达克替尼(多泽润)在肺癌中的功效

达克替尼（多泽润，Dacomitinib）是二代酪氨酸激酶抑制剂，2018年9月27日，美国FDA批准达克替尼用于表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。2019年5月15日，达克替尼在中国获批上市。那么达克替尼(多泽润)在肺癌中的功效如何呢？

与总体研究结果一致，在日本人群中有3位患者，与单用吉非替尼相比，BIRC评估了达克替尼(Dacomitinib)与吉非替尼相比PFS有临床意义的延长（分层HR，0.544[95％CI，0.307-0.961]；2侧P=.0327；达克替尼(Dacomitinib)的中位PFS为18.2mo[95％CI，11.0-31.3mo]，而吉非替尼为9.3mo[95％CI，7.4-14.7mo]）。

通过研究者评估的PFS结果，分层HR，0.626（95％CI，0.367-1.069）；2面P=0.0830；达可替尼的PFS中位数为18.3mo（95％CI，14.6-22.1），吉非替尼的中位数PFS为10.2mo（95％CI，7.3-16.9）与BIRC结果一致。

既有外显子19缺失（未分层HR，0.714[95％CI，0.360-1.413]；2侧P=.3295）和外显子21L858R替代突变（未分层HR，0.302[95％CI，[0.104-0.875]；与吉非替尼相比，两侧P=.0190），尽管每只手臂的患者人数很少。 

治疗组之间通过BIRC进行的ORR差异无统计学意义（达克替尼(Dacomitinib)为75.0％[95％CI，58.8％-87.3％]，而吉非替尼为75.6％[95％CI，59.7％-87.6％]；2侧P=.9493）。每个治疗组有一个完整的反应。但是，达克替尼(Dacomitinib)组的DOR中位数比吉非替尼组的中位数DOR长（中位DOR为17.5mo[95％CI，10.2-34.3mo]，而同期为8.3mo[95％CI，5.6-12.9mo]；未分层的HR，0.435[95％CI，0.224-0.843]；2面P=0.012）。研究者评估的ORR和DOR结果与BIRC的结果一致。  

在两个治疗组中，大多数患者的肿瘤大小均减少>30％，尽管达克替尼(Dacomitinib)组的肿瘤大小减少量大于吉非替尼组的肿瘤大小减少量。  

在最后一次OS数据截断时（2017年2月17日），日本人群中的OS数据尚不成熟，并且两个治疗组中的OS均未达到中值。达可替尼组的13例患者（32.5％）和吉非替尼组的13例患者（31.7％）发生了死亡（未分层HR，1.003[95％CI，0.465-2.165]；2面P=.9941）。达克替尼(多泽润)组的30moOS率为72.5％（95％CI，54.0％-84.5％），吉非替尼组为69.1％（95％CI，51.9％-81.2％）。