索马鲁肽片剂上市——开启糖尿病患者用药途径新时代

中国是全球糖尿病患者人数最多的国家。近年来，我国糖尿病患病率呈现逐渐上升趋势，2019年统计显示，我国糖尿病患病人数已经达到1.16亿。糖尿病虽然不是立即致死的重病，但是它会引发一系列的并发症，对患者日常生活的质量带来很大影响。以往，糖尿病的用药都是通过皮下注射进行，是针剂的形式。2019年9月美国食品和药物管理局(FDA)正式批准诺和诺德公司研发的索马鲁肽片剂(商品名：Rybelsus)上市，该药上市改变了糖尿病患者单一的皮下注射用药途径的现状，开启了糖尿病患者用药途径的新时代。

一、索马鲁肽的结构和作用机制

1.作用机制

索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，作为饮食和运动的辅助剂，用以促进2型糖尿病成年患者的血糖控制。其作用机制如下：

索马鲁肽是一种与人类GLP-1序列有着94%同源性的GLP-1类似物。它作为GLP-1受体激动剂，可与GLP-1受体结合并激活受体，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖。除此之外，索马鲁肽还可作用于消化道，延缓胃肠排空以增加饱腹感;可作用于大脑，抑制食欲;作用于心血管，修复受损内膜，改善内皮功能。

2.结构图如下：

二、临床研究和安全性

1.临床研究

索马鲁肽疗效和安全性主要通过PIONEER临床试验验证，索马鲁肽片剂的10项PIONEER临床试验分别在降低糖化血红蛋白(HbA1c)、减轻体重两个方面比较了索马鲁肽片剂与西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽，具体数据如下：

备注：

PIONEER6是心血管安全性研究，PIONEER9和PIONEER10是日本地区研究

PIONEER1，仅通过运动和饮食控制的成人T2D患者，口服索马鲁肽(3,7,14mg) vs 安慰剂

PIONEER 2，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs 恩格列净25mg

PIONEER 3，成人T2D患者，口服索马鲁肽(3,7,14mg)vs 西格列汀100mg

PIONEER4，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs 利拉鲁肽1.8mgvs 安慰剂

PIONEER5，成人T2D合并中度肾损伤患者，口服索马鲁肽14mgvs 安慰剂

PIONEER7，成人T2D患者，口服索马鲁肽调整剂量 vs西格列汀100mg

PIONEER8，长期接受胰岛素的T2D患者，口服索马鲁肽(3,7, 14mg)vs安慰剂

2.疗效和安全性

索马鲁肽口服剂的10项PIONEER临床试验共有9543名二型糖尿病成人患者参与，数据结果显示：通过与西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽相比较，服用索马鲁肽片剂的患者的糖化血红蛋白水平(HbA1c)明显下降，血糖得到有效控制，体重最多减轻4.3公斤。与其他GLP-1药物一样，索马鲁肽片剂同样具备安全性和耐受性。

同时，索马鲁肽片剂中还添加了名为SNAC的小分子吸收增强剂，使其直接在胃部就能被吸收，提高胃部局部环境pH值的同时，也提高了索马鲁肽的溶解度，防止索马鲁肽被胃中的肽酶降解。

虽然索马鲁肽是口服剂，但它对血糖的控制效果和减重作用毫不逊色于索马鲁肽注射剂。

三、服用剂量及不良反应

1.开始服用时，每次3mg，每天一次，持续30天。3mg剂量用于开始疗法，对血糖控制无效。

2.服用3mg剂量超过30天后，剂量增加，增加至每次7mg，每天一次。

3.如需额外血糖控制，服用7mg剂量至少30天，之后剂量可以增加到每次14mg，每天一次。

4.不建议服用两片7mg的索马鲁肽来达到14mg的剂量。

5.如出现漏服情况，应跳过漏服剂量，第二天服用下一剂。

不良反应：少数患者中，常见的不良反应为：恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘。其中，尤以恶心反应最常见。

禁忌：

甲状腺髓样癌或患有2型多发性内分泌肿瘤的患者的个人或家族病史。

已知对索马鲁肽针剂和片剂中的任何成分过敏。

有以上两种情况的患者不宜服用该药

四、索马鲁肽的价格及获取渠道

索马鲁肽注射剂与口服剂售价相差不大，但价格高昂。

2019年9月，索马鲁肽片剂国外正式上市。但是由于汇率浮动，所以价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

五、索马鲁肽上市情况

目前，索马鲁肽已经相继在美国、瑞士、欧盟获批上市，尚未在中国大陆以及港澳台地区上市，且购买渠道有限，所以，国内的患者如有需要可以通过海外医疗机构(如：医伴旅)获取国外上市的版本。

六、总结

索马鲁肽一系列的临床试验，证实了索马鲁肽片剂在血糖控制等方面的显著效果，同时具有良好的安全性和耐受性。与以往皮下注射的方式相比，片剂的药品形式为成年2型糖尿病患者提供了一个更为便捷的用药方式。另外，索马鲁肽口服剂的出现提高了患者服药的依从性，为患者提供了用药便利，具有划时代的意义。

来源：临床数据信息来自新浪医药

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