Kalydeco(ivacaftor)简介

Kalydeco(ivacaftor)的说明

Kalydeco的研发公司是Vertex Pharms。Kalydeco于2012年首次在美国获得批准，用于治疗携带CFTR基因G551D突变的年龄≥6岁的囊性纤维化患者。目前，Kalydeco已在包括美国、欧盟在内的30多个国家上市。但尚未在国内上市。

在中国，药物是否进入医保目录需要经过严格的评估和审批流程，包括药物的有效性、经济性等方面的考量。目前Kalydeco还未纳入我国医保目录。

药品别称

Kalydeco、ivacaftor

适应人群

有一个突变的1个月及以上的囊性纤维化(CF)患者。

囊性纤维化是由CFTR基因突变引起的，这种突变导致CFTR蛋白功能异常，进而引发一系列临床症状。针对CFTR基因突变的靶向治疗药物一直是囊性纤维化治疗领域的研究热点。Kalydeco作为Vertex制药公司开发的一种CFTR增效剂，旨在通过纠正CFTR蛋白的功能缺陷，改善囊性纤维化患者的症状和生活质量。

药品称呼

通用名称：Kalydeco

商品名称：KALYDECO

英文名称：ivacaftor

全部名称：Kalydeco、ivacaftor

剂型和规格

片剂：150 mg，淡蓝色，薄膜包衣，胶囊形片剂，一面凹刻“V 150”字样，另一面没有刻字。

口服颗粒：5.8 mg、13.4 mg、25 mg、50 mg或75 mg，白色至类白色颗粒，单位剂量包装。

特殊人群用药

1、妊娠

关于 Kalydeco 用于妊娠女性的临床试验和上市后报告的人体数据有限且不完整。在动物生殖研究中，器官形成期间妊娠大鼠和兔经口给予ivacaftor，母体暴露量约为最大推荐人用剂量(MRHD)暴露量的5倍(大鼠)和11倍(兔)，未产生致畸性或对胎仔发育的不良反应。

2、哺乳

尚无关于人乳汁中是否存在ivacaftor、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。

3、儿童用药

根据临床和/或体外试验数据，已在1个月至17岁 CFTR 基因中至少有一种突变对 ivacaftor 增强有反应的儿童患者中确定了 Kalydeco 治疗 CF 的安全性和有效性。

尚未确定 Kalydeco 在1个月以下 CF 儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

CF 主要是儿童和年轻成人的疾病。Kalydeco的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。

5、肝损害

1）轻度肝损害(Child-Pugh A级)：≥6个月患者无需调整剂量。

2）中度肝损伤(Child-Pugh B级)：建议≥6个月的患者降低剂量。

3）重度肝损害(Child-Pugh C级)：尚未在重度肝损害(Child-Pugh C级)患者中进行研究，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量[参见用法用量]。

注：由于参与 ivacaftor 代谢的细胞色素(CYP)酶成熟的变异性，不建议1个月至 < 6个月的任何水平肝损害患者接受 Kalydeco 治疗。

6、肾损害

尚未在轻度、中度或重度肾损害患者或终末期肾病患者中研究Kalydeco。轻度至中度肾损害患者无需调整剂量；然而，建议重度肾损害(肌酐清除率≤30 mL/min)或终末期肾病患者使用 Kalydeco 时应谨慎。

禁忌症

无

药物相互作用

其他药物影响 ivacaftor 的可能性

1、CYP3A 抑制剂

1）Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量[以曲线下面积（AUC）测量]8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少Kalydeco剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco [参见用法用量]。

2）与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低Kalydeco剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco。

3）Kalydeco 与葡萄柚汁(含有一种或多种中度抑制 CYP3A 的组分)联合给药可能增加 ivacaftor 的暴露量。因此，在 Kalydeco 治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

2、CYP3A 诱导剂

与强效 CYP3A 诱导剂利福平联合给药使 ivacaftor 暴露量(AUC)显著降低约9倍。因此，不建议与强效 CYP3A 诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草 [参见警告和注意事项]。

3、环丙沙星

Kalydeco 与环丙沙星联合给药对 ivacaftor 的暴露量无影响。因此，Kalydeco与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。

ivacaftor 影响其他药物的可能性

1、CYP2C9 底物

Ivacaftor 可能抑制CYP2C9；因此，建议在 Kalydeco 与华法林联合给药期间监测国际标准化比值 (INR)。Kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。

2、CYP3A 和/或 P-gp 底物

Ivacaftor 及其 M1 代谢物可能抑制 CYP3A 和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与 ivacaftor 对 CYP3A 的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的 P-gp 底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与 ivacaftor 对 P-gp 的弱抑制作用一致。Kalydeco给药可能增加 CYP3A 和/或 P-gp 底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当 Kalydeco 与敏感的 CYP3A 和/或 P-gp 底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。