FDA正式批准鲁卡帕尼(Rubraca)用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

2025年12月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准鲁卡帕尼(Rubraca)用于治疗携带有害BRCA突变（种系和/或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，这些患者既往接受过雄激素受体靶向治疗。应使用FDA批准的伴随诊断（CDx）来选择适合治疗的患者。鲁卡帕尼(Rubraca)曾于2020年获得类似适应症的加速批准。

安全性与有效性

疗效在TRITON3研究（NCT02975934）中进行了评估。该研究是一项随机、开放标签试验，旨在确认2020年加速批准的临床获益。TRITON3研究共入组了405名mCRPC患者，其中302名携带BRCA突变，103名携带ATM突变（ATMm）。患者必须既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后出现疾病进展，且在去势抵抗阶段未接受过化疗。

患者按2:1的比例随机分配至接受鲁卡帕尼(Rubraca)治疗，或接受医生选择的、患者既往未使用过的ARPI（恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙）或多西他赛治疗。随机分组根据体能状态、是否存在肝转移以及突变类型（BRCA1突变、BRCA2突变或ATM突变）进行了分层。患者通过雄激素剥夺治疗或既往手术去势维持去势水平的睾酮。

主要疗效结局指标是由独立放射学审查评估的BRCA突变患者以及总体人群中的影像学无进展生存期（rPFS）。总生存期（OS）是额外的疗效结局指标。

与医生选择的治疗方案相比，鲁卡帕尼(Rubraca)在BRCA突变患者和总体人群中均显示出具有统计学显著性的rPFS改善。在BRCA突变患者（n=302）中，鲁卡帕尼(Rubraca)组的中位rPFS为11.2个月（95%置信区间：9.2,13.8），医生选择治疗方案组为6.4个月（95%置信区间：5.4,8.3）（风险比[HR]0.50[95%置信区间：0.36,0.69]；p值<0.0001）。

两组的中位OS分别为23.2个月（95%置信区间：19.1,25.2）和21.2个月（95%置信区间：18.0,23.1）（HR0.91[95%置信区间：0.68,1.20]；p值无统计学显著性）。在一项针对103名（25%）携带ATM突变患者进行的探索性分析中，rPFS的HR为0.95（95%置信区间：0.59,1.52），OS的HR为1.21（95%置信区间：0.77,1.90），表明总体改善主要归因于在BRCA突变患者中观察到的结果。

鲁卡帕尼(Rubraca)的推荐剂量

鲁卡帕尼(Rubraca)的推荐剂量为600毫克（两片300毫克片剂）口服，每日两次，可与食物同服或不同服，总日剂量为1,200毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。