瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂,能阻断多种促进肿瘤生长的激酶。瑞格非尼是一种由Bayer开发的口服多激酶抑制剂,其靶向血管生成,间质和致癌受体酪氨酸激酶(RTK)。由于其双靶向VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制作用,瑞格非尼显示抗血管生成活性。今天来了解一下瑞格非尼治疗肝癌的效果。
临床试验评估了瑞格非尼治疗肝癌的有效性和安全性。研究入组573例肝癌患者,均为索拉非尼耐受或治疗进展,肝功能Child-Pugh A级。 按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组(160mg/d, n=379)或安慰剂组(n=194)。主要终点是意向治疗人群的总生存(OS)。瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期,中位OS为10.6个月,优于安慰剂组的7.8个月。
安全性方面,瑞格菲尼(瑞格非尼)组所有患者均出现不良事件,在安慰剂组占比是93%。最常见的临床相关3~4级治疗突发不良事件分别为高血压(15%[瑞格非尼]vs5%[安慰剂])、手足皮肤反应(13%vs1%)、疲劳(9%vs5%)、腹泻(3%vs0)。治疗过程中两组共有88例死亡事件,瑞格非尼治疗组50例(13%),安慰剂组38例(20%)。其中前者有7例,后者有2例考虑与治疗药物相关。
瑞格非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,与索拉非尼的不同之处在于,瑞格非尼在索拉非尼的中心苯环上添加了一个独特的氟原子,通过调节其分子结构来优化索拉非尼的疗效。体内及体外实验表明,瑞格非尼一方面作用于信号通路中相关位点从而达到抗增殖、抗血管生成,抗转移的作用;另一方面可激活增强免疫细胞的免疫监视功能,增强自然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒作用。
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