泊沙康唑具有抗菌谱广的特点,其对于双极菌接合菌、镰刀菌、念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、酵母菌,包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隐球菌和曲霉菌都有强大的抑制活性;尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病(接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等)也有效。并且,结合既往临床实验研究结果来看,泊沙康唑治疗真菌感染的效果也是比较明显的。 泊沙康唑的功效与作用是怎样的?
泊沙康唑的功效与作用
泊沙康唑通过抑制麦角固醇的生物合成而发挥其抗真菌活性。麦角固醇是真菌保持细胞膜的结构完整性和发挥一些膜相关性蛋白功能所必需的重要成分,也是真菌细胞周期中所必需的微量物质。泊沙康唑通过抑制真菌色素P45014α-去甲基酶而造成14α-甲基固醇等的堆积,使麦角固醇的合成受阻,其受阻的程度与试验菌株的敏感性和泊沙康唑的剂量有关。白色念珠菌的突变株由于14α-去甲基酶的突变,对伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)耐药,但对本品仍敏感。本品抑制烟曲霉菌、黄曲霉菌的甾醇生物合成比ITC更有效。
研究涉及全国12家医学中心,共入组63例难治(标准抗真菌药物治疗至少4周,病情或实验室检查结果无改善或致病菌未根除)或对一线抗真菌药物不耐受(应用抗真菌药物后出现器官功能损害或中重度不良反应,不能继续用该药治疗)的侵袭性真菌感染患者。所有受试者均接受泊沙康唑口服混悬剂治疗(400 mg,tid),疗程≤12周,最终59例受试者纳入有效性评估分析,其中74.6%为白血病患者,8.5%为骨髓恶性肿瘤患者。
结果显示,泊沙康唑治疗的累计临床应答率为64.4%,累计真菌根除率达52.9%。79.0%的患者发生不良事件,重要不良事件(需要药物干预或改变当前治疗方案)发生率为69.4%,严重不良事件发生率为8.1%,但未发生药物相关严重不良事件。
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