卡博替尼（XL184）在转移性肾细胞癌患者中的效果数据

卡博替尼(，XL184，Cabozantinib，Cometriq，Cabozanix)是一款广谱抗癌药，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。那博替尼（XL184）在转移性肾细胞癌患者中的效果数据如何呢？

卡博替尼（Cabozantinib）治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的真实数据有限。这项研究（CABOREAL）通过法国的“早期抢救计划”报告了接受卡博替尼治疗的患者的治疗方式和结局。肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌形式，占男性所有成人恶性肿瘤的5％，女性占3％，约占所有肾癌的80％。许多RCC患者直到疾病晚期仍无症状，其中25％–30％的患者在诊断后出现转移性疾病。晚期RCC（aRCC）（45％–65％）和转移性RCC（mRCC）（〜10％）的患者估计5年生存率很差。

在RCC中，von Hippel–Lindau肿瘤抑制基因（VHL）失活导致血管内皮生长因子（VEGF），MET和AXL上调。MET和AXL表达与不良预后和对VEGF治疗的耐药性相关。通过了解这些途径，已经开发了分子靶向和免疫疗法的治疗选择。靶向VEGF和VEGF受体（VEGFR）的抗血管生成药物，mTOR抑制剂，PD-1抑制剂，以及最近的联合治疗方案，构成了mRCC护理标准治疗的基础。卡博替尼是多种酪氨酸激酶受体（TKI）（包括MET，AXL，VEGFR-2）的口服小分子抑制剂[7， 8， 9， 10]。一项针对aRCC（METEOR）患者的大型随机，开放标签，III期研究对疾病进展后卡博替尼的治疗效果和安全性进行了研究。

该研究表明，与依维莫司相比，卡博替尼的中位无进展生存期（PFS）显着延长（7.4与3.9个月，危险比[HR]：0.51 [95％置信区间{CI}：0.41-0.62]，p <0.0001）和≥1线既往VEGF抑制剂靶向治疗后的aRCC患者的平均总生存期（OS）显着提高（分别为21.4和16.5个月，HR：0.66 [95％CI：0.53-0.83]，p = 0.00026）。此外，与依维莫司相比，卡博替尼的客观缓解率显着提高（17％比3％，p <0.0001）。

在根据年龄（<65岁，65-74岁和≥75岁）的METEOR结果数据进行的回顾性分析中，卡博替尼与依维莫司相比在所有亚组中均改善了PFS，OS和客观缓解率。卡博替尼在VEGFR靶向治疗后于2016年9月获得了欧洲药品管理局的上市许可，用于治疗aRCC。法国保健产品安全局授予了一项于2016年9月12日开始的早期治疗计划，该计划用于治疗进行性疾病的成年人（其中有≥1例接受了VEGFR靶向治疗和后续治疗（在临床上适当时）的mRCC）。官方报销于2018年2月。卡博替尼的建议起始剂量为60毫克/天，并继续治疗直至患者不再从临床上受益于治疗或直至出现不可接受的毒性。

处理疑似药物不良反应可能需要暂时中断治疗和/或降低剂量（降至40 mg /天，然后降至20 mg /天）。在METEOR中。这项多中心（n = 26），观察性，回顾性研究纳入了接受≥1剂量卡博替尼治疗的mRCC患者。使用Kaplan-Meier方法估算总生存期（OS）。使用对数秩检验比较亚组。多种Cox回归模型评估了卡博替尼启动后OS的预测因素。

2016年9月至2018年2月之间，共有401名患者入组治疗：东部合作肿瘤小组的工作状态≥2，占39.3％；国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险低，为31.7％；先前治疗线分别为0-1、2和≥3，分别为25.3％，33.4％和41.2％；骨转移55.9％;脑转移率为16.8％。中位（最小-最大）随访时间为14.4（0-30）个月。总体而言，有57.0％的患者降低了剂量，替代剂量方案降低了15.6％。中位数平均每日剂量为40.0 mg。

中位（四分位数[Q] 1-Q3）治疗持续时间为7.6（0.1-29.1）个月，中位OS为14.4个月，而12个月OS率为56.5％（95％置信区间：51.5-61.2）。大多数患者（54.4％）接受了后续治疗。2（p = 0.0021），先前的肾切除术（p = 0.0109），有利或中等的IMDC风险（p <0.0001）和卡博替尼（XL184）开始剂量为60 mg / day（p = 0.0486）。在迄今为止最大的现实世界研究中，卡博替尼对未经选择，经过大量预处理的mRCC患者有效。以60毫克/天的剂量服用与改善预后有关。

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