Kalydeco治疗囊性纤维化的效果怎么样

Kalydeco治疗囊性纤维化的效果显著，是首个能影响导致囊性纤维化内在病因的药物，适用于囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)基因发生了特定的G551D突变的6岁及以上罕见囊性纤维化患者。Kalydeco是一种治疗存在G551D突变患者的药丸，有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重的日益增加。

Kalydeco治疗囊性纤维化的试验效果

Kalydeco在G551D-CFTR突变和肺功能降低的囊性纤维化患者中显示出临床益处。在越来越多肺活量正常的患有囊性纤维化的儿童和年轻人中，使用多次呼吸冲洗的肺清除指数（LCI）可能是一种替代方法，并且比1秒用力呼气量（FEV1）更敏感，以评估治疗反应。本研究的目的是评估Kalydeco对囊性纤维化、G551D-CFTR突变和FEV1>90%预测的LCI患者的治疗效果。

试验方法

这项2期、多中心、安慰剂对照、双盲2×2交叉研究（NCT01262352）在囊性纤维化患者中进行，至少有一个G551D-CFTR等位基因，预测FEV1>90%。患者在筛查时的LCI也必须高于7.4，年龄为6岁或6岁以上，体重高于或等于15kg。

符合条件的患者被随机分配接受两个治疗序列中的一个（首先是安慰剂，然后是Kalydeco150 mg，每天两次[序列1]或Kalydeco150 mg，然后是安慰剂[序列2]），每个周期28天的治疗，在两个治疗期之间冲洗28天。

研究结果

共有21名患者入选，其中11名被分配到序列1组，10名被分配给序列2组。其中20名患者接受了治疗，17名患者完成了试验（序列1组8名，序列2组9名）。与安慰剂相比，Kalydeco治疗的LCI有显著改善（两组在第15天和第29天与基线相比的平均变化差异为-2.16[95%CI-2.88至-1.44]；p<0.0001）。

试验结论

在6岁或以上至少有一个G551D-CFTR等位基因的囊性纤维化患者中，Kalydeco可改善LCI。LCI可能是FEV1的一种更敏感的替代品，用于检测这些轻度肺病患者对干预的反应。

Kalydeco的副作用

Kalydeco的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、鼻塞、恶心、皮疹、鼻炎、头晕、关节痛和痰中有细菌等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的，但通常Kalydeco的安全性还是比较耐受的。

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参考文献

Davies J, Sheridan H, Bell N, Cunningham S, Davis SD, Elborn JS, Milla CE, Starner TD, Weiner DJ, Lee PS, Ratjen F. Assessment of clinical response to ivacaftor with lung clearance index in cystic fibrosis patients with a G551D-CFTR mutation and preserved spirometry: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2013 Oct;1(8):630-638. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70182-6. Epub 2013 Sep 10. Erratum in: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26. PMID: 24461666.