克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,于2011年8月26日获FDA批准上市,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。
一项III期研究比较了克唑替尼对比培美曲塞-铂类化疗一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的疗效和安全性。研究筛选了343名未治的晚期非鳞ALK阳性NSCLC患者,随机按1:1分配到克唑替尼组(250mg PO BID)或者化疗组(培美曲塞 500mg/m2 +顺铂 75mg/m2或者卡铂 AUC 5-6)。主要终点是PFS。克唑替尼显著延长患者无进展生存期PFS(10.9 vs. 7.0 个月)。克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的客观反映率ORR也明显优于化疗(74% vs. 45%)。
药物治疗一段时间会出现耐药性,克唑替尼耐药后怎么办?
克唑替尼耐药后可以先去医院做基因检测,在医生的指导下可以选择患者患者有或联合用药治疗,第2代ALK抑制药在化学结构上与克唑替尼有很大的差异,但其不仅对克唑替尼未耐药的ALK阳性NSCLC患者有效,同时也对耐药后患者表现出了良好的疗效,因此其可能是克唑替尼耐药后ALK信号通路显性患者的最佳选择。目前已批准上市以及正在行上市前研究的药物主要有Ceritinib、Alectinib、AP26113。
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