




MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的总发生率为3%-6%,在肺腺癌中的发生率为3%-4%,在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%。卡马替尼(Capmatinib)(INC280)是一种研究性、口服、强效、选择性MET抑制剂,对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药,如克唑替尼、沃利替尼(Savolitinib)、Tepotinib。卡马替尼能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡。有抗肿瘤活性。
与其他MET抑制剂相比,Capmatinib对METex14跳跃突变的抑制力最高(IC50:0.13nM),可以穿过血脑屏障,本研究中Capmatinib不论是在颅内缓解率上还是在疾病控制率(DCR)上都有显著的疗效(ORR:54%,DCR: 92.3%)。在安全性方面,Capmatinib最常见的不良反应是外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高,这与其他MET抑制剂的不良反应相似,大部分为1-2级。
目前,Capmatinib开展的研究是最全面的,值得临床参考。尤其作为METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择,无论在几线应用,都具有深度和持久的疗效,且不良反应可控。期待更多的数据在MET基因层面上再挖掘出新的治疗潜能!
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213591