Kalydeco(ivacaftor)是什么药？

Kalydeco(ivacaftor)是加拿大卫生部批准的第一种口服CFTR增效剂，用于治疗CFTR基因中有G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R或G970R突变的6岁及以上患者的囊性纤维化(CF)。

关于Kalydeco(ivacaftor)

Kalydeco(ivacaftor)是由美国福泰制药公司(Vertex Pharmsinc)研发的复方制剂。

Kalydeco(ivacaftor)于2018年2月12日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，用于跨膜传导调节因子(CFTR)基因携带两个拷贝F508del突变所引起的囊性纤维化的治疗或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor药物有反应的突变所引起的囊性纤维化的治疗，且适用于年龄在12岁及以上的患者使用。

该药为tezacaftor100 mg/ivacaftor150mg固定剂量组合片和ivacaftor150mg片共包装，其中tezacaftor为新化学实体。

功效作用

Kalydeco(ivacaftor)通过延长激活的CFTR通道保持开放的时间来发挥作用，从而增强氯离子和水跨细胞膜转运的调节。

用法用量

Kalydeco(ivacaftor)是一种150毫克的口服片剂，加拿大卫生部建议的剂量是每12小时150毫克，与含脂肪的食物同服。

治疗效果

Kalydeco(ivacaftor)已被证明对至少有一个F508del-CFTR等位基因的⩾6年龄的囊性纤维化(CF)患者是安全有效的，但尚未在更年轻的儿童中进行研究。

目的：评价Kalydeco(ivacaftor)在2-5岁儿童CF中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。

方法：在这个3期、开放标签、两部分研究(A部分和B部分)中，体重<14kg及⩾14kg的儿童接受治疗。

测量和主要结果：A部分(15-d治疗期)的主要终点是药代动力学、安全性和耐受性。对于B部分(24周治疗期)，主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括第24周的药代动力学和汗液氯化物浓度相对于基线的绝对变化以及肺清除指数2.5(LCI2.5，定义为将潮气末N2浓度降低至初始值的2.5%所需的肺转换次数)。

对参加A部分的18名儿童的药代动力学数据的分析证实了B部分给药方案的适当性。在B部分，75名儿童(f508dEl/最小功能基因型，n=52F508del/F508del基因型，n=23)被招募并给药。74名儿童(98.7%)出现了不良事件，这些不良事件的严重程度均为轻度(62.7%)或中度(36.0%)。

最常见的不良事件是咳嗽、发烧和流鼻涕。汗液中氯化物浓度降低和LCI从2.5基线到第24周进行观察。平均体重指数在基线时处于正常范围内，并在第24周保持稳定。

结论：在这项针对2-5岁儿童的开放性研究中，Kalydeco(ivacaftor)治疗总体上是安全且耐受性良好的，其安全性与在较大年龄组中观察到的安全性一致，并导致汗液氯化物浓度和LCI2.5有临床意义的降低。

副作用

Kalydeco(ivacaftor)最常见的药物不良反应为头痛、腹泻、皮疹、口咽疼痛、鼻充血、腹痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、恶心和头晕。

注意事项

1、转氨酶（ALT或AST）升高：

应在开始Kalydeco(ivacaftor)治疗前、治疗第一年每3个月一次以及此后每年一次评估转氨酶（ALT和AST）。在有转氨酶升高病史的患者中，应考虑更频繁地监测肝功能检查。

2、超敏反应：

Kalydeco(ivacaftor)上市后曾报告过敏反应。如果发生超敏反应，开始适当的治疗。

3、与CYP3A诱导剂联合使用：

与强效CYP3A诱导剂，如利福平、圣约翰草，联合使用显著降低了Kalydeco(ivacaftor)的暴露量，这可能会降低有效性。因此，联合给药不推荐使用。

4、白内障：

在接受Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障。建议开始Kalydeco(ivacaftor)治疗的儿科患者进行基线和随访检查。

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