枸橼酸托法替布(又名托法替尼,tofacitinib),最早是由美国辉瑞制药公司研发的一种新型JAK通路抑制剂,用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗,并具有口服给药的优势。2012年11月6日 FDA批准其片剂上市申请,于2017年获CFDA批准上市许可。
类风湿关节炎是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,如不及时给予规范治疗,病情可逐渐加重,最后导致畸形、关节强直和功能丧失,是临床常见的主要致残性疾病之一。该病在我国患病人数近500万,致残率高,给社会和患者均造成沉重的负担。
与已经上市的抗体类大分子生物制剂相比,托法替尼的优势在于其通过调节Type I /Ⅱ细胞因子受体介导的JAK/STATs信号传导通路调节细胞的自身免疫,对自身免疫性疾病选择性好,且口服给药方便患者用药。
与大多数的抗类风湿性关节炎药物不同的是,托法替尼(tofacitinib)是是通过作用于细胞外的靶点,作用于细胞内信号转导通路。与其他传统抗类风湿性关节炎药物相比,它不仅能够缓解症状,还能减缓或停止疾病的损害。临床研究结果显示,托法替尼(tofacitinib)对于生物制剂治疗无效的类风湿性关节炎患者仍然有满意的临床效果,因此这些研究进一步奠定了其在中重度类风湿性关节炎患者中的治疗地位。
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