达克替尼(多泽润)在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌中的安全性和有效性

美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准辉瑞（Pfizer）第二代EGFR靶向药物Vizimpro（Dacomitinib，达克替尼），用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。达克替尼(多泽润)在EGFR阳性晚晚期非小细胞肺癌中的安全性和有效性怎么样呢？

在一项ARCHER1050随机3期临床试验的日本患者亚组中，我们评估了口服达克替尼(多泽润)250毫克与吉非替尼250口服一线口服药物的不良反应（AE）和一线治疗的剂量调整对不良事件（AE）和治疗管理的影响患有EGFR激活突变阳性（EGFR阳性；外显子19缺失或外显子21L858R取代突变）的患者，每天一次，每28dmg，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。 

主要终点是无进展生存期（PFS；RECIST）。在81位日本患者（40名达克替尼(Dacomitinib)，41名吉非替尼）中，与吉非替尼相比，达克替尼(Dacomitinib)的PFS更长（危险比[HR]为0.544[95％置信区间{CI}，0.307-0.961]；两面P=.0327；dacomitinib的中位数为18.2[95％CI，11.0-31。3]mo，对于吉非替尼来说，是9.3[95％CI，7.4-14.7]mo。 

最常见的3级AE是痤疮性皮炎与达克替尼(Dacomitinib)（27.5％）和吉非替尼（12.2％）引起的丙氨酸转氨酶升高。与吉非替尼（24.4％）相比，接受达克替尼(Dacomitinib)（85.0％）的患者有更高的AEs导致剂量减少。减少剂量的达克替尼(Dacomitinib)后，腹泻，痤疮样皮肤炎，口腔炎和甲沟炎的发病率和严重程度通常会降低，与未降低剂量的患者相比，降低剂量的患者的达克替尼(Dacomitinib)治疗时间通常更长。我们的结果证实了第一线达克替尼(Dacomitinib)在日本EGFR阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。5％）和吉非替尼（12.2％）增加了丙氨酸转氨酶。 

和吉非替尼（24.4％）相比，接受达克替尼(Dacomitinib)（85.0％）治疗的患者有更高的AEs导致剂量减少。减少剂量的达克替尼(Dacomitinib)后，腹泻，痤疮样皮肤炎，口腔炎和甲沟炎的发病率和严重程度通常会降低，与未降低剂量的患者相比，降低剂量的患者的达克替尼(Dacomitinib)治疗时间通常更长。我们的结果证实了第一线达克替尼(Dacomitinib)在日本EGFR阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。5％）和吉非替尼（12.2％）增加了丙氨酸转氨酶。与吉非替尼（24.4％）相比，接受达克替尼(Dacomitinib)（85.0％）的患者有更高的AEs导致剂量减少。

减少剂量的达克替尼(Dacomitinib)服用后，腹泻，痤疮样皮肤炎，口腔炎和甲沟炎的发病率和严重程度通常会降低，与未降低剂量的患者相比，降低剂量的患者的达克替尼(Dacomitinib)治疗时间通常更长。 

结果:证实了达克替尼(Dacomitinib)在EGFR阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。降低剂量的达克替尼(Dacomitinib)后，口腔炎和甲沟炎通常会减少，而降低剂量的患者与未降低剂量的患者相比，达克替尼(Dacomitinib)的治疗时间通常更长。