克唑替尼用法用量及特殊人群用药指南

克唑替尼是一种抗癌药，用于非小细胞肺癌。炎症性肌纤维母细胞瘤。间变性大细胞淋巴瘤(ALK阳性)的治疗，它的用药剂量需要严格遵守医嘱。

克唑替尼的成人常规剂量

1、非小细胞肺癌成人常规剂量

克唑替尼推荐剂量为250毫克，口服，每日两次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

2、间变性大细胞淋巴瘤(ALK阳性)成人常规剂量

青年患者推荐剂量为280毫克/平方米体表面积，口服，每日两次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

基于体表面积(BSA)的推荐剂量：

体表面积0.6-0.8平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日两次。

体表面积1.17-1.51平方米：400毫克，口服，每日两次。

体表面积1.52-1.69平方米：450毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：500毫克，口服，每日两次。

使用局限性：

克唑替尼在复发或难治性系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的老年患者中的安全性和有效性尚未确立。

必要时，可通过组合不同规格的胶囊来达到所需剂量。

对于出现胃肠道毒性反应的患者，应给予标准的止吐和止泻药物。

建议在治疗前及治疗期间使用止吐药，以预防恶心和呕吐症状。

对于存在脱水风险的患者，应考虑采用静脉或口服补液的方式。

并根据临床指征及时补充电解质。

3、炎症性肌纤维母细胞瘤成人常规剂量

推荐剂量为250毫克，口服，每日两次。治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

克唑替尼儿童常规剂量

1、炎症性肌纤维母细胞瘤儿童常规剂量

1岁及以上儿童推荐剂量为280毫克/平方米体表面积，口服，每日两次。治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

基于体表面积(BSA)的推荐剂量：

体表面积0.6-0.8平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日两次。

体表面积1.17-1.51平方米：400毫克，口服，每日两次。

体表面积1.52-1.69平方米：450毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：500毫克，口服，每日两次。

注意：

在开具本药处方前，需评估儿童患者吞服完整胶囊的能力。

必要时，可通过组合不同规格的胶囊来达到所需剂量。

儿童患者用药时需在成人监护下进行。

对于出现胃肠道毒性反应的患者，应给予标准的止吐和止泻药物。建议在治疗前及治疗期间使用止吐药，以预防恶心和呕吐症状。

对于存在脱水风险的患者，应考虑采用静脉或口服补液的方式。并根据临床指征及时补充电解质。

2、间变性大细胞淋巴瘤(ALK阳性)儿童常规剂量

1岁及以上儿童推荐剂量为280毫克/平方米体表面积，口服，每日两次。治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

基于体表面积(BSA)的推荐剂量：

体表面积0.6-0.8平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日两次。

体表面积1.17-1.51平方米：400毫克，口服，每日两次。

体表面积1.52-1.69平方米：450毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：500毫克，口服，每日两次。

注意：

在开具本药处方前，需评估儿童患者吞服完整胶囊的能力。

必要时，可通过组合不同规格的胶囊来达到所需剂量。

儿童患者用药时需在成人监护下进行。

对于出现胃肠道毒性反应的患者，应给予标准的止吐和止泻药物。建议在治疗前及治疗期间使用止吐药，以预防恶心和呕吐症状。

对于存在脱水风险的患者，应考虑采用静脉或口服补液的方式。并根据临床指征及时补充电解质。

克唑替尼特殊人群剂量调整

1、肾功能不全时的剂量调整

ALK阳性或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤成人患者

轻至中度肾功能不全(肌酐清除率30-89毫升/分钟)：无需调整剂量。

重度肾功能不全(肌酐清除率＜30毫升/分钟)且无需透析治疗：250毫克，口服，每日一次。

ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的儿童及青年患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤的儿童患者

轻至中度肾功能不全(肌酐清除率30-89毫升/分钟)：无需调整剂量。

重度肾功能不全(肌酐清除率＜30毫升/分钟)且无需透析治疗。

体表面积0.6-0.8平方米：应永久停用本药。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日一次。

体表面积1.17-1.69平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：250毫克，口服，每日两次。

2、肝功能不全时的剂量调整

ALK阳性或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤成人患者

轻度肝功能不全(谷草转氨酶＞正常值上限，且总胆红素≤正常值上限的1倍。或谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的1倍至1.5倍)：无需调整剂量。

中度肝功能不全(谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的1.5倍至3倍)：200毫克，口服，每日两次。

重度肝功能不全(谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的3倍)：250毫克，口服，每日一次。

ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的儿童及青年患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤的儿童患者

轻度肝功能不全(谷草转氨酶＞正常值上限，且总胆红素≤正常值上限的1倍。或谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的1倍至1.5倍)：无需调整剂量。

中度肝功能不全(谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的1.5倍至3倍)：

体表面积0.6-0.8平方米：250毫克，口服，每日一次。

体表面积0.81-1.16平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积1.17-1.69平方米：250毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：400毫克，口服，每日两次。

重度肝功能不全(谷草转氨酶水平不限，且总胆红素＞正常值上限的3倍)：

体表面积0.6-0.8平方米：应永久停用本药。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日一次。

体表面积1.17-1.69平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：250毫克，口服，每日两次。

3、治疗期间出现肝毒性反应时的剂量调整

谷丙转氨酶或谷草转氨酶＞正常值上限的5倍，且总胆红素≤正常值上限的1.5倍：应暂停用药，直至指标恢复至基线水平或≤正常值上限的3倍，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

谷丙转氨酶或谷草转氨酶＞正常值上限的3倍，且同时合并总胆红素＞正常值上限的1.5倍(无胆汁淤积或溶血情况)：应永久停用本药。

克唑替尼不良反应时的剂量调整

对于ALK阳性或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤成人患者，不良反应剂量调整如下：

1、不良反应的剂量降低方案

第一次剂量降低：200毫克，口服，每日两次。

第二次剂量降低：250毫克，口服，每日一次。

若患者无法耐受250毫克每日一次的剂量：应永久停用本药。

2、血液系统不良反应的剂量调整方案

血液系统毒性反应(淋巴细胞减少症除外，除非合并出现机会性感染等临床事件)：

3级毒性反应：应暂停用药，直至指标恢复至2级或以下，之后按原剂量恢复用药。

4级毒性反应：应暂停用药，直至指标恢复至2级或以下，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

3、非血液系统不良反应的剂量调整方案

心动过缓(心率＜60次/分钟)

有症状的心动过缓(可能为重度，具有临床意义，需进行医疗干预)：应暂停用药，直至患者症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟。需评估患者正在使用的可能导致心动过缓的合并用药，以及降压药物。

若确定了引起心动过缓的合并用药并停用或调整剂量：待患者症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟后，可按原剂量恢复用药。

若未确定引起心动过缓的合并用药，或无法停用/调整相关合并用药剂量：待患者症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟后，需按下调后的剂量水平恢复用药。

危及生命的心动过缓(需进行紧急医疗干预)：

若未确定引起心动过缓的合并用药：应永久停用本药。

若确定了引起心动过缓的合并用药并停用或调整剂量：待患者症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟后，可按250毫克每日一次的剂量恢复用药，并密切监测患者情况。

若再次出现心动过缓：应永久停用本药。

间质性肺病(肺炎)

任何级别的药物相关性间质性肺病/肺炎：应永久停用本药。

QT间期延长

经两次独立心电图检查证实，校正心率后的QT间期(QTc)＞500毫秒：应暂停用药，直至QT间期恢复至基线水平或＜481毫秒，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

校正心率后的QT间期(QTc)＞500毫秒，或较基线水平延长≥60毫秒，且合并出现尖端扭转型室速、多形性室性心动过速，或严重心律失常的症状/体征：应永久停用本药。

重度视力丧失

4级眼部疾病导致的视力丧失：在对重度视力丧失情况进行评估期间，应暂停用药。

合并使用强效CYP4503A酶抑制剂时的剂量调整方案

应避免合并使用强效CYP4503A酶抑制剂。

若无法避免合并使用：需将本药剂量调整为250毫克，口服，每日一次。

停用强效CYP4503A酶抑制剂后：可恢复使用合并用药前的本药剂量。

4、不良反应的剂量降低方案

对于ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的儿童及青年患者、ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤的儿童患者，不良反应的剂量调整如下：

体表面积0.6-0.8平方米

第一次剂量降低：250毫克，口服，每日一次。

第二次剂量降低：应永久停用本药。

体表面积0.81-1.16平方米

第一次剂量降低：200毫克，口服，每日两次。

第二次剂量降低：250毫克，口服，每日一次。

若患者经过两次剂量降低后仍无法耐受本药：应永久停用本药。

体表面积1.17-1.69平方米

第一次剂量降低：250毫克，口服，每日两次。

第二次剂量降低：200毫克，口服，每日两次。

若患者经过两次剂量降低后仍无法耐受本药：应永久停用本药。

体表面积≥1.7平方米

第一次剂量降低：400毫克，口服，每日两次。

第二次剂量降低：250毫克，口服，每日两次。

若患者经过两次剂量降低后仍无法耐受本药：应永久停用本药。

5、血液系统不良反应的剂量调整方案

中性粒细胞绝对计数(ANC)

中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L(首次出现)：应暂停用药，直至中性粒细胞绝对计数恢复至＞1.0×10^9/L，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L(第二次出现)：

若再次出现时合并发热性中性粒细胞减少症或感染：应永久停用本药。

若为单纯性4级中性粒细胞减少症：可选择永久停用本药，或暂停用药直至中性粒细胞绝对计数恢复至＞1.0×10^9/L，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

体表面积0.6-0.8平方米的患者经过1次剂量降低后、体表面积≥0.81平方米的患者经过2次剂量降低后，若仍无法耐受本药：应永久停用本药。

贫血

血红蛋白＜8克/分升：应暂停用药，直至血红蛋白水平恢复至≥8克/分升，之后按原剂量恢复用药。

危及生命的贫血(需进行紧急医疗干预)：应暂停用药，直至血红蛋白水平恢复至≥8克/分升，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

若再次出现贫血：应永久停用本药。

血小板计数

血小板计数为25-50×10^9/L且合并出血症状：应暂停用药，直至血小板计数恢复至＞50×10^9/L且出血症状缓解，之后按原剂量恢复用药。

血小板计数＜25×10^9/L：应暂停用药，直至血小板计数恢复至＞50×10^9/L，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

若再次出现血小板减少：应永久停用本药。

6、非血液系统不良反应的剂量调整方案

心动过缓

有症状的心动过缓(可能为重度，具有临床意义，需进行医疗干预)：应暂停用药，直至患者静息心率恢复至符合相应年龄段的标准(基于同年龄组正常参考值的第2.5百分位数)，具体标准如下：

1岁至＜2岁：心率≥91次/分钟。

2-3岁：心率≥82次/分钟。

4-5岁：心率≥72次/分钟。

6-8岁：心率≥64次/分钟。

＞8岁：心率≥60次/分钟。

危及生命的心动过缓(需进行紧急医疗干预)：

若未确定引起心动过缓的合并用药：应永久停用本药。

若确定了引起心动过缓的合并用药并停用或调整剂量：待患者症状缓解或心率恢复至上述标准后，可按第二次剂量降低后的水平恢复用药，并密切监测患者情况。

若再次出现心动过缓：应永久停用本药。

胃肠道毒性反应

腹泻：3级腹泻(每日排便次数较基线水平增加≥7次、大便失禁、需住院治疗)或4级腹泻(危及生命，需进行紧急医疗干预)，且经最大剂量的药物治疗后症状仍未缓解：应暂停用药，直至症状缓解，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

恶心：3级恶心(经治疗后仍无法正常进食超过3天，需进行医疗干预)，且经最大剂量的药物治疗后症状仍未缓解：应暂停用药，直至症状缓解，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

呕吐：3级呕吐(24小时内呕吐次数超过6次，且持续超过3天，需进行医疗干预，如鼻饲或住院治疗)或4级呕吐(危及生命，需进行紧急医疗干预)，且经最大剂量的药物治疗后症状仍未缓解：应暂停用药，直至症状缓解，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

体表面积0.6-0.8平方米的患者经过1次剂量降低后、体表面积≥0.81平方米的患者经过2次剂量降低后，若仍无法耐受本药：应永久停用本药。

间质性肺病(肺炎)

任何级别的药物相关性间质性肺病/肺炎：应永久停用本药。

眼部毒性反应(包括视力丧失)

1级视觉症状(轻度症状)或2级视觉症状(中度症状，影响患者完成与年龄相符的日常生活活动能力)：需密切监测患者症状，任何异常均应及时报告眼科专科医生。对于2级眼部疾病，可考虑降低剂量。

3级或4级眼部疾病导致的视力丧失(视力显著下降)：若经评估未发现其他明确病因，应永久停用本药。

QT间期延长

经两次独立心电图检查证实，校正心率后的QT间期(QTc)＞500毫秒：应暂停用药，直至QT间期恢复至基线水平或＜481毫秒，之后按下调后的下一个剂量水平恢复用药。

校正心率后的QT间期(QTc)＞500毫秒，或较基线水平延长≥60毫秒，且合并出现尖端扭转型室速、多形性室性心动过速，或严重心律失常的症状/体征：应永久停用本药。

合并使用强效CYP4503A酶抑制剂时的剂量调整方案

应避免合并使用强效CYP4503A酶抑制剂。

若无法避免合并使用：需根据患者体表面积调整剂量，具体方案如下：

体表面积0.6-0.8平方米：应永久停用本药。

体表面积0.81-1.16平方米：250毫克，口服，每日一次。

体表面积1.17-1.69平方米：200毫克，口服，每日两次。

体表面积≥1.7平方米：250毫克，口服，每日两次。

停用强效CYP4503A酶抑制剂后：可恢复使用合并用药前的本药剂量。