索马鲁肽Ozempic属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素,对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。GLP-1受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖,同时明显降低低血糖事件发生率,并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。索马鲁肽Ozempic为 GLP-1 类似物,与人 GLP-1 有 94%同源性。索马鲁肽Ozempic由酵母发酵产生肽链。索马鲁肽Ozempic的长效机制是基于对结构的修饰,索马鲁肽Ozempic在第 8 位修改为 α- 氨基异丁酸,用来增加稳定作用,避免被DPP-4 酶降解。
此外,通过结构修饰,把肽链第 26位的赖氨酸位置连接上 18 碳脂肪二酸侧链,相比C16 的利拉鲁肽,增长的碳链对白蛋白的亲和力增强 5~6 倍,与白蛋白结合,增大了索马鲁肽Ozempic的分子量,避免快速被肾脏清除并防止代谢性降解,延长体内半衰期。
在一项随机双盲,含安慰剂对照的多中心3期临床试验中,总计1864名2型糖尿病患者接受了不同剂量的口服索马鲁肽Ozempic或者sitagliptin的治疗。这些患者的血糖水平在接受二甲双胍治疗后仍然不能得到足够的控制。
试验结果表明,在接受治疗26周之后,接受7 mg或14 mg剂量索马鲁肽治疗的患者组的平均HbA1c水平分别下降1.0%和1.3%,显著优于活性对照组。同时,在26周时,7 mg和14 mg索马鲁肽Ozempic组患者体重平均降低2.2公司和3.1公斤,显著优于活性对照组。
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