阿卡替尼与依鲁替尼治疗CLL疗效相似但耐受性更好

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的研究显示，在治疗伴del（17p）或del（11q）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（之前接受过治疗）时，阿卡替尼（acalabrutinib，Calquence）的疗效不劣于依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica），并且耐受性更佳。

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是一种很有前途的治疗B细胞恶性肿瘤的药物，依鲁替尼是首个BTK抑制剂，目前已在全球80多个国家获批。阿卡替尼则是第二代BTK抑制剂，属于激酶抑制剂类药物，通过阻断异常蛋白质的作用工作，这种异常蛋白质是癌细胞繁殖的信号，有助于阻止癌细胞扩散。

俄亥俄州立大学血液学教授John C. Byrd博士说：“阿卡替尼是一种更具选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，试验间的对比显示，其不良事件（AE）较少。到目前为止，还没有临床试验直接比较依鲁替尼和阿卡替尼治疗CLL（之前接受过治疗）的疗效。我们的试验进行了这个对比。”

该试验是一项开放标签、随机、非劣效性3期试验（NCT02477696），在533名患者中对比了阿卡替尼和依鲁替尼的疗效。患者随机接受BTK抑制剂阿卡替尼或依鲁替尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是（按等级顺序）：所有级别的房颤、3级或以上的感染、Richter转化和总生存期（OS）。

总的来说，268名患者接受了阿卡替尼治疗，265名患者接受了依鲁替尼治疗。患者中位年龄为66岁，平均接受过2种既往治疗；45.2%的患者有del（17p），64.2%的患者有del（11q）。

中位随访40.9个月，阿卡替尼不劣于依鲁替尼，两组的PFS均为38.4个月（HR，1.00；95%CI，0.79-1.27）。在所有级别房颤发生率方面，阿卡替尼优于依鲁替尼（分别为9.4%和16.0%；P=0.023）。

两种疗法的其他终点相似：阿卡替尼组和依鲁替尼组3级或以上感染的发生率分别为30.8%和30.0%；两组的Richter转化发生率分别为3.8%和4.9%。两组的平均OS均未达到。阿卡替尼组有63例（23.5%）死亡，依鲁替尼组有73例（27.5%）死亡。

在所有级别不良事件发生率（≥20%）方面，阿卡替尼组低于依鲁替尼组的有：高血压（分别为9.4%和23.2%）、关节痛（分别为15.8%和22.8%）和腹泻（分别为34.3%和46.0%）。然而，有些不良事件的发生率，阿卡替尼组高于依鲁替尼组：头痛（分别为34.6%和20.2%）和咳嗽（分别为28.9%和21.3%）。

Byrd博士表示：“这些结果表明，在之前接受过治疗的CLL患者中，阿卡替尼的疗效与依鲁替尼相似，但其耐受性和安全性更好。”

参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/acalabrutinib-is-noninferior-better-tolerated-than-ibrutinib-in-previously-treated-cll