T细胞型淋巴母细胞白血病(T-ALL)及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是两种相对少见、恶性度高的血液系统肿瘤,许多研究显示无论是儿童还是成年人这两种疾病的治疗效果都不理想,且在治疗后易复发。2005年10月经FDA获批的英国葛兰素公司研发的奈拉滨(Nelarabine)治疗对至少2种化疗无反应或治疗后复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病和T细胞型淋巴母细胞瘤的效果极佳,给患者提供了全新选择。
1.奈拉滨(Nelarabine)的作用机制
奈拉滨(Nelarabine)适用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性体细胞淋巴母细胞性白血病和体细胞淋巴母细胞性淋巴瘤患者。
奈拉滨(Nelarabine)在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。
2.奈拉滨(Nelarabine)的用法用量
成人:采用静脉滴注给药,推荐剂量为1500mg/㎡,一天一次,5天后隔日给药,21天为一周期。
儿童:采用静脉滴注给药,推荐剂量为650mg/㎡,一天一次,连续5天,21天为一周期。
3.奈拉滨(Nelarabine)的不良反应
常见的不良反应有发烧、局部如喉咙痛或泌尿问题,、虚弱和疲劳 (临时贫血)、肌肉无力,、不寻常瘀伤或出血、嗜睡、头痛、头晕、呼吸困难、咳嗽、恶心、腹泻、便秘、肌肉疼痛、食欲不振、胃疼、口疮、口腔溃疡或炎症、视力模糊等。
温馨提示:对奈拉滨(Nelarabine)或其他成分过敏的患者禁用此药。
4.奈拉滨(Nelarabine)安全与疗效
FDA曾发布一份奈拉滨临床研究报告:报告结果显示奈拉滨(Nelarabine)的临床治疗卓有成效。对参与试验的儿童患者和成年患者分别进行静脉滴注给药,治疗周期为21天,评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。儿童组和成人组分别进行不同剂量的注射治疗后,结果显示,儿童组39名患者中对奈拉滨有完全应答的人数为5,占总数的13%,完全应答和部分恢复应答人数为9,占总数的23%。成年组28名患者中完全应答有5位,占总数的18%,完全应答和部分恢复应答人数为6,占总数的21%。
Kurtzberg J 等人对奈拉滨(Nelarabine)的最大耐受剂量也进行了研究,研究结果表明,儿童和成人的最大耐受量分别是60mg/kg和40mg/kg,并且没有发现骨髓移植和其他器官的毒副作用。除此之外,DeAngelo DJ等人的临床研究表明有31%的患者病情完全缓解,45%的患者完全应答,仅有一例4级神经不良反应,主要症状为抑郁。各种临床研究都表明奈拉滨有着良好的耐受性和抗肿瘤活性。
5.奈拉滨(Nelarabine)的渠道
目前,奈拉滨在国内还没有上市,患者如有需要可以通过正规的海外医疗机构(如医伴旅)进行购买。
6.展望
2006年,奈拉滨(Nelarabine)正式在美国上市进行售卖。它的出现给经过至少2种化疗无反应或治疗后复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病和T细胞型淋巴母细胞瘤的患者带来了新的希望,笔者相信,不久的未来,急性白血病的治疗将迎来更多可能性。
参考文献:《中国处方药》2007年第12期:《治疗T-淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarebine)的研究进展》 作者:朱尔佳、梁可、张浩、曹蕾、谭载友
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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