欧盟专家组确认Padcev用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的建议

导语：欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已确认推荐批准enfortumab vedotin (Padcev)单药治疗既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

2022年2月28日，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已确认其建议，即批准enfortumab vedotin (Padcev)单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者，这些患者此前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂。

在2021年12月，CHMP采纳了Padcev用于该适应症的积极意见，并将其建议提交给欧盟委员会(EC)进行审查。最初的建议是基于3期EV-301试验(NCT03474107)的数据，该试验结果表明，中位随访11.1个月时，与研究者选择的化疗相比，enfortumab vedotin提高了患者的总生存期[(OS);12.88个月vs 8.97个月]。

与化疗相比，Padcev还延长了患者的无进展生存期(PFS)，分别为5.55个月和3.71个月，这意味着疾病进展或死亡的风险降低了38%。

受试者按1:1的比例被随机分为两组，一组(n = 301)在28天治疗周期的第1天、第8天和第15天静脉输注1.25 mg/kg的enfortumab vedotin，另一组接受化疗(n = 307)。对照组接受研究者选择的化疗方案，可能包括以下任一药物：静脉输注多西他塞75 mg/m2(n = 117)， 静脉输注紫杉醇175 mg/m2(n = 112)，或静脉输注长春氟宁320 mg/m2(n = 78)。在21天周期的第1天给予化疗药物。

根据ECOG表现状态(0 vs 1)、地理区域(西欧、美国或世界其他地区)和基线肝转移(存在vs不存在)对患者进行分层。

该试验的主要终点是OS（总生存期），关键的次要终点包括：根据RECIST v1.1标准，研究者评估的PFS（无进展生存期）和临床反应，以及安全性。

截止到2020年7月15日，研究组的中位治疗时间为5.0个月(范围0.5-19.4个月)，对照组为3.5个月(范围0.2-15.0个月)。

额外的数据表明，在研究组中，1年存活患者的估计百分比为51.5%，而对照组为39.2%。在EV-301试验评估的大多数患者亚组中，Padcev在OS和PFS方面均获益。

Padcev组确认的客观缓解率(ORR)为40.6%，化疗组为17.9%。研究组和对照组的完全缓解(CR)率分别为4.9%和2.7%。在获得完全缓解或部分缓解的患者中，研究组的中位缓解持续时间为7.39个月，对照组为8.11个月。

此外， Padcev诱导的疾病控制率(DCR)为71.9%，而化疗组为53.4%。

Enfortumab vedotin组最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)包括黄斑丘疹(7.4%)、疲劳(6.4%)和中性粒细胞计数下降(6.1%)。化疗组最常见的TRAEs包括贫血(7.6%)、白细胞计数下降(6.9%)、中性粒细胞减少(6.2%)和发热性中性粒细胞减少(5.5%)。

CHMP发布的积极意见现在将由欧盟委员会进行审查，该监管机构做出的决定在欧盟成员国、冰岛、挪威和列支敦士登都有效。

Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助）或手术后（辅助）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已经接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，Padcev获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/eu-panel-confirms-recommendation-for-enfortumab-vedotin-in-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer