阿可替尼(Acalabrutinib)的作用与功效,用法用量

适应症

1、套细胞淋巴瘤

联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于治疗不适合接受自体造血干细胞移植的既往未经治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。

用于治疗既往接受过至少一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。

2、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。

对于有症状或病情进展的慢性淋巴细胞白血病患者，专家普遍推荐布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，包括阿可替尼、泽布替尼和伊布替尼，作为一线治疗选择之一。

用法用量

1、给药管理

口服给药。有胶囊和片剂两种剂型。两种剂型生物等效；但片剂可与胃酸减少剂同时服用。

每日两次口服给药，大约间隔12小时，可与食物同服或空腹服用。

用水吞服整个片剂或胶囊；请勿咀嚼、压碎、溶解或掰开片剂，也不要打开、掰开或咀嚼胶囊。

2、漏服处理

如果漏服一剂药物超过3小时，则应跳过该次漏服的剂量，在常规服药时间服用下一次计划剂量。不要服用额外剂量来弥补漏服的剂量。

3、成人用量

(1)套细胞淋巴瘤

单药治疗：口服，大约每12小时100毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗：既往未经治疗的套细胞淋巴瘤：大约每12小时100毫克，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用。

在第1周期(每个周期为28天)的第1天开始服用阿可替尼，并持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在第1和第2天给予苯达莫司汀90毫克/平方米，在第1周期的第1天给予利妥昔单抗375毫克/平方米，总共进行6个周期。

如果患者在初始6个周期后达到部分或完全缓解，可从第8周期至第30周期开始，每隔一个周期的第1天给予利妥昔单抗维持治疗，最多额外给药12次。

(2)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

单药治疗：口服，大约每12小时100毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

联合奥滨尤妥珠单抗治疗：既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤：口服，大约每12小时100毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在第1周期开始阿可替尼治疗；在第2周期开始奥滨尤妥珠单抗治疗，总共进行6个28天周期。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

肝功能损害者

轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害患者无需调整剂量。

避免用于重度(Child-PughC级)肝功能损害患者。

肾功能损害者

无具体剂量推荐。

老年患者

无具体剂量推荐。

儿科患者

安全性和有效性尚未确定。

妊娠期

基于动物研究结果，可能导致胎儿伤害和难产。

有生育潜力的女性在开始阿可替尼治疗前建议进行妊娠试验。如果在妊娠期间使用，需告知其对胎儿的潜在危害。

哺乳期

阿可替尼及其活性代谢物可泌入动物乳汁中。尚不清楚该药物或其活性代谢物是否会泌入人乳，或是否对乳汁分泌或哺乳婴儿有任何影响。女性在阿可替尼治疗期间及末次给药后至少2周内不应哺乳。

有生育潜力的女性和男性

有生育潜力的女性在开始阿可替尼治疗前建议进行妊娠试验。

建议有生育潜力的女性患者在阿可替尼治疗期间及末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。

警告和预防措施

严重和机会性感染

观察到严重甚至有时是致命的感染，包括细菌、真菌、病毒或其他机会性感染。

最常报告的3级或4级感染是呼吸道感染，包括肺炎。也观察到由乙肝再激活、真菌性肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎、EB病毒再激活、巨细胞病毒和进行性多灶性白质脑病引起的感染。

对于有较高机会性感染风险的患者，考虑预防性抗感染治疗。

治疗期间监测感染迹象和症状，一旦发生感染及时处理。

出血

观察到严重出血事件，包括致死性病例。在临床试验中，3%接受阿可替尼治疗的患者报告了主要出血事件(严重或3级及以上出血或任何中枢神经系统出血)。

阿可替尼与抗血栓药物联用会增加出血事件风险。合用时应权衡利弊，并监测患者是否有出血迹象。

基于手术类型和出血风险，考虑在手术前3-7天及手术后暂停阿可替尼的潜在获益和风险。

血细胞减少症

报告了血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和淋巴细胞减少症。观察到严重(3级或4级)血细胞减少症。

定期监测全血细胞计数。如果发生骨髓抑制，酌情中断治疗、减少剂量或停止治疗。

第二原发恶性肿瘤

18%接受阿可替尼治疗的患者报告了第二原发恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。非黑色素瘤皮肤癌是最常报告的第二原发恶性肿瘤，发生于10%接受阿可替尼治疗的患者。

监测患者是否有第二原发癌症的迹象，并建议患者避免日晒。

心脏心律失常

观察到严重心脏心律失常(如房颤或房扑、室性心律失常)。

有心脏风险因素、高血压、既往心律失常史或急性感染的患者风险可能增加。

监测心律失常症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当管理。

肝毒性，包括药物性肝损伤

报告了肝毒性，包括严重、危及生命及潜在的致死性药物性肝损伤病例。

在基线和治疗期间评估胆红素和转氨酶。对于阿可替尼治疗后出现肝功能检查异常的患者，更频繁地监测肝功能检查异常以及肝毒性的临床体征和症状。如果怀疑药物性肝损伤，暂停使用阿可替尼；如果确认，则停止治疗。

老年患者

在既往治疗过的套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者的临床研究中，67%的患者年龄≥65岁，22%年龄≥75岁。与年轻成人相比，有效性无临床重要差异。

在年龄≥65岁的患者中，74%发生3级或以上不良反应，58%发生严重不良反应。在年龄<65岁的患者中，61%发生3级或以上不良反应，39%发生严重不良反应。

在既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者的临床研究中，72%的患者年龄为65至74岁，28%年龄≥75岁。这些年龄组之间在有效性或安全性方面未见临床重要差异。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害不会显著改变药代动力学。

尚未在中度或重度肝功能损害患者中评估安全性。避免用于重度肝功能损害患者。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害不会显著改变阿可替尼的药代动力学。

尚未在重度肾功能损害或接受透析的肾功能损害患者中进行研究。

药物相互作用

1、与CYP3A抑制剂联用

强效CYP3A抑制剂：可能发生药代动力学相互作用(增加血浆阿可替尼浓度和毒性风险)。避免合用。若必须短期使用强效CYP3A抑制剂，在此期间暂停阿可替尼。停用强效CYP3A抑制剂≥24小时后，恢复之前的阿可替尼剂量。

中效CYP3A抑制剂：可能发生药代动力学相互作用。若合用，将阿可替尼剂量减少至每日一次100毫克。

2、与CYP3A诱导剂联用

可能发生药代动力学相互作用(降低血浆阿可替尼浓度和疗效)。

避免与强效CYP3A诱导剂合用；若无法避免合用，将阿可替尼剂量增加至每日两次200毫克。

3、与胃酸减少剂联用

当阿可替尼胶囊与胃酸减少剂(如碳酸钙、奥美拉唑)合用时，溶解度随pH升高而降低。

与雷贝拉唑合用：阿可替尼片剂的药代动力学未见临床重要差异。

不良反应

常见不良反应(发生率≥30%)

腹泻、上呼吸道感染、头痛、肌肉骨骼疼痛、下呼吸道感染、疲劳。

3级或4级实验室检查异常(发生率≥10%)

中性粒细胞绝对计数降低、淋巴细胞绝对计数降低、血小板计数降低、血红蛋白降低。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

口服胶囊：在20-25°C下保存(允许在15-30°C之间波动)。

口服薄膜包衣片：在20-25°C下保存(允许在15-30°C之间波动)。