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肾上腺癌唯一的克星米托坦(mitotane)

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医学编辑李莹
2022-02-09 15:32
已帮助: 237人

肾上腺皮质癌(ACC)是一种起源于肾上腺皮质的罕见性内分泌肿瘤,发病率约为0.5/100万~2/100万。ACC患者预后差,5年总生存率仅为15%~ 44%。手术是ACC首选治疗方式,术后辅以米托坦(mitotane ,商品名:Lysodren)治疗。米托坦作用于类固醇激素合成酶从而阻止类固醇激素的合成,选择性地导致肾上腺皮质束状带和网状带细胞萎缩坏死,是美国食品药品监督管理局(FDA)唯一批准的用于治疗任何临床分期ACC的药物,并于2004年被欧洲药品管理局(EMA)列为罕见病用药。

米托坦

有报道表明,米托坦抑制类固醇生成的关键步骤可能发生在线粒体中,并且与CYP11A1(一种催化胆固醇转化为孕烯酮的线粒体酶)有关。此外,在接受米托坦治疗的患者中,可观察到11-脱氧皮质醇和11-脱氧皮质酮水平升高,可能机制为米托坦影响CYP11B1干扰皮质醇的合成。

一项纳入8个意大利中心和47个德国中心的177例ACC根治术后患者进行米托坦治疗的研究中,47例意大利患者给予了辅助米托坦治疗(米托坦组),55例意大利患者和75例德国患者(对照组1和对照组2)术后未接受辅助治疗,与对照组1、对照组2中分别为10和25个月的RFS相比,米托坦组的RFS显著延长(42个月)。此外,接受辅助性米托坦治疗的患者总生存期也有所增加。

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