变的6岁及以上罕见囊性纤维化患者。Kalydeco是一种治疗存在G551D突变患者的药丸，有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重的日益增加。 Kalydeco治疗囊性纤维化的试验效果 Kalydeco在G551D-CFTR突变和肺功能降低的囊性纤维化患者中显示出临床益处。在越来越多肺活量正常的患有囊性纤维化的儿童和年轻人中，使用多次呼吸冲洗的肺清除指数（LCI）可能是一种替代方法，并且比1秒用力呼气量（FEV1）更敏感，以评估治疗反应。本研究的目的是评估Kalydeco对囊性纤维化、G551D-CFTR突变和FEV1>90%预测的LCI患者的治疗效果。 试验方法 这项2期、多中心、安慰剂对照、双盲2×2交叉研究（NCT01262352）在囊性纤维化患者中进行，至少有一个G551D-CFTR等位基因，预测FEV1>90%。患者在筛查时的LCI也必须高于7.4，年龄为6岁或6岁以上，体重高于或等于15kg。 符合条件的患者被随机分配接受两个治疗序列中的一个（首先是安慰剂，然后是Kalydeco150 mg，每天两次[序列1]或Kalydeco150 mg，然后是安慰剂[序列2]），每个周期28天的治疗，在两个治疗期之间冲洗28天。 研究结果 共有21名患者入选，其中11名被分配到序列1组，10名被分配给序列2组。其中20名患者接受了治疗，17名患者完成了试验（序列1组8名，序列2组9名）。与安慰剂相比，Kalydeco治疗的LCI有显著改善（两组在第15天和第29天与基线相比的平均变化差异为-2.16[95%CI-2.88至-1.44]；p<0.0001）。 试验结论 在6岁或以上至少有一个G551D-CFTR等位基因的囊性纤维化患者中，Kalydeco可改善LCI。LCI可能是FEV1的一种更敏感的替代品，用于检测这些轻度肺病患者对干预的反应。 Kalydeco的副作用 Kalydeco的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、鼻塞、恶心、皮疹、鼻炎、头晕、关节痛和痰中有细菌等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的，但通常Kalydeco的安全性还是比较耐受的。 相关热文推荐：镰状细胞病用沃塞洛托治疗有效吗 参考文献 Davies J, Sheridan H, Bell N, Cunningham S, Davis SD, Elborn JS, Milla CE, Starner TD, Weiner DJ, Lee PS, Ratjen F. Assessment of clinical response to ivacaftor with lung clearance index in cystic fibrosis patients with a G551D-CFTR mutation and preserved spirometry: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2013 Oct;1(8):630-638. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70182-6. Epub 2013 Sep 10. Erratum in: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26. PMID: 24461666.

Kalydeco(ivacaftor)的疗效显著，可以帮助CFTR基因制造蛋白功能更佳，并改善肺功能和CF的其他方面，例如体重增量增加，在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。 关于Kalydeco(ivacaftor) Kalydeco是为总部位于波士顿的Vertex Pharmaceuticals Inc .生产的，适用于治疗CFTR基因有一处突变、对药物治疗有反应的囊性纤维化 (CF) 患者。 如果患者的基因型未知，应使用FDA批准的囊性纤维化突变试验来检测CFTR突变的存在，然后根据突变试验使用说明的建议使用双向测序进行验证。 Kalydeco(ivacaftor)的疗效 在2项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，在213例临床稳定的 CF 患者（109例接受Kalydeco150mg 每日两次）中评价了 CFTR 基因 G551D 突变的 CF 患者使用 Kalydeco的疗效。 试验1评估了161例筛选时FEV1为40-90%预测值的12岁或以上CF患者，试验2评价了52例6-11岁患者，筛选时FEV1 为40-105%预测值。两项试验中的患者除接受处方的 CF 治疗（如妥布霉素、阿法链道酶）外，还随机接受150mgKalydeco或安慰剂治疗，每12小时一次，与含脂肪食物同服，持续48周。 主要疗效终点均为肺功能改善，通过治疗24周期间预测给药前 FEV1 百分比较基线的平均绝对变化确定。 在两项研究中，Kalydeco治疗导致FEV1显著改善，试验1和试验2中，Kalydeco和安慰剂之间从基线至第24周 FEV 1 预测值百分比平均绝对变化的治疗差异分别为10.6个百分点和12.5个百分点，这些变化持续至第48周。 无论年龄、疾病严重程度、性别如何，均观察到FEV1预测值百分比改善，CF患者相关呼吸道症状的指标，如咳嗽、咳痰和呼吸困难等，也得到了改善，可以帮助CFTR基因制造蛋白功能更佳并改善肺功能。 Kalydeco(ivacaftor)治疗囊性纤维化的临床研究 研究背景：囊性纤维化是一种限制生命的疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)活性缺陷或不足引起，Phe508del是最常见的CFTR突变。 研究方法：进行了两项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估CFTR校正剂lumacaftor (VX-809)联合CFTR增强剂ivacaftor (VX-770)对12岁或以上囊性纤维化且Phe508del CFTR突变纯合子患者的影响。 患者被随机分配接受lumacaftor(每天一次600mg或每12小时400 mg)联合ivacaftor(每12小时250 mg)或匹配的安慰剂治疗24周。 研究结果：共有1108名患者接受了随机分组并接受了研究药物，平均基线FEV1为预测值的61%。在这两项研究中，两个lumacaftor-ivacaftor剂量组的主要终点均有显著改善，就预测FEV1百分比的平均绝对改善而言，积极治疗和安慰剂之间的差异范围为2.6-4.0个百分点，对应于4.3%-6.7%的平均相对治疗差异。 汇总分析显示，lumacaftor+ivacaftor组的肺部恶化率比安慰剂组低30%-39%，lumacaftor+ivacaftor组导致住院或使用静脉注射抗生素的事件发生率也较低。 研究结论：这些数据表明lumacaftor联合ivacaftor对Phe508del CFTR突变纯合子囊性纤维化患者有益。 Kalydeco(ivacaftor)的用药指南 以片剂或口服颗粒的形式提供，每天两次与含脂肪的食物一起服用，有助于CFTR基因产生的蛋白质更好地发挥作用，从而改善肺功能和囊性纤维化的其他方面，包括体重增加。 1、成人和6岁及以上儿童患者：推荐剂量为150mg，也就是一次一片，每12小时口服一次，每日总剂量为300mg(2片)。 2、2个月至< 6岁儿童患者：需要服用口服颗粒，推荐剂量需要根据体重进行分析，比如1-2个月的儿童，体重在3kg或以上，需要每12小时服用1包，4个月-6个月的儿童，体重在5kg或以上，应每12小时服用1包。 Kalydeco(ivacaftor)的不良反应 最常见的不良反应主要包括头痛、口咽疼痛、上呼吸道感染、皮疹、鼻充血、鼻咽炎、腹泻、恶心、腹痛、头晕等。针对不良反应的严重程度可以采取相应的措施，如减量、停药等。具体措施应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。 在使用Kalydeco治疗时，应定期进行身体检查和实验室检查，以便及时发现和处理不良反应。 参考文献： Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17. PMID: 25981758; PMCID: PMC4764353. 相关热文推荐：非激素药物Veozah治疗绝经期潮热的疗效因人而异吗？