狄诺塞麦（denosumab）是一种特异性靶向i核因子-κB受体活化因子配体（RANKL ）的单克隆抗体，其能抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。早些时候狄诺塞麦（denosumab）被用来治疗有较高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症，具有较好的安全性和有效性。2019年5月27日，狄诺塞麦（denosumab）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。其目前新增的的适应症为：预防骨相关事件（SREs，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症以及需要手术或放疗的骨并发症等）。 那狄诺塞麦（denosumab）治疗效果怎么样？ James等在一项研究分析中，评估了狄诺塞麦（denosumab）与唑来膦酸治前列腺癌骨转移骨相关事件的效果，表明与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（denosumab）可以显著降低骨相关事件的发生风险。美国一项针对新诊断的多发性骨髓瘤患者的大型Ⅲ期临床试验表明，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（denosumab）在预防骨骼相关事件方面并不逊色，并可提高患者的存活率，且肾毒性显著降低，并具有较好的经济效益。 狄诺塞麦（denosumab）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。

狄诺塞麦（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准狄诺塞麦（denosumab）用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者。与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，狄诺塞麦（denosumab）具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能。 那狄诺塞麦（denosumab）哪里有售卖的？ 据悉，狄诺塞麦（denosumab）目前在美国和土耳其已经上市售卖。目前，美国地区上市的狄诺塞麦（denosumab）规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，多数患者表示自己承担不起。除此之外，美国安进公司生产的狄诺塞麦（denosumab）已经在土耳其上市，价格与美国相比便宜很多，土耳其狄诺塞麦（denosumab）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 目前购买土耳其狄诺塞麦（denosumab）最可靠的渠道就是患者亲自出国土耳其，患者到达土耳其后，直接去土耳其正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去土耳其黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供土耳其狄诺塞麦（denosumab）购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得土耳其狄诺塞麦（denosumab），详细流程请咨询医伴旅客服。

狄诺塞麦是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。狄诺塞麦对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 狄诺塞麦在2009年被FDA批准治疗绝经后骨质疏松症、并用于治疗乳腺癌、前列腺癌骨转移以及多发性骨髓瘤等引起的骨质破坏。 那狄诺塞麦对骨转移有多大疗效？ 临床数据显示，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（denosumab）将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），狄诺塞麦（denosumab）还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（denosumab）也可将其疼痛加重时间间隔显著延长,由此可以看出狄诺塞麦（denosumab）治疗效果是非常不错的。

狄诺塞麦（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。可用于：多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移引起的骨相关事件的预防。不可切除的或手术切除会导致严重并发症的成人或骨成熟青少年骨巨细胞瘤的治疗。 那狄诺塞麦治疗骨转移疗效好吗？ 针对实体瘤骨转移，地诺单抗的安全性和有效性数据来自于三个全球随机、双盲对照试验。在这三个试验中，患者随机分配至地诺单抗组（120mg每次，每4周1次）或唑来磷酸组（4mg每次，每4周1次）。肌酐清除率小于30mL/min的患者被排除在外。试验的主要终点为第一次骨相关事件（SREs）发生的时间不劣于唑来磷酸。 研究20050136 （NCT00321464）纳入2046例晚期乳腺癌骨转移患者。40%的患者出现过骨相关事件，40%的患者在随机分组前6周内接受过化疗，5%的患者曾接受过口服双磷酸盐治疗，7%的患者来自日本。所有患者的中位年龄为57岁，80%的患者是白人，99%的患者是女性。 研究20050244 （NCT00330759）招募了1776名患有实体瘤（排除乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等）骨转移的成人。随机分组时，87%的患者正在接受全身抗癌治疗，52%的患者出现过骨相关事件，64%的患者为男性，87%为白人，中位年龄为60岁。所有患者中，40%为非小细胞肺癌，10%为多发性骨髓瘤，9%为肾细胞癌，6%为小细胞肺癌。其他类型的肿瘤每一种都不少于入组人数的5%。 研究20050103（NCT00321620）纳入1901名男性，他们患有去势抵抗前列腺癌骨转移。26%的患者既往有发生骨相关事件, 15%的患者PSA小于10 ng/mL, 14%的患者在随机分组前6周内接受过化疗。所有患者的中位年龄为71岁，86%的患者是白人。 上述三个试验结果表明，与唑来磷酸相比，地诺单抗有效延缓了首次骨相关事件的发生时间。 肺癌和其他实体瘤（含多发性骨髓瘤）：地诺单抗：20.5个月 VS 唑来磷酸：16.3个月。 肺癌和其他实体瘤（不含多发性骨髓瘤）：地诺单抗：21.4个月 VS 唑来磷酸：15.4个月。 前列腺癌骨转移：狄诺塞麦：20.7个月 VS 唑来磷酸：17.1个月。 乳腺癌骨转移：狄诺塞麦组60%的患者在27个月内（试验结束）没有发生严重的骨相关事件 VS 唑来磷酸组50%以上的患者在试验结束前发生了严重的骨相关事件。

狄诺塞麦 Denosumab是一款作用机制较为特别的乳腺癌注射用药物，很多其他的靶向药在用药治疗之后会导致患者的骨密度下降，从而增加骨折的风险，但是狄诺塞麦 Denosumab能减少骨吸收，增加骨密度，因此经常被用来治疗有较高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症。 那狄诺塞麦 Denosumab患者使用时需要注意些什么？ 1、低钙血症。使用地诺单抗可引起严重低钙血症。地诺单抗治疗前纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙，镁，和维生素D。当地诺单抗与也可减低钙水平其它药物给药时监视水平更频。建议患者对低钙血症症状求医。 2、根据临床试验用较低剂量的狄诺塞麦，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者是与正常肾功能患者比较处在严重低钙血症较高风险。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60 mg狄诺塞麦，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0 mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。 3、颚骨坏死(ONJ)。接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术 后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受地诺单抗患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械。地诺单抗开始前和地诺单抗治疗期间定期进行口腔检查和适当预防性适当的预防牙科。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。用地诺单抗治疗期间避免侵害性牙科手术。 4、老年人以及肾功能不全患者无必要调整剂量，对于重度肾功能不全和正在接受透析治疗的患者应进行血钙监测，同时注意补充钙和维生素D。 尚未明确狄诺塞麦（地诺单抗）是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。 5、妊娠：类别C。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的地诺单抗试验。妊娠期间只有潜在效益公正地胜于对胎儿潜在风险才应使用地诺单抗狄诺塞麦（地诺单抗）。鼓励狄诺塞麦（地诺单抗）治疗期间成为妊娠妇女纳入狄诺塞麦（地诺单抗）公司的妊娠监察计划。

FDA批准狄诺塞麦（地诺单抗）治疗实体瘤骨转移，是基于3项已发表的关键性临床试验结果。对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（地诺单抗）将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显着延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），狄诺塞麦（地诺单抗）还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦（地诺单抗）也可将其至疼痛加重时间显着延长。 那狄诺塞麦（地诺单抗）患者要怎么购买？ 虽然狄诺塞麦（地诺单抗）在我国已经上市，但目前狄诺塞麦（地诺单抗）还没有在医院正式开始售卖，因此患者在国内购买不到此药物，患者只能去已经上市狄诺塞麦（地诺单抗）的国家和地区购买；值得一提的是，美国安进原研药狄诺塞麦（地诺单抗）在土耳其的售价是全球最低的，土耳其地诺单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 国内患者如果想要购买土耳其狄诺塞麦（地诺单抗）应当选择正规的购药渠道购买，目前市面上土耳其假药众多，使用假药进行治疗不仅对于患者的生命安全存在重大隐患而且假药当中的药物有效浓度较低，可能会培养病症的耐药性，后期即使服用正版药物也难以治疗。因此推荐患者直接从土耳其正规医院拿药。除此之外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品土耳其上市的狄诺塞麦（地诺单抗）。

美国FDA于2010年11月18日批准地诺单抗（denosumab，狄诺塞麦，商品名：Xgeva）用以预防癌症已经转移并且损害骨质的肿瘤患者骨相关事件（SREs）。所谓骨相关事件包括癌症所致病理性骨折、高钙血症、骨的手术或放疗、脊髓压迫。但狄诺塞麦这一获准适用人群不包括多发性骨髓瘤或其它白血病患者。 （1）狄诺塞麦（地诺单抗）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 目前尚未有关儿童使用本品的有效性和安全性研究，故不推荐儿童使用狄诺塞麦（地诺单抗）。 老年人以及肾功能不全患者无必要调整剂量，对于重度肾功能不全和正在接受透析治疗的患者应进行血钙监测，同时注意补充钙和维生素D。 尚未明确狄诺塞麦（地诺单抗）是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。 妊娠：类别C。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的地诺单抗试验。妊娠期间只有潜在效益公正地胜于对胎儿潜在风险才应使用地诺单抗狄诺塞麦（地诺单抗）。鼓励狄诺塞麦（地诺单抗）治疗期间成为妊娠妇女纳入狄诺塞麦（地诺单抗）公司的妊娠监察计划。

狄诺塞麦（地诺单抗）说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症：：（1） 预防实体瘤骨转移患者的骨骼相关症状。（2） 治疗不适合手术，骨骼系统成熟的骨巨细胞肿瘤患者。（3） 治疗对双磷酸盐抵抗的恶性高钙血症。（4） 用于双磷酸盐类药物治疗不敏感的难治性恶性高钙血症。（5） 限制使用：不用于治疗多发性骨髓瘤患者预防其骨骼相关症状。 用法用量： 狄诺塞麦（地诺单抗）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 哺乳母亲：不知道狄诺塞麦（地诺单抗）是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自地诺单抗潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与地诺单抗乳腺发育可能受损和哺乳。 儿童使用：尚未确定在儿童患者中狄诺塞麦（地诺单抗）的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长和可能抑制恒齿萌发延迟。 老年人使用：在试验中，接受狄诺塞麦（地诺单抗）1260例(44%)患者是65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。肾受损患者使用。在55例无癌症和有不同程度肾功能患者接受单剂量60 mg狄诺塞麦（地诺单抗）患者的一项试验中，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中，用狄诺塞麦与正常肾功能患者比较是处于严重低钙血症更高风险。尚未在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。 妊娠：类别C。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的地诺单抗试验。妊娠期间只有潜在效益公正地胜于对胎儿潜在风险才应使用狄诺塞麦（地诺单抗）。鼓励狄诺塞麦（地诺单抗）治疗期间成为妊娠妇女纳入Amgen公司的妊娠监察计划。 不良反应： 贫血( 3.3% ) 、 心绞痛( 2.6% ) 、心房颤动( 2.0% ) 、 眩晕( 5.0% ) 、 腹痛( 3.3% ) 、 胀气( 2.2% ) 、 胃食管返流病 ( 2.1% ) 、 周围性水肿( 4. 9% ) 、 虚弱( 2.3% ) 、 上呼吸道感染( 4.9% ) 、 肺炎( 3．9% ) 、 咽炎( 2.3% ) 、 带状疱疹( 2．0% ) 、 脊柱骨关节炎 ( 2.1% ) 、 坐骨神经痛 ( 4.6% ) 、 失眠( 3.2% ) 、 皮疹( 2.5% ) 、 瘙痒( 2.2% ) 。 注意事项： （1）不要使用相同活性药物：服用狄诺塞麦（地诺单抗）患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：狄诺塞麦（地诺单抗）可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。 （4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：狄诺塞麦（地诺单抗）危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

狄诺塞麦（地诺单抗）是首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANKL是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。狄诺塞麦（地诺单抗）可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。　 目前狄诺塞麦（地诺单抗）获批了三个适应症：（1）实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。（2）成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。（3）二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。　　 注意事项：（1）不要使用相同活性药物：服用狄诺塞麦（地诺单抗）患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：狄诺塞麦（地诺单抗）可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。（4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。

在国内，临床上对于骨转移的病灶治疗手段局限，目前主要的治疗方式为每月一次定期的双磷酸盐类药物（帕米磷酸二钠、唑来膦酸）的静脉用药，局部严重者可进行放疗等治疗。不过在欧美、香港等国家和地区，对于骨转移的治疗，首选地诺单抗。多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。 那地诺单抗用量是多少？ 地诺单抗Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 哺乳母亲：不知道地诺单抗Xgeva是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自地诺单抗潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与地诺单抗乳腺发育可能受损和哺乳。 儿童使用：尚未确定在儿童患者中地诺单抗Xgeva的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长和可能抑制恒齿萌发延迟。 老年人使用：在试验中，接受地诺单抗Xgeva 1260例(44%)患者是65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。肾受损患者使用。在55例无癌症和有不同程度肾功能患者接受单剂量60 mgXgeva患者的一项试验中，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中，用狄诺塞麦与正常肾功能患者比较是处于严重低钙血症更高风险。尚未在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。

地诺单抗（Xgeva）是一种人工合成、完全人源化、可与RNAKL结合的单克隆抗体(IgG2抗体)，对人源 RANKL具有很高的亲和力和特异性，是第一种通过抗骨吸收来阻止局部骨质溶解和骨侵蚀的药物，也是至今唯一一个获得批准的靶向针对RANKL的拮抗药。地诺单抗（Xgeva）是在2009年被FDA批准治疗绝经后骨质疏松症、并用于治疗乳腺癌、前列腺癌骨转移以及多发性骨髓瘤等引起的骨质破坏。 地诺单抗（Xgeva）推荐用法用量:（1）地诺单抗（Xgeva）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 目前尚未有关儿童使用本品的有效性和安全性研究，故不推荐儿童使用地诺单抗（Xgeva）。 老年人以及肾功能不全患者无必要调整剂量，对于重度肾功能不全和正在接受透析治疗的患者应进行血钙监测，同时注意补充钙和维生素D。 尚未明确地诺单抗（Xgeva）是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。 本品开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者( 例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、 严重肾功能不全者) ，临床需密切监测其肌酐及矿物质水平 ( 例如磷和镁) ，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素 D。 同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加， 医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗（Xgeva）发生严重感染者， 医师应评估继续本品治疗的需要。

2009年，地诺单抗(denosumab)由美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗绝经后骨质疏松症、并用于治疗乳腺癌、前列腺癌骨转移以及多发性骨髓瘤等引起的骨质破坏，预防恶性实体瘤骨转移引起的严重的骨疼痛和骨相关事件(skeletal-related events，SREs)，如病理性骨折、脊髓压迫综合征等。 James等在一项研究分析中，评估了地诺单抗(denosumab)与唑来膦酸治前列腺癌骨转移骨相关事件的效果，表明与唑来膦酸相比，地诺单抗可以显著降低骨相关事件的发生风险。美国一项针对新诊断的多发性骨髓瘤患者的大型Ⅲ期临床试验表明，与唑来膦酸相比，地诺单抗在预防骨骼相关事件方面并不逊色，并可提高患者的存活率，且肾毒性显著降低， 地诺单抗(denosumab)治疗疗效显著，在国内纳入医保了吗？ 据悉，地诺单抗(denosumab)目前在国内已经上市，但还没有被纳入医保。如若患者想购买价格便宜的地诺单抗(denosumab)，可以选择土耳其上市的地诺单抗(denosumab)，土耳其地诺单抗(denosumab)规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 国内患者如果想要购买土耳其地诺单抗(denosumab)应当选择正规的购药渠道购买，目前市面上土耳其假药众多，使用假药进行治疗不仅对于患者的生命安全存在重大隐患而且假药当中的药物有效浓度较低，可能会培养病症的耐药性，后期即使服用正版药物也难以治疗。因此推荐患者直接从土耳其正规医院拿药。除此之外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品土耳其上市的地诺单抗(denosumab)。

2010年5月28日，欧盟委员会批准狄诺塞麦用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。狄诺塞麦首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6月，本品获得FDA批准上市。 那狄诺塞麦作用及功效是什么？ 狄诺塞麦的主要作用机制及功效：调控破骨细胞分化与调节破骨细胞活性最重要的信号通路是OPG/RANKL/RANK通路。RANK是人类细胞核因子κB受体活化因子，在破骨细胞(OC)和破骨细胞前体细胞表达；RANKL是核因子κB受体活化因子配体，属于肿瘤坏死因子α受体超家族成员，主要在成骨细胞表达。RANKL通过RANK介导OC的成熟和功能。骨保护素(OPG)是由成骨细胞分泌的可溶性受体，可与RANK竞争性结合RANKL，从而抑制骨吸收。 地诺单抗是RANKL的单克隆抗体，亦属于肿瘤坏死因子α家族，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达分泌，是无细胞毒性的IgG2单克隆抗体，又称AMG162。其作用机制与骨保护素(OPG)类似。 地诺单抗能够与RANK竞争性结合人 RANKL蛋白上的DE环结构，一方面活化核因子κB后者进入细胞核影响相关基因的表达。 对破骨细胞的活化、分化、增殖、多核化和生存起关键作用；另一方面狄诺塞麦可抑制RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK结合，有效阻断配体与受体间的作用关系。从而抑制活化破骨细胞的形成、功能和存活，降低破骨细胞活性、抑制破骨细胞分化，进而抑制骨吸收进程，减少溶骨，提高骨密度，增加骨强度，并能阻碍肿瘤生长。

地诺单抗(denosumab)是一种人工合成、完全人源化、可与RNAKL结合的单克隆抗体(IgG2抗体)，对人源 RANKL具有很高的亲和力和特异性，是第一种通过抗骨吸收来阻止局部骨质溶解和骨侵蚀的药物，也是至今唯一一个获得批准的靶向针对RANKL的拮抗药。 在2009年，地诺单抗(denosumab)由美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗绝经后骨质疏松症、并用于治疗乳腺癌、前列腺癌骨转移以及多发性骨髓瘤等引起的骨质破坏，预防恶性实体瘤骨转移引起的严重的骨疼痛和骨相关事件(skeletal-related events，SREs)，如病理性骨折、脊髓压迫综合征等。 那患者使用地诺单抗(denosumab)治疗时，需要注意些什么？ 1、低钙血症。使用地诺单抗可引起严重低钙血症。地诺单抗治疗前纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙，镁，和维生素D。当地诺单抗与也可减低钙水平其它药物给药时监视水平更频。建议患者对低钙血症症状求医。 2、根据临床试验用较低剂量的狄诺塞麦，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者是与正常肾功能患者比较处在严重低钙血症较高风险。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60 mg狄诺塞麦，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0 mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。 3、颚骨坏死(ONJ)。接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术 后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受地诺单抗患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械。地诺单抗开始前和地诺单抗治疗期间定期进行口腔检查和适当预防性适当的预防牙科。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。用地诺单抗治疗期间避免侵害性牙科手术。

地诺单抗是一种靶向RANKL的单克隆抗体，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。那地诺单抗作用功效是什么？ 作用：地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANK配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL的mRNA主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止RANK配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物(BTMs)来评估，如骨吸收的标记物N-端肽(N-telopeptide，NTX)、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkalinephosphatase，BSAP)等。一项在健康绝经后妇女中进行的Ⅰ期临床研究示，给药后d2即可观察到晨尿中NTX水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 功效：临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也可将其疼痛加重时间间隔显著延长。

癌症是人类健康的大敌。虽然说癌症在早期可以通过一些治疗手段实现痊愈，但是早期发生病情的概率不是很高，往往很多患者到了晚期才发生自己患上了癌症肿瘤。对于晚期癌症患者来说如果治疗不及时很有可能会癌细胞发生远处转移，其中骨转移是比较常见的癌症转移形式。不过好在我们有专门治疗癌症骨转移的注射用药物地诺单抗在，那地诺单抗（denosumab）疗效如何？ 临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗（denosumab）将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗（denosumab）还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗（denosumab）也可将其疼痛加重时间间隔显著延长,由此可以看出地诺单抗（denosumab）治疗效果是非常不错的。 地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。

欧盟于2011年7月19日批准地诺单抗（denosumab）用于治疗实体瘤合并有骨转移的成人患者，但是不适用于血液肿瘤。地诺单抗（denosumab）是一种特异性靶向i核因子-κB受体活化因子配体（RANKL ）的单克隆抗体，其能抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。早些时候地诺单抗（denosumab）被用来治疗有较高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症，具有较好的安全性和有效性。2019年5月27日，地诺单抗（denosumab）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重>45 kg）的青少年患者。 其目前新增的的适应症为：预防骨相关事件（SREs，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症以及需要手术或放疗的骨并发症等）。 有三项研究分别在合并有骨转移的乳腺癌、前列腺癌以及其他实体瘤（包括多发性骨髓瘤）中对比了地诺单抗（denosumab）与唑来膦酸盐的疗效。对这三项临床研究的综合分析显示：与唑来膦酸盐相比，地诺单抗（denosumab）可以延长入组患者首发SRE的时间、首发SRE的中位时间和SRE首发至再发的时间间隔，并且地诺单抗（denosumab）可以更有效地阻止相关骨痛的进展。 另外，地诺单抗（denosumab）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。

地诺单抗（狄迪诺塞麦）是一种靶向RANKL的单克隆抗体，可降低晚期实体瘤患者骨骼病变或转移相关的骨骼相关事件，且抗骨转效果明显优于传统双磷酸盐类的药物。临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗（狄迪诺塞麦）将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗（狄迪诺塞麦）也可将其疼痛加重时间间隔显著延长。 地诺单抗（狄迪诺塞麦）主要治疗：（1） 预防实体瘤骨转移患者的骨骼相关症状。（2） 治疗不适合手术，骨骼系统成熟的骨巨细胞肿瘤患者。（3） 治疗对双磷酸盐抵抗的恶性高钙血症。（4） 用于双磷酸盐类药物治疗不敏感的难治性恶性高钙血症。（5） 限制使用：不用于治疗多发性骨髓瘤患者预防其骨骼相关症状。 地诺单抗（狄迪诺塞麦）只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。

地诺单抗（狄迪诺塞麦）最早于2010年在美国获得批准，用于实体瘤骨转移成人防止骨骼相关事件，2011年在欧洲也获准用于同一适应症。随着医疗研究的进展，美国FDA已批准其地诺单抗扩大用于治疗成人和某些青少年的骨巨细胞瘤（GCTB），这使它成为成为在美国对付该罕见病的首个药物。为此，地诺单抗将为不能进行手术，或否则必须接受广泛、影响生活的手术的患者提供一种急需的治疗选择。 地诺单抗（狄迪诺塞麦）疗效这么好，患者在哪里可以购买到？ 据悉，地诺单抗（狄迪诺塞麦）目前在美国和土耳其已经上市售卖。目前，美国地区上市的地诺单抗（狄迪诺塞麦）规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，多数患者表示自己承担不起。除此之外，美国安进公司生产的地诺单抗（狄迪诺塞麦）已经在土耳其上市，价格与美国相比便宜很多，土耳其地诺单抗规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 目前购买土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦）最可靠的渠道就是患者亲自出国土耳其，患者到达土耳其后，直接去土耳其正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去土耳其黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供土耳其地舒单抗购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦），详细流程请咨询医伴旅客服。

骨转移是众多实体肿瘤常见的恶性转移事件。而目前国内的治疗药物为静脉输液的帕米磷酸和唑来磷酸药物。而在国外，有一类皮下注射的药物地诺单抗（狄迪诺塞麦），其作用机制独特，在临床研究中，抗骨转移效果要优于国内药物。试验证明地诺单抗（狄迪诺塞麦）优于唑来膦酸而获得FDA批准。在已经发生骨转移的患者中，地诺单抗（狄迪诺塞麦）似乎比起唑来膦酸更有助于预防骨折的发生。 那地诺单抗（狄迪诺塞麦）一支价格是多少？ 目前，美国地区上市的地诺单抗（狄迪诺塞麦）规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，价格比较昂贵，多数患者表示自己承担不起。除此之外，美国安进公司生产的地诺单抗（狄迪诺塞麦）已经在土耳其上市，价格与美国相比便宜很多，土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦）规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。 购买土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦）有以下方式：1、去土耳其当地药房购买：土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦）在当地的药房都能找到，为了避免药房的地诺单抗（狄迪诺塞麦）来源不干净，可以直接去药厂或者医院购买。但是前提下是你可以流利的交流和认路。如果你既语言不通又不熟路线，那你就可以找经常飞往土耳其的亲戚、家人、朋友之类的靠谱的人，让他帮助你购买土耳其正品地诺单抗（狄迪诺塞麦）。2、如果你自己买不了又不想出国，为了能帮助广大患者购买到正版土耳其地舒单抗，早日恢复健康，小编建议患者联系国内专业的海外医疗服务机构，为您提供土耳其权威药厂购药渠道，直接与药厂沟通，购买到正品有保障的土耳其地诺单抗（狄迪诺塞麦）。