被误诊半个多世纪，这种“年轻”的肿瘤你知道多少？

胃肠间质瘤在肿瘤家族中是一个非常“年轻”的成员，在过去大半个世纪里，胃肠间质瘤都被误认为是来源于平滑肌的肿瘤，常被称为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。

“胃肠间质瘤”(GIST)是医学上的新词，是21世纪初才正式命名和普遍使用的医学新概念。可以说，胃肠间质瘤是直到本世纪才被重新认识的“新”疾病。由于胃肠道间质瘤起病隐匿，且容易被常规检测手段忽略，该病往往在疾病晚期才被发现，因此会对患者造成致命的伤害。

发现：被医学界认识仅20年

“这个疾病被医学界认识的时间仅20年，它被称为最‘年轻’的肿瘤。”重庆医科大学附属第一医院胃肠间质瘤专病门诊主任医师、副教授张军说，这是因为该肿瘤症状隐蔽性强、临床症状无特异性，1/3的患者是在肿瘤普查、体检或其他手术时无意发现的，有转移风险，且易与胃癌、直肠癌及其他常见恶性肿瘤所混淆。

由于胃肠间质瘤常发于消化道内，过去的大半个世纪，长期被误认为是来源于平滑肌的肿瘤，故此被称为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。原因在于胃肠间质瘤不仅病程早期症状隐蔽，其临床症状也无特异性可言，常常与胃肠道平滑肌瘤、胃肠道神经鞘瘤和胃肠道自主神经瘤等消化道肿瘤和疾病相混淆。即使随着瘤体的增大，胃肠间质瘤会表现出一些明显症状，包括恶心、呕吐、腹痛、黑便和贫血等,但这些症状也多为非特异性，也可见于其他消化道疾病。这也导致胃肠间质瘤的准确诊断存在一定的难度。

胃肠道间质瘤（GIST）可能在胃肠道内或附近出现

什么是胃肠道间质瘤？

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal StromalTumors, GIST）起源于胃肠道的Cajal间质细胞，是胃肠道最常见的间质肿瘤之一。GIST可发生在胃肠道的任何部位，但最常见的受累部位是胃（55-60％）和小肠（30-35％），直肠（4%-5%）和十二指肠（4%-5%）少见，仅有少数病例发生在食管（＜1%）、结肠和阑尾（1%-2%）。

腹部的“隐秘杀手”

胃肠道间质瘤由于没有特异性的临床症状，疾病的发生发展过程“悄无声息”，20%-30%的患者发现时已经出现肝转移和腹腔其他器官的转移，错过最佳治疗时机，导致患者死亡，因此，胃肠道间质瘤可以称得上名副其实的“隐秘杀手”。

临床上，胃肠间质瘤常于体检或其他手术时偶然发现，加之大众对这一疾病缺乏足够认知，患者在确诊时往往已处于晚期。胃肠间质瘤最常发生于胃和小肠，主要表现为腹痛、胃肠道出血，其它常见症状：恶心、疼痛、呕吐、可触及的肿块、导致贫血的出血、体重减轻。如果以上这些症状持续时间4~6个月，请尽快就医！

目前，手术切除是GIST的主要治疗方法，但对于直肠、十二指肠等少见部位GIST单纯手术治疗总体疗效欠佳。近年来，随着伊马替尼等分子靶向药物在GIST的应用（包括围手术期和姑息性全身治疗），可使患者的5年生存率高达91.9%。

治疗胃肠道间质瘤的靶向药（可在医伴旅官方网站查询药物详情）

伊马替尼Imatinib

该药用于治疗大多数GIST患者。针对KIT和PDGFRA蛋白，阻断使肿瘤细胞生长和分裂的能力。在大多数GIST中，细胞中含有过多的这些蛋白质。

适应证：1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。2.用于C-Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

伊马替尼于2002 年成为第一个FDA批准用于不可手术和转移 GIST 的一线治疗药物，与其他基因突变类型相比，C-kit 外显子 11 突变对伊马替尼治疗最敏感，预后较好。

瑞戈非尼Regorafenib

瑞戈非尼是BAYER公司继索拉菲尼以后开发的新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除了能够抑制KIT和PDGFRA激酶靶点以外，它还能作用于RET、BRAF、RAF1、VEGFR、FGFR、PDGFRP等靶点。

用于既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。

研究结果表明，接受瑞戈非尼的患者中位无进展生存期为4.8个月，而接受安慰剂的患者为0.9个月，无进展生存期增加了3.9个月。

舒尼替尼 Sunitinib

舒尼替尼是针对伊马替尼耐药的第二代胃肠间质瘤靶向治疗药物，是一种针对KIT、PDGFR、VEGFR 及 FLT-1/KDR 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

适应证：1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。

受舒尼替尼治疗的胃肠道间质瘤患者的肿瘤生长和新肿瘤的出现明显延迟，经舒尼替尼治疗的患者中位肿瘤进展时间为27.3周，安慰剂仅为6.4周。

瑞派替尼Ripretinib

瑞派替尼是一种新型口服KIT和PDGFRA激酶抑制剂，可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变。

2020年05月15日，美国FDA宣布批准瑞派替尼治疗已经接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼3种蛋白激酶抑制剂疗法的晚期胃肠道间质瘤(GIST) 成年患者，成为第一个被批准专门用于四线治疗GIST的药物。

临床试验结果显示，与安慰剂相比，瑞派替尼组的PFS（无进展生存期）达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月；瑞派替尼组的OS（总生存）达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月。

阿维普替尼avapritinib

2020年1月美国FDA批准阿维普替尼用于胃肠道间质瘤的治疗，这是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

研究结果表明阿维普替尼治疗PDGFRA D842V突变GIST患者表现出深度、持久的临床应答，总缓解率（ORR）为88%。

目前，基于“GIST诊疗指南”，对于GIST的药物治疗，一般认为‶伊马替尼、舒尼替尼、瑞格菲尼、新药治疗″是标准治疗方法。

最后，让我们来看看如何检查和预防胃肠间质瘤？

生活方式对于胃肠间质瘤的发生有一定影响：有研究显示吸烟可能会导致胃肠道间质瘤，烟雾烟雾中含有苯并芘、多环芳香烃、二苯并卡唑等多种致癌或促癌物质，是食管癌和胃肠间质瘤的病因之一。

此外，食用霉变食物也可能是造成胃肠道间质瘤的原因，霉变食物中的产毒真菌，会产生很多的致癌物质，同时某些食物在产毒真菌作用下产生大量的亚硝酸盐和二级胺，进入机体后对胃肠道产生许多不利的影响。

世界卫生组织建议,45岁以上的人群建议至少两年做一次胃肠镜的检查,不仅可以预防、筛查胃肠道间质瘤,还对胃癌、结直肠癌的早查早筛有重要意义，45岁以上有胃肠道疾病的人群尤其适用，高危人群甚至半年就需要做一次胃肠镜检查。

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文章参考：

1.医伴旅官方网站相关资料/

2.美国癌症研究中心相关资料https://www.cancer.gov/types/soft-tissue-sarcoma/patient/gist-treatment-pdq

3.国家卫生健康委办公厅关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202012/6c00e8559ee54cd29585c7f39e8a23c4.shtml

4.健康时报：腹痛黑便当心胃肠间质瘤http://www.jksb.com.cn/html/2019/newspaper_0118/134410.html

5.鲁网：隐形杀手——胃肠道间质瘤探秘http://ws.sdnews.com.cn/ft/202012/t20201203_2831377.htm