在临床上，越90%的癌症死于并发症，而骨转移是恶性肿瘤常见的并发症之一，所以不管什么肿瘤，只要出现骨转移，就一定要及时治疗，选择合适的治疗方案尤为重要。对于骨转移的治疗，常用方法为放疗、手术介入治疗和骨转针，而很多骨转移患者已处于晚期，无法手术，又害怕副作用。对于此类患者，可以选择地诺单抗治疗。地诺单抗（denosumab）,又叫狄诺塞麦，是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。 那地诺单抗（denosumab）在中国哪里有售卖的？ 据医伴旅了解，地诺单抗（denosumab）在国内已经上市了，但还没有正式售卖，因此目前患者在国内购买不到此药物。 不过幸运的是，美国安进公司生产的地诺单抗（denosumab）已经在土耳其上市，价格是全球最低，土耳其地诺单抗（denosumab）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。国内患者购买土耳其地诺单抗（denosumab）有以下两种方式：1、出国：如果担心会买到假药，最好是直接去土耳其购买地诺单抗（denosumab），这样能保证药品的真实性，这样患者可以去土耳其医院购买正品，而且最好去土耳其前三甲医院。2、不出国：国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的土耳其地诺单抗（denosumab），如果你有相关的用药需求可以咨询医伴旅了解详情。

地诺单抗Denosumab最早于2010年在美国获得批准上市，用于实体瘤骨转移成人防止骨骼相关事件，2011年在欧洲也获准用于同一适应症。随着医疗研究的进展，美国FDA已批准其地诺单抗扩大用于治疗成人和某些青少年的骨巨细胞瘤（GCTB），这使它成为成为在美国对付该罕见病的首个药物。为此，地诺单抗将为不能进行手术，或否则必须接受广泛、影响生活的手术的患者提供一种急需的治疗选择。 这一扩大用途批准的基础是从一对临床试验的数据。总共招募了305名成人和青少年GCTB患者，他们抑或是复发的，抑或是不适合手术切除者。FDA称：这187名患者经肿瘤测量，平均3个月后观察到47名肿瘤缩小，51％患者有客观应答，持续至少8个月。数据还显示，平均随访20个月过程中有3名瘤体缩小的患者GCTB重新生长。 地诺单抗Denosumab只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。实体瘤骨转移:120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。骨巨细胞瘤:120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。恶性高钙血症:120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗Denosumab开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者( 例如有甲状旁腺功能减退症史、 甲状腺手术史、 甲状旁腺手术史、 营养不良、 小肠切除、 严重肾功能不全者) ，临床需密切监测其肌酐及矿物质水平 ( 例如磷和镁) ，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素 D。

地诺单抗结合于RANKL，一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。另外，骨的巨细胞肿瘤包含表达RANKL的基质细胞，破骨细胞样巨细胞表达RANKL受体，彼此信号传导导致骨溶解及肿瘤生长。地诺单抗避免了RANKL激活其表达于破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK而发挥作用。 那地诺单抗国内上市了吗？ 安进中国近日宣布，安加维（英文商品名XGEVA(R)，通用名：地诺单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。2018年，安加维(R)被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得安加维成为中国首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。 地诺单抗此项适应症获批是基于两项开放标签的试验研究结果，针对复发性、无法切除或计划的手术切除很可能会造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。2017年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的该研究最新分析结果显示，在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助地诺单抗Denosumab治疗后得到改善：44%接受了对功能影响较小的手术，37%避免了手术。在无法手术切除的患者中，地诺单抗Denosumab带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。

地诺单抗（Xgeva）最早于2010年在美国获得批准，用于实体瘤骨转移成人防止骨骼相关事件，2011年在欧洲也获准用于同一适应症。随着医疗研究的进展，美国FDA已批准其地诺单抗（Xgeva）扩大用于治疗成人和某些青少年的骨巨细胞瘤（GCTB），这使它成为成为在美国对付该罕见病的首个药物。 那地诺单抗（Xgeva）治疗骨转移疗效如何？ 一项为期3年的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验FREEDOM评价了地诺单抗（Xgeva）治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组：治疗组地诺单抗（Xgeva）60mg皮下注射，每6个月1次，n=3902)或安慰剂(n=3906)。主要评价指标为3年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在60～90岁之间，平均年龄72.3岁，脊椎或总髋部T-score基础值为－4.0～－2.5之间(平均值为－2.8)，约23%的受试者进入本试验前有过至少1次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙1000mg和维生素D400～800IU。结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了68%(治疗组为2.3%，安慰剂组为7.2%，P＜0.0001)，髋部骨折发生率相对降低了40%(治疗组为0.7%，安慰剂组为1.2%，P=0.036)，非脊椎骨折的发生率相对降低了20%(治疗组为6.5%，安慰剂组为8.0%，P=0.011)。 从上述研究数据中，可以看出地诺单抗（Xgeva）治疗骨转移的治疗效果是非常不错的。

地舒单抗又叫狄诺塞麦，是强有效的骨吸收抑制剂，是以破骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗药物。2010年6月，FDA批准地舒单抗(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。 那地舒单抗对骨转移有多大疗效？ 一项为期3年的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验FREEDOM评价了本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组：治疗组(本品60mg皮下注射，每6个月1次，n=3902)或安慰剂(n=3906)。主要评价指标为3年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在60～90岁之间，平均年龄72.3岁，脊椎或总髋部T-score基础值为－4.0～－2.5之间(平均值为－2.8)，约23%的受试者进入本试验前有过至少1次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙1000mg和维生素D400～800IU。结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了68%(治疗组为2.3%，安慰剂组为7.2%，P＜0.0001)，髋部骨折发生率相对降低了40%(治疗组为0.7%，安慰剂组为1.2%，P=0.036)，非脊椎骨折的发生率相对降低了20%(治疗组为6.5%，安慰剂组为8.0%，P=0.011)。 另一项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验DEFEND评价本品在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄59.4岁，脊椎骨T-scores在－1.0～－2.5之间(平均值为－1.61)，随机分为治疗组(本品60mg皮下注射，每6个月1次，n=166)或安慰剂组(n=166)，所有患者每天均补充元素钙1000mg，并且通过受试者血浆25-羟基维生素D的水平决定是否需要补充维生素D。主要评价指标为经双能量X射线吸收测定术(DualEnergyX-rayAbsorptionmetry，DXA)测定的脊椎骨BMD较基线水平的变化情况。结果显示，24个月后，与安慰剂相比，地舒单抗显著增加了脊椎骨的BMD值(治疗组增加了6.5%，而安慰剂组则减少了0.6%)。此外治疗组的髋骨、桡骨远端等所有受检测部位的BMD值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。

地舒单抗又叫狄诺塞麦，是强有效的骨吸收抑制剂，是以破骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗药物。2010年6月，FDA批准地舒单抗(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。 2019年5月27日，安进中国今日宣布，安加维（英文商品名XGEVA，通用名：地舒单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。 近日，美国食品药品管理局(FDA)批准地舒单抗(Xgeva)新适应症，用于治疗成人及部分青少年患者的骨巨细胞瘤 (GCTB)，这是一种罕见而通常又是良性的肿瘤。 地舒单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 哺乳母亲：不知道地舒单抗是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自地舒单抗潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与地舒单抗乳腺发育可能受损和哺乳。

Xgeva地诺单抗是一种与 RANKL(一种保持骨骼健康的必需蛋白)相结合的单克隆抗体。RANKL 也存在于骨巨细胞瘤中。狄诺塞麦用于骨巨细胞瘤不能通过手术切除(无法切除)或手术可能会导致严重病状(如截肢或关节切除)的患者。只有骨骼已经发育成熟的青少年患者才能使用这款药物。 那Xgeva地诺单抗治疗效果如何？ 美国Sarcoma肿瘤中心Sant Chawla等设计了一项2期临床研究，以确定地诺单抗对于骨巨细胞瘤患者的有效性和安全性。 本研究为国际多中心、开放式标签、平行分组2期临床研究，研究所纳入的受试者经组织学鉴定均为骨巨细胞瘤。这些患者经影像学检查评估均存在活动性病变。受试者的入组标准为成人或骨骼已经成熟（有影像学证据支持至少一根长骨已经成熟）的青少年，并且年龄至少在12岁及以上，体重至少为45kg。 研究者将符合上述标准的受试者分为3个队列，队列1为无法进行手术的骨巨细胞瘤患者、队列2为可手术但存在严重手术并发症的骨巨细胞瘤患者、队列3为来自既往与地诺单抗临床研究相关的骨巨细胞瘤患者。 队列1和2的受试者所接受的治疗方案为每4周一个疗程，每个疗程皮下注射地诺单抗120mg。在第一个疗程的第8和15天加量至负荷剂量，队列3中的受试者继续既往研究中Xgeva地诺单抗的治疗方案。 研究者每4周评估一次患者的疾病状态和临床获益。研究的主要终点事件为地诺单抗治疗的安全性（主要通过不良反应事件和实验室检查的异常结果来进行评价）。 次要终点事件为队列1中的受试者至疾病进展所经历的时间和队列2中的受试者在6个月时仍没有接受手术治疗者所占的比例。安全性和有效性评价纳入了所有接受至少一个剂量地诺单抗的受试者。 在2008年9月9日至2011年3月25日期间，研究者共纳入了282名受试者，包括10名青少年。其中有281人的数据被纳入最后的安全性评价，3人（1%）出现颌部骨坏死，15人（5%）出现低钙血症。最常见的3-4级的不良反应事件如下：9人（3%）出现低磷酸盐血症、3人（1%）出现贫血、3人（1%）出现背痛，以及3人（1%）出现肢体疼痛。 有25名患者（9%）出现严重不良反应，没有与治疗相关的死亡事件。基于研究者对受试者疾病状态的评价，在进行了为期13个月的随访之后，队列1的169名可供评价的受试者中，163人（69%）没有出现疾病进展。 在队列2的100名可供评价的受试者中，74人（74%）没有接受手术治疗，而在26名接受手术治疗的受试者中，16人（62%）的并发症少于预期。队列2的中位随访时间为9.2月。 研究结果指出，Xgeva地诺单抗的不良反应事件与已知的安全性一致。在骨巨细胞瘤患者中，地诺单抗可以增加肿瘤对治疗的反应以及降低手术治疗所带来的并发症。因此对于骨巨细胞瘤患者而言，Xgeva地诺单抗可作为一种新的治疗方案。

Xgeva地诺单抗是一种RANKL抑制剂，临床上用于治疗手术不可切除的成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤；恶性肿瘤引发的高钙血症；增加存在骨折高风险病人的骨量包括非转移性前列腺癌雄激素去势治疗或者乳腺癌芳香化酶抑制剂辅助治疗；预防实体瘤骨转移患者骨相关事件；治疗绝经后妇女具有骨折高风险的骨质疏松, 但不包括多发性骨髓瘤或其它白血病患者。 那Xgeva地诺单抗治疗骨转移效果如何？ 针对实体瘤骨转移，Xgeva地诺单抗的安全性和有效性数据来自于三个全球随机、双盲对照试验。在这三个试验中，患者随机分配至地诺单抗组（120mg每次，每4周1次）或唑来磷酸组（4mg每次，每4周1次）。肌酐清除率小于30mL/min的患者被排除在外。试验的主要终点为第一次骨相关事件（SREs）发生的时间不劣于唑来磷酸。 研究20050136 （NCT00321464）纳入2046例晚期乳腺癌骨转移患者。40%的患者出现过骨相关事件，40%的患者在随机分组前6周内接受过化疗，5%的患者曾接受过口服双磷酸盐治疗，7%的患者来自日本。所有患者的中位年龄为57岁，80%的患者是白人，99%的患者是女性。 研究20050244 （NCT00330759）招募了1776名患有实体瘤（排除乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等）骨转移的成人。随机分组时，87%的患者正在接受全身抗癌治疗，52%的患者出现过骨相关事件，64%的患者为男性，87%为白人，中位年龄为60岁。所有患者中，40%为非小细胞肺癌，10%为多发性骨髓瘤，9%为肾细胞癌，6%为小细胞肺癌。其他类型的肿瘤每一种都不少于入组人数的5%。 研究20050103（NCT00321620）纳入1901名男性，他们患有去势抵抗前列腺癌骨转移。26%的患者既往有发生骨相关事件, 15%的患者PSA小于10 ng/mL, 14%的患者在随机分组前6周内接受过化疗。所有患者的中位年龄为71岁，86%的患者是白人。 上述三个试验结果表明，与唑来磷酸相比，地诺单抗有效延缓了首次骨相关事件的发生时间。 肺癌和其他实体瘤（含多发性骨髓瘤）：Xgeva地诺单抗：20.5个月 VS 唑来磷酸：16.3个月。 肺癌和其他实体瘤（不含多发性骨髓瘤）：Xgeva地诺单抗：21.4个月 VS 唑来磷酸：15.4个月。 前列腺癌骨转移：Xgeva地诺单抗：20.7个月 VS 唑来磷酸：17.1个月。 乳腺癌骨转移：Xgeva地诺单抗组60%的患者在27个月内（试验结束）没有发生严重的骨相关事件 VS 唑来磷酸组50%以上的患者在试验结束前发生了严重的骨相关事件。 总体来说，Xgeva治疗骨转移效果是非常不错的。

Xgeva地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症和二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。2017年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的该研究最新分析结果显示，在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助Xgeva地诺单抗治疗后得到改善：44%接受了对功能影响较小的手术，37%避免了手术。在无法手术切除的患者中，Xgeva地诺单抗带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。 Xgeva地诺单抗治疗效果这么显著，国内患者要去哪里购买？ 虽然这款药物在我国已经上市，但目前还没有在医院正式开始售卖，因此患者在国内购买不到此药物，患者只能去已经上市地诺单抗（Xgeva）的国家和地区购买；值得一提的是，美国安进原研药地诺单抗（Xgeva）在土耳其的售价是全球最低的，土耳其地诺单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 购买土耳其Xgeva地诺单抗有以下方式：1.亲自去土耳其购买，我国距离土耳其相对来说还是比较近的，所以有能力的患者家庭还是可以选择这种方式的。但是如果患者自己出国购买的话，一定观察一下土耳其药房的正规性，再决定是否购买。2.主治医生推荐渠道，一般医生推荐的都是自己的熟人，可能会有中间商赚差价的可能，所以会比平常或者是土耳其官方贵那么一点。3.咨询海外医疗服务公司，找一家专业的海外医疗服务机构（如医伴旅），患者通过咨询海外医疗服务公司可以顺利的买到正品药，医伴旅会提供土耳其权威药房的购药渠道，帮患者买到正品土耳其Xgeva地诺单抗。

Xgeva地诺单抗，是一种靶向RANKL的单克隆抗体，可降低晚期实体瘤患者骨骼病变或转移相关的骨骼相关事件，且抗骨转效果明显优于传统双磷酸盐类的药物，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。临床数据显示，与唑来膦酸相比，Xgeva地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，Xgeva地诺单抗也可将其至疼痛加重时间显著延长。 Xgeva地诺单抗疗效这么显著，患者使用治疗时需要注意些什么？ （1）不要使用相同活性药物：服用Xgeva地诺单抗患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：Xgeva地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。 （4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：Xgeva地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

Xgeva地诺单抗是抗癌常用药，临床上用于治疗手术不可切除的成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤；恶性肿瘤引发的高钙血症；增加存在骨折高风险病人的骨量包括非转移性前列腺癌雄激素去势治疗或者乳腺癌芳香化酶抑制剂辅助治疗；预防实体瘤骨转移患者骨相关事件；治疗绝经后妇女具有骨折高风险的骨质疏松, 但不包括多发性骨髓瘤或其它白血病患者。其治疗效果也是被公认的。一种药品除了自己本身所具备的效果之外，在服用过程中的用法和用量也是影响疗效的关键。所以，患者在服用期间需要严格按照医嘱。 Xgeva地诺单抗推荐用法用量:（1）Xgeva地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 目前尚未有关儿童使用本品的有效性和安全性研究，故不推荐儿童使用Xgeva地诺单抗。 老年人以及肾功能不全患者无必要调整剂量，对于重度肾功能不全和正在接受透析治疗的患者应进行血钙监测，同时注意补充钙和维生素D。 尚未明确Xgeva地诺单抗是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

Xgeva地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 哺乳母亲：不知道地诺单抗Xgeva是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自地诺单抗潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与地诺单抗乳腺发育可能受损和哺乳。 儿童使用：尚未确定在儿童患者中地诺单抗Xgeva的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长和可能抑制恒齿萌发延迟。 老年人使用：在试验中，接受地诺单抗Xgeva 1260例(44%)患者是65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。肾受损患者使用。在55例无癌症和有不同程度肾功能患者接受单剂量60 mgXgeva患者的一项试验中，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中，用狄诺塞麦与正常肾功能患者比较是处于严重低钙血症更高风险。尚未在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。 妊娠：类别C。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的地诺单抗试验。妊娠期间只有潜在效益公正地胜于对胎儿潜在风险才应使用地诺单抗Xgeva。鼓励地诺单抗Xgeva治疗期间成为妊娠妇女纳入Amgen公司的妊娠监察计划。

Xgeva又叫狄诺塞麦，是强有效的骨吸收抑制剂，是以破骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗药物。2010年6月，FDA批准地舒单抗(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。 那Xgeva患者要如何使用？ 地诺单抗Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 哺乳母亲：不知道地诺单抗Xgeva是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自地诺单抗潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与地诺单抗乳腺发育可能受损和哺乳。儿童使用。尚未确定在儿童患者中地诺单抗Xgeva的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长和可能抑制恒齿萌发延迟。 老年人使用：在试验中，接受地诺单抗Xgeva 1260例(44%)患者是65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。肾受损患者使用。在55例无癌症和有不同程度肾功能患者接受单剂量60 mgXgeva患者的一项试验中，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中，用狄诺塞麦与正常肾功能患者比较是处于严重低钙血症更高风险。尚未在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。

地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANKL是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。地诺单抗可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。　 目前地诺单抗（denosumab）获批了三个适应症：（1）实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。（2）成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。（3）二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。使用方法同第二个适应症。　　 地诺单抗常见的副作用：肌肉骨骼疼痛( 7.6% )、高胆固醇血症( 7.2% ) 、膀胱炎( 5.9% ) 、贫血( 3.3% )、心绞痛( 2.6% )、心房颤动( 2.0% )、眩晕( 5.0% ) 、腹痛( 3.3% )、胀气( 2.2% ) 、胃食管返流病 ( 2.1% )、周围性水肿( 4. 9% )、虚弱( 2.3% ) 、上呼吸道感染( 4.9% ) 、肺炎( 3.9% ) 、咽炎( 2.3% ) 、带状疱疹( 2.0% ) 、脊柱骨关节炎 ( 2.1% ) 、坐骨神经痛 ( 4.6% ) 、失眠( 3.2% ) 、皮疹( 2.5% ) 、瘙痒( 2.2% )。

地诺单抗(denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia)是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptorctivatorofNF-κBligand，RANKL)，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。本品首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6月，本品获得FDA批准上市。 2019年5月27日，安进中国今日宣布，安加维（英文商品名XGEVA，通用名：地诺单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。 地舒单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地舒单抗常见的副作用有关节痛、头痛、恶心、疲劳、背部及手足疼痛。最常见的严重副作用有颌骨坏死及骨髓炎(炎症或骨感染)。由于地舒单抗对胎儿有潜在伤害，育龄妇女使用这款药物时必须采取高度有效的避孕措施。

地诺单抗（Xgeva）是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准地诺单抗（Xgeva）用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗（Xgeva）首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6月，本品获得FDA批准上市。 那地诺单抗（Xgeva）患者要去哪购买？ 虽然这款药物在我国已经上市，但目前还没有在医院正式开始售卖，因此患者在国内购买不到此药物，患者只能去其他上市地诺单抗（Xgeva）的国家和地区购买；值得一提的是，美国安进原研药地诺单抗（Xgeva）在土耳其的售价是全球最低的，土耳其地诺单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 国内患者如果想要购买土耳其地诺单抗（Xgeva）应当选择正规的购药渠道购买，目前市面上土耳其假药众多，使用假药进行治疗不仅对于患者的生命安全存在重大隐患而且假药当中的药物有效浓度较低，可能会培养病症的耐药性，后期即使服用正版药物也难以治疗。因此推荐患者直接从土耳其正规医院拿药。除此之外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品土耳其上市的地诺单抗。

地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANK配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL的mRNA主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止RANK配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物(BTMs)来评估，如骨吸收的标记物N-端肽(N-telopeptide，NTX)、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkalinephosphatase，BSAP)等。一项在健康绝经后妇女中进行的Ⅰ期临床研究示，给药后d2即可观察到晨尿中NTX水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 2010年5月28日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6月，本品获得FDA批准上市。 地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。

地诺单抗（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。FDA批准本品用于绝经后有高危骨折风险的骨质疏松症妇女，有助于降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。 那地诺单抗注意事项有哪些？ 1、低钙血症。使用地诺单抗可引起严重低钙血症。地诺单抗治疗前纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙，镁，和维生素D。当地诺单抗与也可减低钙水平其它药物给药时监视水平更频。建议患者对低钙血症症状求医。 2、根据临床试验用较低剂量的狄诺塞麦，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者是与正常肾功能患者比较处在严重低钙血症较高风险。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60 mg狄诺塞麦，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0 mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。 3、颚骨坏死(ONJ)。接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术 后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受地诺单抗患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械。地诺单抗开始前和地诺单抗治疗期间定期进行口腔检查和适当预防性适当的预防牙科。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。用地诺单抗治疗期间避免侵害性牙科手术。 4、停止治疗后高钙血风险增加。对于骨巨细胞瘤患者及骨发育不成熟的患者来说，停止地诺单抗治疗后，高钙血风险增加，这可能是非常严重的。如果你有高钙血症的症状，如恶心、呕吐、头痛和警觉性下降，请立即告诉你的医生。

地诺单抗是一种靶向RANKL的单克隆抗体，可降低晚期实体瘤患者骨骼病变或转移相关的骨骼相关事件，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也可将其疼痛加重时间间隔显著延长。 地诺单抗治疗效果这么好，那哪里由售卖此药物的？ 据悉，地诺单抗目前在美国和土耳其已经上市售卖。目前，美国地区上市的地诺单抗规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，多数患者表示自己承担不起。除此之外，美国安进公司生产的地诺单抗已经在土耳其上市，价格与美国相比便宜很多，土耳其地诺单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 购买土耳其地舒单抗有以下方式：1、去土耳其当地药房购买：土耳其地舒单抗在当地的药房都能找到，为了避免药房的地舒单抗来源不干净，可以直接去药厂或者医院购买。但是前提下是你可以流利的交流和认路。如果你既语言不通又不熟路线，那你就可以找经常飞往土耳其的亲戚、家人、朋友之类的靠谱的人，让他帮助你购买土耳其正品地舒单抗。2、如果你自己买不了又不想出国，为了能帮助广大患者购买到正版土耳其地舒单抗，早日恢复健康，小编建议患者联系国内专业的海外医疗服务机构，为您提供土耳其权威药厂购药渠道，直接与药厂沟通，购买到正品有保障的土耳其地舒单抗。

地诺单抗(denosumab)是一种人工合成、完全人源化、可与RNAKL结合的单克隆抗体(IgG2抗体)，对人源 RANKL具有很高的亲和力和特异性，是第一种通过抗骨吸收来阻止局部骨质溶解和骨侵蚀的药物，也是至今唯一一个获得批准的靶向针对RANKL的拮抗药。2019年5月27日，安进中国宣布，安加维（英文商品名XGEVA，通用名：地舒单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。 专家表示，地舒单抗的获批意味着中国骨巨细胞瘤患者期盼已久的创新治疗选择终于到来，其抑制肿瘤生长和减少骨破坏的双重作用以及良好的耐受性将为患者带来疾病治疗获益和生活质量的提高。” 地舒单抗疗效这么好，患者在国内能买到吗？ 虽然地舒单抗在国内已经上市了，但还没有医院、药房还没有正式开始售卖，因此患者在国内购买不到此药物，患者只能在地舒单抗上市的其他地区购买此药物。 据悉，美国安进公司生产的地舒单抗已经在土耳其上市，价格是全球最低，土耳其地舒单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 目前购买土耳其地舒单抗患者可以亲自出国去土耳其，患者到达土耳其后，直接去土耳其正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去土耳其黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供土耳其地舒单抗购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得土耳其地舒单抗，详细流程请咨询医伴旅客服。