克唑替尼(Crizotinib)详细说明书：适应症、用法用量、不良反应、注意事项

克唑替尼(Crizotinib)由美国辉瑞公司研发，于2011年8月26日首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，剂型包括胶囊剂和片剂，主要通过抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1等靶点发挥抗肿瘤作用，为精准治疗相关恶性肿瘤提供了重要选择。

适应症

用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

用于治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

用于治疗ALK阳性的复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的1岁及以上儿童和青少年患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用法用量

成人推荐剂量

推荐剂量为250毫克(mg)，每日两次口服，每次服用间隔约12小时。

克唑替尼可与食物同服或空腹服用，整粒胶囊/片剂吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。

若患者出现严重不良反应，可根据临床情况调整剂量，具体调整方案需遵医嘱。

儿童及青少年剂量(1岁及以上，ALK阳性ALCL患者)

推荐剂量基于体表面积(BSA)计算：

体表面积≥1.0平方米(m²)的患者，每日两次，每次280mg/m²(最大剂量不超过成人推荐剂量250mg每日两次)。

体表面积＜1.0m²的患者，需根据临床数据和耐受性个体化调整剂量，具体由医生确定。

儿童患者应在成人监督下服用，确保剂量准确，服用方式同成人。

肝功能不全患者剂量调整

轻度肝功能不全患者(Child-PughA级)：无需调整剂量。

中度肝功能不全患者(Child-PughB级)：推荐剂量调整为200mg，每日两次。

重度肝功能不全患者(Child-PughC级)：不推荐使用，除非经医生评估获益大于风险，且需严密监测。

肾功能不全患者剂量调整

轻度至中度肾功能不全患者(肌酐清除率≥30mL/min)：无需调整剂量。

重度肾功能不全患者(肌酐清除率＜30mL/min)：推荐克唑替尼剂量调整为250mg，每日一次；终末期肾病患者(ESRD)需在医生指导下使用，可能需要进一步调整剂量。

不良反应

克唑替尼常见不良反应(发生率≥25%)

胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛。

全身症状：疲劳、乏力、发热。

呼吸系统反应：咳嗽、呼吸困难、鼻咽炎。

皮肤及附件反应：皮疹、瘙痒。

其他：水肿、头晕、味觉障碍、食欲减退。

克唑替尼严重不良反应(发生率＜10%)

肺部毒性

间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎，表现为呼吸困难、咳嗽、发热等，严重时可能危及生命，出现相关症状需立即停药并就医。

心血管毒性

心动过缓、QT间期延长，需定期监测心率和心电图。

肝毒性

转氨酶(ALT/AST)升高，严重时可能出现肝功能衰竭，用药期间需定期检查肝功能。

血液系统毒性

中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，可能增加感染和出血风险。

眼部毒性

视力障碍(如视力模糊、复视、闪光感)，若出现持续或严重眼部症状需及时就医。

儿童及青少年患者特殊不良反应

除成人常见不良反应外，儿童患者可能出现生长发育迟缓、性腺功能异常等，长期用药需监测生长发育情况。

禁忌

对克唑替尼或本品中任何成分过敏者禁用。

注意事项

肺部毒性监测

克唑替尼用药期间若患者出现新的或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状，应立即停药并进行相关检查(如胸部CT、肺功能测试)。

确诊ILD/非感染性肺炎后，需永久停药，并根据病情给予糖皮质激素等对症治疗。

心血管系统监测

克唑替尼用药前需评估心率和心电图，用药期间定期监测。

若患者出现心动过缓症状(如头晕、乏力、晕厥)或QT间期显著延长，需停药并调整治疗方案，必要时咨询心血管科医生。

避免与其他可能导致QT间期延长的药物(如某些抗心律失常药、抗生素)同用，若需联用需严密监测。

肝功能监测

用药前及用药期间每2-4周检查一次肝功能(ALT、AST、胆红素等)，若出现转氨酶显著升高，需暂停用药并给予保肝治疗，待肝功能恢复后再评估是否继续用药或调整剂量。

重度肝损伤患者禁用，轻度至中度肝损伤患者需减量并密切监测。

肾功能监测

重度肾功能不全患者需减量使用，终末期肾病患者需在医生指导下使用，用药期间定期检查肾功能。

眼部安全

用药期间若出现视力障碍，应避免驾驶或操作机器，及时就医检查。

定期进行眼科检查，尤其是长期用药患者。

儿童及青少年用药

仅批准用于1岁及以上ALK阳性复发性或难治性ALCL患者，儿童患者用药需严格遵循体重/体表面积计算剂量，且需在成人监督下使用。

长期用药需监测生长发育、性腺功能及骨骼健康。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

克唑替尼可能对胎儿造成危害，动物实验显示具有胚胎毒性，孕妇禁用。有生育能力的女性患者在用药期间及停药后至少45天内需采取有效的避孕措施。

哺乳期妇女

目前尚不明确克唑替尼是否通过乳汁分泌，为避免对婴儿造成潜在风险，哺乳期妇女用药期间及停药后至少45天内禁止哺乳。

男性用药

有生育能力的男性患者在用药期间及停药后至少90天内需采取有效的避孕措施，因为克唑替尼可能对精子产生潜在影响。

特殊人群用药

孕妇

基于动物研究和作用机制，克唑替尼可致胎儿伤害。尚无孕妇使用数据。告知孕妇潜在风险，妊娠女性避免使用。

哺乳期女性

未知克唑替尼是否进入人乳，可能对乳儿有潜在风险。建议治疗期间及末次剂量后45天停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

克唑替尼可能损害男女生育能力。女性在治疗期间及末次剂量后45天需使用有效避孕措施;开始治疗前需确认妊娠状态。男性因潜在遗传毒性，治疗期间及末次剂量后90天需使用避孕套。

儿童使用

1岁及以上儿童患者的ALCL(复发或难治性、系统性ALK阳性)和IMT(不可切除、复发或难治性、ALK阳性)中安全性和有效性已确立。1岁以下儿童、NSCLC儿童患者中安全性和有效性尚未确立。与化疗合用治疗新诊断ALCL的安全性和有效性尚未确立(曾观察到血栓栓塞事件)。

老年人使用

ROS1阳性NSCLC老年患者数据不足，无法确定是否与年轻患者存在差异。ALCL老年患者中安全性和有效性尚未确立。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)患者无需调整剂量。重度肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min，无需透析)患者需调整剂量。

肝功能损害

轻度肝功能损害无需调整剂量。中重度肝功能损害需调整剂量。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂

与克唑替尼同用会增加克唑替尼的血药浓度，可能增加不良反应风险，需避免联用；若必须联用，需减少克唑替尼剂量并严密监测。

强效CYP3A诱导剂

与克唑替尼同用会降低克唑替尼的血药浓度，降低疗效，需避免联用。

CYP3A底物药物

克唑替尼可能抑制CYP3A活性，增加此类药物的血药浓度，联用需调整剂量并监测疗效和不良反应。

延长QT间期的药物

与克唑替尼同用会增加QT间期延长的风险，需避免联用，若必须联用需严密监测心电图。

药物过量

目前尚无明确的药物过量治疗方法，过量服用可能会增加不良反应的严重程度(如严重的胃肠道反应、肝肾功能损伤、心血管毒性等)。

若发生药物过量，需立即停药并就医，给予对症支持治疗(如洗胃、补液、保肝、保护心脏功能等)，密切监测患者生命体征及器官功能。

药代动力学

吸收

口服后克唑替尼吸收迅速，约4-6小时达到血药峰浓度(Cmax)，绝对生物利用度约为43%。

与食物同服时，血药峰浓度(Cmax)降低约14%，曲线下面积(AUC)无显著变化，因此可与食物同服或空腹服用。

分布

克唑替尼在体内分布广泛，稳态分布容积(Vss)约为1772升，血浆蛋白结合率约为91%-92%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

代谢

克唑替尼主要通过肝脏代谢，CYP3A4是其主要的代谢酶，代谢产物主要包括活性代谢产物PF-06260182(约占总暴露量的10%)和无活性代谢产物。

排泄

克唑替尼主要通过粪便排泄(约63%)，其次通过尿液排泄(约22%)，消除半衰期(t1/2)约为42小时。

规格与贮藏

规格

胶囊剂：200mg/粒、250mg/粒。

贮藏

密封，置于25℃以下干燥处保存，避免阳光直射和高温潮湿环境。

远离儿童，防止误服。