




ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的突变频率约为3%-7%,其中不吸烟的年轻腺癌患者居多。克唑替尼(赛可瑞)是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,抑制c-Met / 肝细胞生长因子受体(HGFR)酪氨酸激酶,其参与许多其他组织学形式的恶性肿瘤的 肿瘤发生。目前认为克唑替尼是通过调节恶性细胞的生长,迁移和侵袭来发挥其作用的。
临床试验分析了克唑替尼(赛可瑞)治疗阳性非小细胞肺癌的安全性和耐受性。PROFILE 1029试验最终入组207例晚期ALK阳性NSCLC患者,其中中国患者183例。FISH法检测ALK阳性,这些患者既往未接受过任何系统性治疗。
试验随机入组,分为两组,一组为克唑替尼(赛可瑞)组,患者接受克唑替尼250 mg BID治疗,直至不能耐受或疾病进展后,研究者判断不能从克唑替尼继续治疗中获益;另一组为化疗组,患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗,每3周一个周期,化疗周期不超过6个周期。化疗组患者在疾病进展后允许交叉至克唑替尼组,接受克唑替尼治疗。该研究达到了主要研究终点,与化疗相比,克唑替尼组患者的PFS显著延长;克唑替尼治疗耐受性和安全性良好,与之前的研究相一致。
该试验第一次证明对于无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者,克唑替尼(赛可瑞)治疗明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案,而后者十多年来一直是一线治疗的标准。PROFILE 1014研究确立了克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC一线治疗地位!
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年09月07日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217581