患者服用卡博替尼(XL184)的不良反应

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医学编辑温英棠

2022-10-26 14:52

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卡博替尼(XL184)由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。目前，卡博替尼(XL184)已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。

RCC(肾细胞癌)的I期临床试验的结果于2014年发表。该试验是一项单臂，开放标签的研究，评估了卡博替尼(XL184)在25例经透明细胞，晚期或转移性RCC预处理的患者中的安全性和耐受性。

卡博替尼(XL184)的不良反应

根据国际转移性肾细胞癌数据库联合会（IMDC）标准，将20例患者分类为预后中等。患者从第2天开始每天口服140mg卡博替尼(XL184)的剂量。从第24天起，由研究人员决定，患者继续每天接受卡博替尼的剂量，直到进行性疾病或不可接受的不良事件（AE）或患者撤回同意为止。

大多数患者以前曾接受过两种药物，并且大多数接受了至少一种抑制VEGF途径的疗法。据报道有七名患者（28％）有部分反应。中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，中位总生存期（OS）为15个月。在两名患者中观察到了针对骨转移性病变的临床活动，这两名患者报告由于骨病变而减少了麻醉剂的使用。常见的全等级不良事件包括疲劳（80％），腹泻（64％），恶心（44％），蛋白尿（36％），食欲下降（36％），手掌-足底红斑感觉异常（36％）和呕吐（36％）。

常见的3-4级AE包括低磷血症（40％），低钠血症（20％），疲劳（20％），腹泻（12％），脂肪酶增加（12％）和蛋白尿（8％）。根据该试验中卡博替尼（Cabozantinib）剂量小于140mg的耐受性和临床活性，在以后的试验中选择每天60mg作为起始剂量[平均总生存期（OS）为15个月。

在两名患者中观察到了针对骨转移性病变的临床活动，这两名患者报告由于骨病变而减少了麻醉剂的使用。常见的全等级不良事件包括疲劳（80％），腹泻（64％），恶心（44％），蛋白尿（36％），食欲下降（36％），手掌-足底红斑感觉异常（36％）和呕吐（36％）。

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